卡托普利血管紧张素原肾素

卡托普利血管紧张素原肾素第1页/共57页抗慢性心功能不全药抗心绞痛药及抗动脉粥样硬化药抗高血压药

内容：第2页/共57页目标:

1.具有判断强心甙、抗高血压药、硝酸甘油、β受体阻断药、钙拮抗药作用的能力，2.能够正确进行防止强心甙的作用和作用机制，临床适应症，给药方法和不良反应及应用注意不良反应的宣传教育的基本能力，

第3页/共57页1.资讯1.强心甙的作用：正性肌力作用、负性频率作用，负性传导作用；治疗量对心电图的影响；对血管和肾的作用；中毒量对神经系统的影响。2.心肌供氧与耗氧的矛盾关系（氧的供求平衡失调），抗心绞痛药物调整对氧供求关系而达到治疗效果。3.WHO的高血压定义，高血压的病理生理。控制高血压的意义

第4页/共57页2.决策1.选择强心甙的抗心衰。针对不良反应进行药疗护理。

2.选择常用抗心绞痛药物的临床治疗心绞痛，应用时注意不良反应。及时进行药疗护理；3.合理选择临床常用六类抗高血压药；熟悉不良反应及应用注意。了解降压药药疗护理技能。

第5页/共57页3.计划1.重点阐述强心甙的作用和作用机制，临床适应症，给药方法和不良反应及应用注意；了解非强心甙类抗心衰药的种类及应用。药疗护理技能，2.以心肌供氧与耗氧的矛盾关系（氧的供求平衡失调）解释心绞痛的发病机理,说明抗心绞痛药物调整对氧供求关系而达到治疗效果。

3.详细讲述一线抗高血压药的治疗作用和不良反应，第6页/共57页4.实施第一节抗高血压药物概述第7页/共57页第8页/共57页标准是根据临床及流行病学资料人为界定的第9页/共57页第10页/共57页第11页/共57页1.定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。2.高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。1999年WHO将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。抗高血压药物第12页/共57页

高血压分型舒张压（mmHg）收缩压（mmHg）正常60<8590<130

正常高值85～89130～139Ⅰ期90～99140～159Ⅱ期100～109160～179Ⅲ期﹥110﹥180

高血压危象﹥1102003.高血压分型：原发性（90%）和继发性（10%）。4.按病情分类第13页/共57页

直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心输出量和血容量。这些因素主要通过①交感神经系统；②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。5.

影响因素：第14页/共57页外界及内在不良刺激大脑皮层功能失调SNS兴奋心血管中枢功能紊乱

中枢调节性物质分泌异常血容量增加CO增加RAAS兴奋外周阻力心收缩力增加

离子泵功能障碍，血管张力改变血钠增加心脏、血管肥厚重构

血压升高、血管病变心脑肾眼病变血管内皮功能紊乱第15页/共57页(1)利尿降压药：氢氯噻嗪(2）钙通道阻滞药:硝苯地平、尼群地平等。(3）血管扩张药①直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠②钾通道开放药：吡那地尔③其他：吲达帕胺、酮舍林抗高血压药的分类第16页/共57页

（4)RAAS抑制药①血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：

卡托普利②血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦③肾素抑制药：雷米吉林第17页/共57页(5)交感神经抑制药①中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等。

②神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩等。③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶等。④肾上腺素受体阻断药①α1-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。②β-R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。③α、β-R阻断药：拉贝洛尔等。第18页/共57页第二节常用的抗高血压药第19页/共57页一、利尿降压药（基础降压药）

第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻滞药。第20页/共57页1.降压作用特点:①降压作用确切、温和、持久、平稳；②使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；③长期用药无耐受性。降压机理

1.利尿排钠，降低血容量(初始用药)；

2.由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少Ca2+内流↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期用药)。【药理作用】

氢氯噻嗪

第21页/共57页单用于轻度高血压，作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用β受体阻滞药可降低肾素活性。【临床应用】【不良反应】第22页/共57页二、钙通道阻滞药药物:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。抑制胞外Ca2＋的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2＋状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。第23页/共57页⑴降压作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂；对正常血压无影响.⑵反射性心率↑,心输出量↑,肾素活性↑。⑶适用于各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应。硝苯地平nifedipine

【药理作用与用途】第24页/共57页【不良反应】

常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。第25页/共57页

作用于RAAS的药物主要有:ACEI（血管紧张素转化酶抑制药）和AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）受体拮抗药。(一)血管紧张素转化酶抑制药

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是一个很强的血管收缩剂。三、肾素-血管紧张素系统抑制药第26页/共57页①降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响；②可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构；③能增加肾血流量，保护肾脏；④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；⑤久用不易产生耐受性。ACEI作用特点：第27页/共57页口服F约70％，空腹服用增加其吸收。口服后15～30min开始降压，降压维持续8～12h，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。卡托普利

（captopril，巯甲丙脯酸）【体内过程】第28页/共57页

抑制血管紧张素I转化酶（ACE），使血管紧张素I转化为血管紧张素Ⅱ减少，降低外周阻力。卡托普利血管紧张素原肾素

AngⅠACEATⅡ（AngⅡ）→收缩血管，促进NA释放，醛固酮分泌。（-）【药理作用】第29页/共57页降压机制：①抑制整体及血管局部ACE,减少AngⅡ形成；②抑制ACE，减少缓激肽降解，增强扩血管效应；③减少肾脏组织中AngⅡ的生成，抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄。第30页/共57页1.治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾性高血压较好。ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病、急性心肌梗死的高血压病人，ACE抑制药为首选药。

【临床应用】第31页/共57页2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血液动力学和器官灌流。第32页/共57页刺激性干咳、血管神经性水肿、高血钾（因减少醛固酮分泌）等。2.久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。3.高血钾及妊娠初期禁用(因使胎儿生长迟缓)。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。【不良反应】第33页/共57页(一)β-R阻断药【药理作用】

1.降压作用：口服2-3周，舒张压降低10~15%，合用利尿药增加降压效果。[特点]

不引起体位性低血压，长期用药不易产生耐受性。降压作用中等、缓慢、温和。四、肾上腺素受体阻滞药

普萘洛尔（propranolol）

第34页/共57页[作用机制]

与阻断β-R有关。1.减少心输出量。(阻断心脏β1-R)。2.抑制肾素分泌。阻断肾脏β-R，肾素分泌减少→打断RAAS形成。3.抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2-R，减少NA释放。4.

中枢性降压：阻断血管运动中枢的β-R。5.增加前列环素（PGI2）的合成。第35页/共57页1.轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。

2.对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。

支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。【临床应用】第36页/共57页[降压机制]

选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓，对α2受体无阻断作用，故无反射性地心率↑。（二）α1受体阻断药哌唑嗪（prazosin）

第37页/共57页[特点]

①降压作用中等偏强，不伴有反射性心率加快。②降血脂：降低血浆TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL，减轻冠脉病变，对代谢无不良影响。③不增加肾素分泌不减少肾血流量对正常血压无影响。用于各型高血压。对血浆肾素活性高，合并糖尿病、心衰等高血压患者疗效较好。严重者合用利尿药及β-R阻滞药。第38页/共57页

常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。部分病人首次给药后出现“首剂效应”，即症状性体位性低血压，表现晕厥、心悸、意识消失等。措施：首剂量0.5mg，睡前服用可避免。【不良反应及注意事项】第39页/共57页（三）α、β-R阻断药—拉贝洛尔【药理作用】

1.降压作用：①竞争性阻断α1、β-R，阻断作用β-R大于α1-R（4~8倍）。减慢心率，减少心输出量，而降压。②血管扩张：阻断α1-R而降压，对α2-R无作用。拉贝洛尔第40页/共57页3.适用于各型高血压伴有心绞痛的患者。

i.v可治疗高血压危象。对心梗早期，降低心肌壁张力。4.不良反应较轻，但仍可诱发支气管哮喘，体位性低血压等。第41页/共57页第三节其他抗高血压药第42页/共57页一、交感神经抑制药(一)中枢交感神经抑制药

CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。“抑制性神经元”兴奋→外周交感神经功能下降→血压↓。第43页/共57页l.降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；2.降压时伴有心率↓，心输出量↓，对肾血流量无明显影响；3.镇静、镇痛作用；4.抑制胃肠道运动和分泌。可乐定（clonidine）

【作用特点】第44页/共57页1.中度高血压，对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压尤为适宜，与利尿剂合用有协同作用。2.可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。【临床应用】第45页/共57页【不良反应】1.多见口干，嗜睡和便秘;2.久用引起水钠潴留;突然停药出现反跳，血压上升。3.其他：阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓等。第46页/共57页

（三）外周交感神经抑制药

1.抑制交感神经末梢摄取NA和DA，耗竭递质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。

2.是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。

3.降压特点是缓慢而持久。因不良反应较多，仅作为降压药复方制剂的成分之一。如利血平禁用于伴消化性溃疡和精神抑郁患者。第47页/共57页(一)直接扩张血管药----

1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。

2.降压时伴有反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑及水钠潴留↑，从而减弱其降压作用。

二、血管扩张药肼屈嗪第48页/共57页

故一般不单独使用。合用利尿药和β受体阻滞药可增效。【降压特点】

降低舒张压>收缩压。降压作用快而较强，口服后20～30min显效。1次给药维持12h。第49页/共57页

头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生,应停药并用皮质激素治疗。心绞痛及心功能不全患者禁用。【不良反应】第50页/共57页降压作用：快、强、短。扩张小A、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。2.作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（EDRF）相似