王伟章第十章脂类代谢

条件①

乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位主要在小肠上段一、脂类的消化和吸收第一节脂类的消化与吸收当前1页，总共112页。乳化消化酶甘油三酯食物中的脂类2-甘油一酯+2FFA

胰脂酶

辅脂酶微团(micelles)消化脂类的酶+FFA当前2页，总共112页。胆盐在脂肪消化中的作用当前3页，总共112页。辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子，分子量约10,000。辅脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，随胰液分泌入十二指肠。进入肠腔后，辅脂酶原被胰蛋白酶从其N端切下一个五肽而被激活。辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。它与胰脂酶结合是通过氢键进行的；它与脂肪通过疏水键进行结合。辅脂酶当前4页，总共112页。脂肪与类脂的消化产物，包括2-甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸(6C～10C)及短链脂酸(2C～4C)构成的的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixedmicelles)，被肠粘膜细胞吸收。类脂消化的产物磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇+FFA当前5页，总共112页。磷脂的酶水解PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PL)当前6页，总共112页。十二指肠下段及空肠上段。中链及短链脂酸构成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

门静脉血循环肠粘膜细胞脂类的吸收吸收部位：吸收方式1.完全水解物当前7页，总共112页。脂肪脂肪酸＋甘油二酯＋甘油一酯50-57％小肠淋巴系统血液系统甘油三酯肠粘膜后脂肪酸＋甘油40％乳化成脂肪微滴小部分脂肪吸收十二指肠下段及空肠上段。吸收部位：当前8页，总共112页。

脂肪的水解产物游离脂肪酸和甘油一酯可与胆汁酸形成乳化微滴，在小肠绒毛膜上，乳化微滴中的甘油一酯和脂肪酸被吸收，胆汁酸盐不被吸收，在小肠重新吸收经门静脉入肝，与胆汁一起重新分泌，这就是胆汁的肝肠循环。胆汁的肝肠循环：当前9页，总共112页。胆固醇及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成CE）淋巴管血循环乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+载脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成PL）2.类脂消化产物的吸收当前10页，总共112页。一、脂类的体内储存和动员第二节脂类的体内储存和运输

脂类的贮存场所：脂肪组织、皮下组织、肾周围、肠系膜和大网膜等最多，称这些组织为脂库。脂肪动员：脂库中的脂肪经常有一部分经脂肪酶的水解作用而释放出脂肪酸与甘油。当前11页，总共112页。脂肪储存、动员和运输食物脂肪脂肪组织（储存脂肪）脂蛋白脂肪酸-清蛋白乳糜微粒肝脂蛋白各组织（氧化利用）糖消化吸收储存转化、储存动员储存当前12页，总共112页。（一）血脂和血浆脂蛋白血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血定义：来源：当前13页，总共112页。血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/mLmmol/L总脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝总胆固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝胆固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游离胆固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)总磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神经磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝脑磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游离脂酸5～20(15)脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量当前14页，总共112页。电泳分离法血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。♁CM前（二）血浆脂蛋白的类型及其分离方法密度梯度超速离心分离法CM、VLDL、LDL、HDL当前15页，总共112页。超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)当前16页，总共112页。（三）血浆脂蛋白的结构与功能载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE定义：种类（20多种）1．血浆脂蛋白的结构当前17页，总共112页。疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。脂蛋白的结构当前18页，总共112页。密度法分

类性

质组

成血浆含量（％）主要生理功能电泳位置密度颗粒直径（nm）蛋白质甘油三酯胆固醇磷脂乳糜微粒（CM）原点＜0.9680～5000.8～2.580～952～76～9难于检出转运外源性脂肪极低密度脂蛋白（VLDL）前ß0.96～1.00625～805～1050～7010～1510～15很少转运内源性脂肪低密度脂蛋白(LDL)ß1.063～1.06320～252510452061～70转运胆固醇高密度脂蛋白(HDL)α1.063～1.2105～3045～505203630～40转运磷脂和胆固醇2.血浆脂蛋白的功能当前19页，总共112页。——空腹时血脂持续超出正常值上限。诊断标准：（四）高脂血症高脂血症(hyperlipoproteinemia)成人（空腹14~16h）TG>2.26mmol/l或200mg/dl；胆固醇>6.21mmol/l或240mg/dl儿童胆固醇>4.14mmol/l或160mg/dl当前20页，总共112页。高脂血症的原因：饮食习惯、多吃糖类、动物油、含胆固醇多的食物。降血脂类药物：高脂血症与动脉粥样硬化有密切关系抑制脂类转运的药物降低血浆中极低密度脂蛋白抑制脂类吸收当前21页，总共112页。血管内皮受损LDL扩散入并聚集于血管内膜下先氧化成mmLDL（弱氧化修饰低密度脂蛋白）再氧化成oxLDL巨噬细胞和平滑肌细胞膜上的清道夫受体泡沫细胞动脉粥样硬化当前22页，总共112页。不稳定心绞痛心肌梗死缺血性脑卒中短暂性脑缺血发作严重下肢缺血间歇性跛行心血管死亡ACS危险因素动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样硬化稳定心绞痛/间歇性跛行动脉粥样硬化血栓形成肥胖高血压糖尿病吸烟…当前23页，总共112页。

定义脂肪动员(fatmobilization)是指储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。第三节脂肪的分解代谢一、脂肪的水解脂肪动员是甘油三酯分解的起始步骤当前24页，总共112页。脂解激素对抗脂解激素因子关键酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。当前25页，总共112页。脂肪动员过程：脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA

甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶当前26页，总共112页。二、甘油的氧化分解肝、肾、肠等组织肌肉和脂肪组织甘油激酶的活性很低，利用甘油的能力很弱。当前27页，总共112页。组织：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体部位三、脂酸氧化分解当前28页，总共112页。1.脂肪酸的活化—脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上。+CoA-SH（一）饱和偶数碳原子脂肪酸氧化分解当前29页，总共112页。2.脂酰CoA转运进入线粒体（脂酸β-氧化的主要限速步骤）肉碱脂酰转移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）是脂酸β-氧化的限速酶。关键酶当前30页，总共112页。3.脂酸的β-氧化（终产物主要是乙酰CoA）脱氢加水再脱氢硫解脂酰CoAL(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脱氢酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH当前31页，总共112页。5β当前32页，总共112页。NADH+H+

FADH2

H2O呼吸链1.5ATPH2O呼吸链2.5ATP乙酰CoA彻底氧化三羧酸循环生成酮体肝外组织氧化利用当前33页，总共112页。脂酰CoA脱氢酶L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运载体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链2ATPH2O呼吸链3ATP线粒体膜TAC当前34页，总共112页。活化：消耗2个高能磷酸键β-氧化：每轮循环四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂酸氧化是体内能量的重要来源——

以16碳软脂酸的氧化为例当前35页，总共112页。7轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算：生成ATP8×12+7×3+7×2=121

净生成ATP121–2=119当前36页，总共112页。软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较软脂酸(1mol)葡萄糖(1mol)ATP数目(mol)11932能量利用效率33%33%食物的卡价：单位重量的营养物质氧化产生的总能量，以kal计算。糖类物质：4.1脂肪：9.7蛋白质：5.7

当前37页，总共112页。

在哺乳动物肝、脑和神经细胞的微粒体中存在脂肪酸的α-氧化途径。(二)脂肪酸的α-氧化当前38页，总共112页。(三)脂肪酸的ω-氧化原料：是动物体内十二碳以下的短链脂肪酸。反应部位及酶：在肝微粒体中的单加氧酶，还有P450参与。反应部位：末端碳原子，称为ω位。反应产物：二羧酸。最后变成琥珀酰CoA，直接进入TCA。CH3(CH2)nCOO-HOCH2(CH2)nCOO--OOC(CH2)nCOO-当前39页，总共112页。不饱和脂酸β氧化顺⊿3-烯酰CoA顺⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3顺-⊿2反烯酰CoA

异构酶β氧化L(+)-β羟脂酰CoAD(-)-β羟脂酰CoAD(-)-β羟脂酰CoA

表构酶H2O（四）不饱和脂酸的氧化当前40页，总共112页。亚油酰CoA（⊿9顺，⊿12顺）3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3顺，⊿6顺）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6顺）⊿3顺,⊿2反-烯脂酰

CoA异构酶2次β氧化当前41页，总共112页。八碳烯脂酰CoA（⊿2顺）D(+)-β-羟八碳脂酰CoAL(-)-β-羟八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次β氧化β-羟脂酰CoA

表构酶烯脂酰CoA

水化酶12CH3cOHOSCoA3当前42页，总共112页。（五）奇数碳原子脂酸的氧化IleMetThrVal奇数碳脂酸胆固醇侧链CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶变位酶5-脱氧腺苷钴胺素琥珀酰CoATAC丙酰CoA当前43页，总共112页。乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体(ketonebodies)。血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体四、酮体的生成和利用当前44页，总共112页。CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮体的生成（肝细胞）当前45页，总共112页。NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮体的利用（肝外组织）琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）当前46页，总共112页。2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羟丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮体的生成和利用的总示意图当前47页，总共112页。3.酮体生成的生理意义酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。当前48页，总共112页。（三）酮体代谢紊乱酮体形成大于酮体利用，将出现酮血、酮尿由于酮体呈酸性，出现酸中毒。糖尿病常并发酮血症、酮尿症，甚至酸中毒。当前49页，总共112页。α

-磷酸甘油主要来自糖代谢。肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。甘油激酶（肝、肾）ATPADP第四节脂酸合成代谢一、α-磷酸甘油的合成α-磷酸甘油α-磷酸甘油当前50页，总共112页。组织：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长1.合成部位（一）脂肪酸生物合成的部位和原料二、脂酸的生物合成当前51页，总共112页。NADPH的来源:

磷酸戊糖途径（主要来源）

胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要来源:乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环(citratepyruvatecycle)出线粒体。乙酰CoA氨基酸Glc（主要）当前52页，总共112页。线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoANADPH+H+NADP+苹果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O柠檬酸合酶苹果酸CO2CO2当前53页，总共112页。1.丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA总反应式:

丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-+乙酰CoA（二）脂酸生物合成过程酶-生物素+HCO3¯酶-生物素-CO2ADP+PiATP当前54页，总共112页。乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。其活性受别构调节和磷酸化、去磷酸化修饰调节。当前55页，总共112页。脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。当前56页，总共112页。有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰还原酶、β-羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。软脂酸合成酶大肠杆菌当前57页，总共112页。大肠杆菌（多酶复合体）HS-ACP-酮脂肪酰合酶-SH-酮脂肪酰还原酶烯脂肪酰水化酶烯脂肪酰还原酶丙二酰单酰转移酶长链脂肪酰硫解酶脂肪酰转移酶软脂酸合成酶当前58页，总共112页。三个结构域：7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。高等动物底物进入缩合单位还原单位软脂酰释放单位当前59页，总共112页。其辅基是4´-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂酰基载体。´酰基载体蛋白(ACP)当前60页，总共112页。底物进入乙酰CoACE-S-乙酰基(酮脂酰合成酶)丙二酰CoAACP-S-丙二酰基软脂酸合成酶

乙酰基（第一个）丙二酰基软脂酸的合成过程E1E2当前61页，总共112页。缩合CO2加氢NADPH+H+NADP+脱水H2O再加氢NADPH+H+NADP+E1E2E1:CE-SHE2:ACP-SH当前62页，总共112页。转位丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)转移至E1-半胱-SH（CE上）。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS转位E2E1E1E2当前63页，总共112页。经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2当前64页，总共112页。软脂酸合成的总反应:CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+当前65页，总共112页。软脂酸的合成总图当前66页，总共112页。以丙二酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+

供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。1.脂酸碳链在内质网中的延长（三）脂酸碳链的延长当前67页，总共112页。以乙酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢，过程与β-氧化的逆反应基本相似，需α-β烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2.脂酸碳链在线粒体中的延长当前68页，总共112页。动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去饱和酶H++NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe2+Fe3+Fe2+Fe3+油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

还原酶去饱和酶Cytb5（四）不饱和脂酸的合成当前69页，总共112页。亚油酸的合成哺乳动物缺乏Δ9以上的去饱和酶当前70页，总共112页。

体内多不饱和脂肪酸(n(ω)-3，n-6类)合成途径动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去饱和酶AAEPADHAEPAEPADHAω-3,6,9簇多不饱和脂肪酸在人体内不能转化。但同簇可转化当前71页，总共112页。脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。三、脂肪的生物合成肝脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。（一）合成部位当前72页，总共112页。甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的FFA（来自食物脂肪）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（三）合成基本过程当前73页，总共112页。CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

转移酶甘油一酯途径小肠粘膜细胞当前74页，总共112页。甘油二酯途径酯酰CoA转移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

转移酶

CoAR3COCoA肝、脂肪细胞溶血磷脂酸当前75页，总共112页。PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)（一）甘油磷脂的分解代谢第五节类脂的代谢一、磷脂的代谢当前76页，总共112页。合成部位合成原料及辅因子（二）甘油磷脂的合成全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP当前77页，总共112页。当前78页，总共112页。当前79页，总共112页。3.合成的基本过程（1）胆胺与胆碱的合成当前80页，总共112页。（2）卵磷脂及脑磷脂的合成卵磷脂(磷脂酰胆碱)的合成过程脑磷脂(磷脂酰胆胺）的合成过程当前81页，总共112页。磷脂合成的其他途径当前82页，总共112页。（三）脂肪肝

当磷脂在肝脏中合成减少时，肝脏中脂肪不能顺利地被运出，引起脂肪在肝脏中堆积，称为“脂肪肝”（fattyliver）

脂肪肝的成因：①肝脏中脂肪来源太多，如高脂肪及高糖膳食；②肝功能障碍，肝脏合成脂蛋白能力降低；③合成磷脂原料不足，特别是胆碱或胆碱合成的原料（如甲硫氨酸）缺乏以及缺少必需脂肪酸。当前83页，总共112页。

胆固醇(cholesterol)结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲二、胆固醇的代谢当前84页，总共112页。胆固醇胆固醇酯317当前85页，总共112页。

胆固醇在体内含量及分布：含量：约140克分布：广泛分布于全身各组织中,大约¼分布在脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯当前86页，总共112页。

胆固醇的生理功能是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生物活性物质的前体。当前87页，总共112页。当前88页，总共112页。组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞液、光面内质网1.合成部位（一）胆固醇的生物合成当前89页，总共112页。1分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体2.合成原料当前90页，总共112页。合成胆固醇的限速酶甲羟戊酸的合成3.合成基本过程当前91页，总共112页。鲨烯的合成胆固醇的合成当前92页，总共112页。限速酶——HMG-CoA还原酶酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成药物靶点(洛伐他汀、普伐他汀等）4.胆固醇合成的调节当前93页，总共112页。（二）胆固醇体内的代谢转化胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。1.转变成胆汁酸胆固醇在在肝细胞中转化成胆汁酸(bileacid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。当前94页，总共112页。当前95页，总共112页。3.胆固醇可转化为类固醇激素器官合成的类固醇激素肾上腺皮质球状带醛固酮皮质束状带皮质醇皮质网状带雄激素睾丸间质细胞睾丸酮卵巢卵泡内膜细胞雌二醇、孕酮黄体2.胆固醇可转化为7-脱氢胆固醇当前96页，总共112页。皮质酮皮质醇肾上腺皮质激素雌二醇睾丸酮性激素肾上腺皮质性腺胆固醇胆酸胆固醇酯肝肝甘氨胆酸