镇静催眠药和中枢兴奋药

关于镇静催眠药和中枢兴奋药第1页，共29页，2023年，2月20日，星期六2镇静催眠药镇静催眠药指能选择性抑制中枢神经系统引起镇静和近似生理性睡眠的药物。较小剂量时表现出镇静作用，中等剂量表现出催眠作用较大剂量时具有抗惊厥作用。中毒剂量可致呼吸麻痹而死亡镇静催眠药长期使用可出现耐受性和依赖性，应严格控制使用。剂量不同能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪精神药品

能促进和维持近似生理睡眠第2页，共29页，2023年，2月20日，星期六3梦境睡眠的生理周期NREMSREMS

NREMSREMS

NREMS

REMS

NREMS1期

2期

3期

4期

0期

快动眼睡眠期rapideyemovementsREMS睡眠潜伏期非快动眼睡眠期（NREMS)SWS夜惊和夜游症药物缩短,停药后反跳性延长生长激素明显↑，有助于机体的发育和消除疲劳对神经系统发育和维持正常脑功能起着重要作用第3页，共29页，2023年，2月20日，星期六4理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠缩短睡眠诱导期，延长睡眠延续期，减少觉醒次数治疗睡眠障碍：暂时或间歇性失眠者第4页，共29页，2023年，2月20日，星期六5

分类苯二氮类（BDZs）1960s巴比妥类1903年其它第5页，共29页，2023年，2月20日，星期六61,4-苯并二氮的衍生物激动剂:5位-苯环

R7位-吸电子基团

(Cl或NO2)拮抗剂:5位-酮基

4位-甲基

(氟马西尼)5第一节苯二氮卓类苯二氮卓类(benzodiazepines,BDZs)

基本药理作用类似，以地西泮(diazepan)为代表是最常用的镇静和抗焦虑药第6页，共29页，2023年，2月20日，星期六7【常用药物】长效类：t1/2≥20h,地西泮（安定）、氟西泮中效类：t1/2

＞6〜20h,氯氮卓、奥沙西泮短效类：t1/2

＜6h,三唑仑第7页，共29页，2023年，2月20日，星期六8[药理作用与临床用途]抗焦虑作用镇静催眠抗惊厥抗癫痫中枢性肌肉松弛其他

抗焦虑作用选择性高,用于各种焦虑症。抗焦虑作用可能是通过作用于边缘系统苯二氮类受体而实现。

抗惊厥作用较强，临床上辅助治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥；抑制癫痫病灶异常放电扩散，地西泮iv是癫痫持续状态的首选药

小剂量抑制脑干网状结构下行系统对神经元的异化作用，大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。可缓解大脑和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛暂时记忆缺失大剂量抑制呼吸循环麻醉前给药减少消化液分泌

抗焦虑作用及暂时记忆缺失作用——地西泮iv.可用于：麻醉前给药和复合麻醉的组成部分；也用于心脏电复律术或内窥镜检查。地西泮（diazepan）——本类代表药

具有镇静催眠作用，产生较近似生理性睡眠。优点：

⑴安全范围大⑵对REMS时相影响较小(NREMS2期延长、4期缩短)，停药反跳现象较轻。⑶依赖性、戒断症状较轻⑷醒后无明显后遗效应⑸几乎无肝药酶诱导作用第8页，共29页，2023年，2月20日，星期六9GABAA受体—BZ受体—氯离子通道复合体学说

[作用机制]第9页，共29页，2023年，2月20日，星期六第10页，共29页，2023年，2月20日，星期六11[作用机制]

BDZ与GABAA受体BDZ类结合位点结合↓促进抑制性递质GABA与GABAA受体结合

↓增加Clˉ通道开放频率↓

Clˉ内流↑

↓

突触后膜（下级神经细胞）超极化↓突触后抑制效应↑没有GABA存在时,BZ类不能直接开放Cl-通道第11页，共29页，2023年，2月20日，星期六12[体内过程]一些活性代谢产物t1/2比其母体长，防蓄积。

[不良反应]1.中枢抑制反应:驾驶员等机械操作者禁2.过敏反应3.iv.偶致血栓性静脉炎，呼吸及循环抑制—iv.过量、速度过快,婴儿和重症肌无力者禁用4.耐受及依赖性:长期服用,突停戒断症状5.致畸:妊娠3月内禁用。6.急性中毒

:救治用BZ-R阻断药氟马西尼第12页，共29页，2023年，2月20日，星期六13其他苯二氮类药物特点药名作用特点临床用途氯氮长期用防蓄积抗焦虑、催眠、戒酒症状氟西泮催眠作用较好治焦虑所致失眠最优硝西泮催眠作用明显同地西泮艾司唑仑镇静、催眠强同地西泮奥沙西泮催眠稍弱抗焦虑及伴焦虑失眠三唑仑诱导入睡迅速治疗各型失眠第13页，共29页，2023年，2月20日，星期六14第二节巴比妥类【分子结构】巴比妥类为巴比妥酸的衍生物母核巴比妥酸本身并无中枢作用C2上O和C5上两个H被不同基团取代后才有中枢抑制作用。第14页，共29页，2023年，2月20日，星期六15

[特点]巴比妥类药物是普遍性中枢抑制药随剂量由小到大,其中枢抑制作用逐渐增强,相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。过量(10倍催眠剂量)时则抑制延髓生命中枢,造成呼吸抑制,甚至致死。第15页，共29页，2023年，2月20日，星期六16

巴比妥类药

苯二氮卓类药昏迷麻醉

催眠

镇静

中枢效应增加剂量

第16页，共29页，2023年，2月20日，星期六17

[药理作用和临床用途]1.镇静、催眠显著缩短REMS,久用易产生耐受性、依赖性,加之安全性差,很少用。

2.抗惊厥有强大的抗惊厥作用，根据用药目的选择药物和给药途径。

抗癫痫苯巴比妥用于治疗癫痫强直-阵挛发作和癫痫持续状态。3.麻醉或麻醉前给药麻醉剂量接近于中毒剂量,硫喷妥钠用于诱导麻醉,其它药物仅麻醉前给药，效果不如地西泮。4.增强中枢抑制药的作用第17页，共29页，2023年，2月20日，星期六巴比妥类药物的作用与用途类别

药物

显效时间(h)

维持时间(h)主要用途消除途径长效类苯巴比妥0.5168抗惊厥,癫痫肝、肾中效类戊巴比妥异戊巴比妥0.250.536抗惊厥,麻醉前给药主要肝脏短效类司可巴比妥0.2523抗惊厥,镇静催眠主要肝脏超短效类硫喷妥钠美索比妥iv.立即0.25诱导麻醉,短时麻醉肝脏第18页，共29页，2023年，2月20日，星期六19【作用机制】1.巴比妥类通过激活GABAA受体，增强GABA介导的Cl-内流。较高浓度抑制Ca2+依赖性递质释放,呈现拟GABA作用,即在无GABA时能直接促进Cl-内流。巴比妥类是通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。2.抑制兴奋性递质谷氨酸介导的除极。第19页，共29页，2023年，2月20日，星期六20[不良反应]1.后遗效应服药次日宿醉反应.2.耐受性反复用药,中枢神经系统对其产生适应性+本类药诱导肝药酶.3.依赖性反复用药后产生,应按精神药品管理,不断更换它类药物可避免.4.呼吸抑制5.过敏反应皮疹,血管神经性水肿,剥脱性皮炎.急性中毒解救：维持呼吸与循环,积极排出药物（碱化尿液与血液）,同时用中枢兴奋药.[禁忌症]严重肝功能不全,支哮,颅脑损伤第20页，共29页，2023年，2月20日，星期六21苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类抗焦虑选择缩短REMS后遗作用中枢性肌松麻醉作用安全范围依赖性作用机制大+±有无大较轻GABA存在时，促GABA与GABAA结合,增加Cl-通道开放频率小+++++无有较小较重 无GABA存在时，增加Cl-通透性，延长Cl-通道的开放时间第21页，共29页，2023年，2月20日，星期六22其它镇静催眠药

唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆新一代BDZ类受体激动药，主要用于原发性失眠症和精神失常引起的睡眠障碍起效快，不良反应少，无成瘾及戒断症状水合氯醛治疗量催眠作用强而可靠。抗惊厥:需大剂量用途：少用作安眠药，10％水合氯醛灌肠用于子痫、破伤风、小儿高热惊厥。缺点：黏膜刺激，恶心呕吐、心肌抑制。第22页，共29页，2023年，2月20日，星期六23思考题1.苯二氮卓类代表药是哪个？2.简述地西泮的药理作用与临床应用3.论述苯二氮卓类药物的作用机制4.苯二氮卓类药物为什么可取代巴比妥类用于镇静催眠？5.巴比妥类药物中毒如何解救？第23页，共29页，2023年，2月20日，星期六24中枢兴奋药中枢兴奋药是能提高中枢神经系统功能活动的一类药物。根据主要作用和作用部位可分为三类：(1)大脑皮层兴奋药,如咖啡因等;(2)呼吸兴奋药,如尼可刹米等;(3)大脑功能恢复药,如吡拉西坦等。该分类是相对的,随剂量增加,其作用部位随之扩大,过量均兴奋脊髓引起惊厥。第24页，共29页，2023年，2月20日，星期六25主要兴奋延脑呼吸中枢的药物

主要用于对抗中枢抑制药中毒或某些传染病引起的中枢性呼吸衰竭。由于：作用短暂，反复用药才能维持呼吸。选择性低，安全范围小，兴奋呼吸中枢剂量与致惊厥剂量之间距离小。故应用限于短时能纠正的中枢性呼衰。临床上主要采用呼吸机维持呼吸。第25页，共29页，2023年，2月20日，星期六26主要兴奋延脑呼吸中枢的药物

尼可刹米(nikethamide,可拉明)[药理作用]

治疗量(1)直接兴奋呼吸中枢,中枢抑制时更明显;(2)反射性兴奋呼吸中枢;(3)对血管运动中枢有微弱兴奋作用。选择性高,作用温和,安全范围较大[用途]各种原因所致中枢性呼吸抑制：对肺心病和吗啡所致效好;对巴比妥类效差。[不良反应]过量血压,肌震颤,惊厥。

第26页，共29页，2023年，2月20日，星期六27

二甲弗林

(dimefline，回苏灵)直接兴奋呼吸中枢,作用强、快、短;安全范围小，过量易致惊厥。主要用于各种原因所致中枢性呼吸抑制,对肺心病有苏醒作用。iv.需稀释后缓慢注射;吗啡中毒(兴奋脊髓)时禁用。第