口服固体制剂多品种共线生产评估

编号：FX-GX-002固体剂车多品共线产风险估报起草部门及职务口服固体制剂车间

签名

起草日期审核部门及职务生产部质量部批准人

签名签名

审核日期批准日期质量受权人上海XX业**..一、概述间G1和G2生产线于年10月建GMP文施.对生控共、18剂.其中化学药品制剂为10、125个品6个规剂(颗粒剂，对15个品种的公用设施、设备生产产品的药理、毒理、适应症、、防止混

共线产品的预定用途信息及分析LDS

LD50

与公司其他给药品名

功能与主治

DmaxMg/kg

产品配伍禁途径（）

忌功效氨酚伪麻片（I）

抗鼻阻、解热镇痛药用治疗感冒引起的发热、头

180

338

与去痛片中口服

的苯巴比妥痛、周身四肢酸痛、鼻塞、流鼻涕、打喷嚏等症.有相互作用维生素C片

用于预防坏血病也用于各种急慢性传染疾病及紫876＞5000口服

无癜等的辅助治疗..安乃近片

用于高热时的解热可于头痛头肉、37202891关节痛、痛经等本亦有较强的抗风湿作用，可用于急性风湿性关节炎

口服

无复方磺胺甲噁唑片

主要适应症为敏感菌株所致的下列感.1.大埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致岁以小儿急性中耳炎肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支

96003000亚叶酸钙片气管炎急性发作.口服

（甲氧苄啶4.由氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、解毒剂）复方磺胺甲噁唑分散片

志贺菌感染治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首.卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV人感染者，其CD4淋细胞计数≤200/mm3或于总淋巴细胞数的20%.7.由肠毒素大肠埃希杆菌(ETEC)所致旅游者腹.主要适应症为敏感菌株所致的下列感.1.大埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染.

96003000亚叶酸钙片2.肺链球菌或流感嗜血杆菌所致岁以小儿口服

（甲氧苄啶急性中耳炎解毒剂）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染..甲硝唑片

治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首.卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV人感染者，其CD4淋细胞计数≤200/mm3或于总淋巴细胞数的20%.7.由肠毒素大肠埃希杆菌(ETEC)所致旅游者腹.用于治疗肠道和肠外阿米巴(阿米巴肝脓肿、胸32404000膜阿米巴病)还用于治疗阴滴虫病、小袋虫口服

无病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染.前还广泛用于厌氧菌感染的治.去痛片

34801100

苯巴比妥成分氨酚伪麻用于发热及.中度的疼痛.

口服片（I）有相互作用红霉素肠溶片

1.本可作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药血性链球菌炎链球菌等所致的急性扁桃体炎急咽炎鼻窦炎溶性链球菌所致猩红热窝炎喉白带菌者性疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病.2.军菌.3.肺支原体肺炎

40002930

肺炎衣原体肺炎衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感.沙眼衣原体结膜.淋病奈瑟菌感染

口服、黄

无亚叶酸钙片

厌氧菌所致口腔感染空肠弯曲菌肠炎百日咳主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或45001063甲氧苄啶等）的解毒.用于预防甲氨喋呤过量或大剂量治疗后所引起的

复方磺胺甲噁唑分散片复方磺胺甲口服严重毒性作.由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫.与氟尿嘧啶联合应用时，用于治疗晚期结肠癌、..

噁唑片中的（甲氧苄啶叶酸拮抗剂）乙酰螺旋霉素片

直肠癌适用于敏感葡萄球菌菌和肺炎链球菌所致的轻中度感染如咽炎扁桃体炎窦炎耳炎、

2100牙周炎急支气管炎慢性支管炎急性发作肺炎非淋菌性尿道炎皮肤软组感染亦可用于隐孢子虫病为治疗妊娠期妇弓形体病的选用药物中药产品

口服

无品名精制冠心片复方板蓝根颗粒三七止血片

功能与主治活血化瘀.用于淤血内停所致的痹、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述症候.清热解毒，凉血.用风热感冒，咽喉肿痛用于吐血，衄血，血痢血崩，产后流血不止，月经过多及外伤出血.

用量一次3～片一日3次一次15克一日3次一次3片日3次童酌减

语其他品种入药药材十八畏十八反无无无

给药途径口服口服口服

配伍禁忌作用无无无护肝宁片

清热利润，益肝化瘀，舒肝止.退黄、一4-5片，降低丙氨酸氨基转移酶用急肝炎及一3次慢性肝炎..护肝宁片还具有抑制症提

无

口服

无三黄片

高免疫功能、抑制病毒、改善肝脏功能、改善症状、保肝护肝等功.用于三焦热盛所致的目赤肿痛、口鼻生一次4片疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛、心烦口渴、尿日儿黄便秘酌减.

无

口服

无丹芍疏肝颗粒

无

口服

无该两个产品确定别二车间生产.氨酚伪麻I）.序号1

产品名称氨酚伪麻片I）

产品主要成分性质感冒用药类非处方药药品.主要成分：、乙酰氨基酚:白结晶性粉末，在乙醇和热水易溶，..

维生素片安乃近片复方磺胺甲噁唑片复方磺胺甲噁唑分散片甲硝唑片去痛片

在丙酮中溶解，在水中略.无味，味.2、盐酸伪麻黄碱白结晶性末无，味在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在氯仿中微溶:为维生素类非处方药药品.主要成分：维生素C：为白色结或结晶性粉末，在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不.为退热类处方药主要成分安近为白色或略微黄色的结晶或结晶性粉末无臭，味微苦水溶液放置后渐变黄.水中易溶在乙醇中略溶在乙醚中几乎不溶为磺胺类抗菌药主要成分：、胺甲噁唑：为白色结晶性粉末；无臭，味微.在水中几乎不溶在稀盐酸氢化试液或氨试液中易.甲氧苄啶：为白色或类白色结晶性粉末无味.在三氯甲烷中略溶在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易.为磺胺类抗菌药主要成分：、胺甲噁唑：为白色结晶性粉末；无臭，味微.在水中几乎不溶在稀盐酸氢化试液或氨试液中易.甲氧苄啶：为白色或类白色结晶性粉末无味.在三氯甲烷中略溶在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易.为硝基咪唑衍生物抗菌药主要成分：甲硝唑：为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶.解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药主要成分1、氨基比林：为白或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味微苦遇光可变质水溶液显性反.在醇或氯仿中易溶，在水或乙醚中溶.非西丁白色有光的鳞片状结晶或白色结晶性粉末，无嗅，味微苦在醇或氯仿中溶解，在沸水中略溶，在水中极微溶解.3、啡：为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶无味有化.在热水或三氯甲烷中易溶，在水，乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶、苯巴比妥：为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦和水溶液呈酸性反应在乙醇或乙醚中溶解在氯仿中溶在中极微溶解在氢氧化钠或碳酸溶液中溶解..

红霉素肠溶片亚叶酸钙片乙酰螺旋霉素片精制冠心片复方板蓝根颗粒三七止血片护肝宁片三黄片丹芍疏肝颗粒

大环内脂抗生素类主要成分：红霉素：为白色或淡黄白色结晶性粉末，无臭、味苦，在空气中有吸湿性，易溶于乙醇、氯仿、丙酮等，微溶于主要成分：亚叶酸钙：为类白色至微黄色结晶或无定形粉末；无臭.在水中溶解乙或乙醚中几不溶0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解.抗生素类主要成分酰螺旋霉素白至微黄色粉末.在甲醇醇、丙酮或乙醚中溶解，在水中几乎不溶，在石油醚中不.口服中药片剂主要成分：丹参、赤芍、川芎、红花、降香，降香提取挥发油，丹参、赤芍、川芎为醇提取物，水中溶解度一.口服中药颗粒剂主要成分：板蓝根、大青叶，为水提取物，水中溶解度较口服中药片剂主要成分：三七细粉、地锦草三七细粉不溶，地锦草水提取物，水中溶解度好口服中药片剂主要成分：垂盆草、虎杖、丹参、灵芝垂盆草水提浸膏；虎杖、丹参、灵芝醇提及水提浸膏，垂盆草细粉.水中溶解度一般口服中药片剂主要成分：大黄、盐酸小檗碱、黄芩浸.分大黄为醇提取物，水中溶解度差；大黄细粉不溶，盐酸小檗碱水中微溶，、黄芩苷水中几乎不.口服中药颗粒剂主要成分：柴胡、当归、丹参、赤芍、虎杖、黄芪、板蓝根、郁金、茵陈、生山楂、艾叶、制五味子、制香附、苏败酱、首乌藤，水提取物，水中溶解度.产..16或-内1.2.6条HVAC系袋回.产放扰2吨小时.贮...贮罐和循的器.→0.22聚四氟点用304..为了防号志各.车间生产采用的.录职.品、半成.险..1.2.2房间名称Z胶填充2Z容清洗Z包间Z包配浆Z总Z烘进Z烘出Z制Z压室Z压室Z颗配浆Z制Z预理Z铝Z袋包

房间编号2014201820292040204220462048

设备名称全自动胶囊充填机热风循环烘箱高效智能包衣机配浆锅快速整粒机二维混合机热风循环烘箱槽型混合机摇摆颗粒机旋转式压片机旋转式压片机旋转式压片机可倾式夹层锅高速混合制粒机摇摆颗粒机高效沸腾干燥机高效粉碎机振荡筛高速辊板包装机全自动颗粒袋装机高速理瓶机

是否与药品及内包材接触是否是否是是是是是是是是否是是是是是是是是

型号NJP2300C-2TG-Z-A-ⅠBG-150EQJ150KZL-180EYH-3000TG-Z-A-ⅡCH-300-16035EZP35EZP35APN-100CHL-250YK-160GFG-12030BZS-515DPH-260HDXDK80ZBZ-120Ⅲ

设备编号SB-ZJ-01401SB-ZJ-00701SB-ZJ-01201SB-ZJ-02301SB-ZJ-00801SB-ZJ-01001SB-ZJ-00703SB-ZJ-00301SB-ZJ00501SB-ZJ--01101SB-ZJ--01102SB-ZJ-01103SB-ZJ-02303SB-ZJ-00401SB-ZJ-00503SB-ZJ-02101SB-ZJ-00101SB-ZJ-00201SB-ZJ-01301SB-ZJ-02201SB-ZJ-01601Z瓶包2049

4D电多轨式电子数粒机高速旋盖机

是是

SJC-216XCX-200

SB-ZJ-01701SB-ZJ-01801Z外装区Z外装区房间名称胶囊填充容器清洗包衣间包衣配浆

20572057房间编号10141018

铝箔封口机高速不干胶贴标机监管码设备设备名称全自动胶囊充填机热风循环烘箱高效智能包衣机配浆锅

否否否是否是否

KF-01BXTB-200型号NJP2300C-2ⅠBG-150EPG150

SB-ZJ-01901SB-ZJ-02001设备编号SB-ZJ-01402SB-ZJ-00702SB-ZJ-01202SB-ZJ-02302..压片室3）1026

压片机

是

ZPY-129

SB-ZJ-01105总混烘箱（进）烘箱（出）制粒2压片室颗粒配浆制粒1粉碎、过筛铝塑1

1029104010421046

二维混合机快速整粒机热风循环烘箱摇摆颗粒机旋转式压片机可倾式夹层锅高速混合制粒机沸腾干燥制粒机高效粉碎机振荡筛变速辊板机高速理瓶机

是是是是是否是是是是是是

EYH-3000KZL-180Ⅱ-16035EPN-100GHL-250FL-12030BZS-515DPH-260HBZ-120Ⅲ

SB-ZJ-01002SB-ZJ-00802SB-ZJ-00704SB-ZJ-00502SB-ZJ-01104SB-ZJ-02302SB-ZJ-00402SB-ZJ-00601SB-ZJ-00102SB-ZJ-00202SB-ZJ-01302SB-ZJ-01602瓶内包1049

4D电多轨式电子数粒机高速旋盖机

是是

SJC-216XCX-200

SB-ZJ-01702SB-ZJ-01802外包装区外包装区

10571057

铝箔封口机高速不干胶贴标机监管码设备

否否否

KF-01BXTB-200待购

SB-ZJ-01902SB-ZJ-02002.1.2.3.1，设备编号

拟共线品种设备名称

氨酚伪麻片I

维生素C片

安乃近片

复方磺胺甲噁唑片

复方磺胺甲噁唑分散片

甲硝唑片

红霉素肠溶片

乙酰螺旋霉素片SB-ZJ-01402

全自动胶囊充..SB-ZJ-00702

填机热风循环烘箱

容器，工用具清洗烘干专用SB-ZJ-01202SB-ZJ-02302

高效智能包衣机配浆锅

★★

★★SB-ZJ-01105SB-ZJ-01002SB-ZJ-00802

压片机二维混合机快速整粒机

★★★

★★★

★★★

★★★

★★★

★★★

★★★★★★

★★★SB-ZJ-00704SB-ZJ-00502

热风循环烘箱摇摆颗粒机

★★★★★★★★

★SB-ZJ-01104SB-ZJ-02302

旋转式压片机可倾式夹层锅

★★

★★

★★

★★

★★

★★

★★★★

★★SB-ZJ-00402SB-ZJ-00601SB-ZJ-00102SB-ZJ-00202

高速混合制粒机沸腾干燥制粒机高效粉碎机振荡筛SB-ZJ-01302

变速辊板机

★

★

★SB-ZJ-01602SB-ZJ-01702SB-ZJ-01802SB-ZJ-01902SB-ZJ-02002

高速理瓶机4D电多轨式电子数粒机高速旋盖机铝箔封口机高速不干胶贴标机

★★★★★

★★★★★

★★★★★

★★★★★

★★★★★

★★★★★监管码设备

★

★

★

★

★

★

★★

★..1）一车间2）对难清...1.2.3.1，拟共线品设备编号

种设备名称

亚叶酸钙片、精制冠去痛片心

复方板蓝根颗粒

三七止血片

护肝宁片

三黄片

丹芍疏肝颗粒SB-ZJ-01401SB-ZJ-00701SB-ZJ-01201SB-ZJ-02301

全自动胶囊充填机热风循环烘箱高效智能包衣机配浆锅

容器，工用具清洗烘干专用★★

★★

★★SB-ZJ-00801SB-ZJ-01001SB-ZJ-00703

快速整粒机二维混合机热风循环烘箱

★★★

★★★

★★★

★★★

★★★

★★

★★★SB-ZJ-00301

槽型混合机

★SB-ZJ00501SB-ZJ--01101SB-ZJ--01102SB-ZJ-01103SB-ZJ-02303SB-ZJ-00401SB-ZJ-00503

摇摆颗粒机旋转式压片机旋转式压片机旋转式压片机可倾式夹层锅高速混合制粒机摇摆颗粒机

★★★★★★★

★★★★★★★

★★

★★★★★★★

★★★★★★★

★★★★★★

★★★★SB-ZJ-02101SB-ZJ-00101SB-ZJ-00201SB-ZJ-01301

高效沸腾干燥机高效粉碎机振荡筛高速辊板包装机

★

★★SB-ZJ-02201

全自动颗粒袋装机

★

★..SB-ZJ-01601SB-ZJ-01701SB-ZJ-01801SB-ZJ-01901SB-ZJ-02001

高速理瓶机4D电多轨式电子数粒机高速旋盖机铝箔封口机高速不干胶贴标机监管码设备

★★★★★★★★

★★★★★★

★★★★★★★★1二车间拟尤其整压片设备下.产...原辅料预处理、配料制粒干燥整粒总混

粘合剂硬脂酸镁颗粒检验注：部分片剂不包衣半成品检验

压片包衣内包装盒、塑封成品检验装箱成品入库阴域D区.为D级洁净.....原辅料预处理、配料制粒干燥整粒总混

粘合剂硬脂酸镁颗粒检验半成品检验

内包装盒、塑封成品检验装箱成品入库阴域D区.D级洁净求..二风评标风等评方（FMEA）说明循FMEA括风险确认产量工艺险.风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、上风险评估标准风险系数

分3

水平高

定义直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性.影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟严重性（S）可能性（P）检测度（D）

21331321

中等低高中低低中高

踪性.此风险可导致产品召回或退回，未能符合一GMP则，可能引起检查或审计中产生偏差.尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性完性或可跟踪性此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响.反复出现的问题，通常会发生.偶尔出现的问题，有时会发生.不太可能出现的问题，或很少发生.问题总是或有时检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到.出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到.只要出了问题就能被检测到.RPN＜9≥9，＜18≥18

风险水平低中高

总风险评估系数（RPN）评估可接受考虑改进措施不可接受，或需要整改..备注：S值大于3为不可接受风险RPN：总风险=S×P×D三、评估风险确定3.1制料在.其最难清洁的筛用.用..大..，受4、物料暴露状态：从物....四、风评估及整改施、工艺布局、人流、物流序

步骤操

可能的不良事

S

可能原因P

现有的控制措施D

起始

建议采取号

作单元

件

RPN1

厂房从设计厂墙壁有裂

2

设计缺陷

1

工程部按厂房维护

24

工程部按上易于清缝，屋顶、楼

自然灾害

保养程序进行维护

养程序进洁、消毒、面水等；灯维护、保养；具管道口、风口出现密封性不好

保养；称量间的设

产品交叉污染

3

设计缺陷2

称量间保持相对负

16

称量前检计不利于防

压，设计有层流罩

持相对负止交叉污染；

称量2

未经授权人

厂房、产品污

3

设计缺陷

1

人工控制，

13

检查车间员进入车间

染

进入车间有批准并

及人流记录人员未进行

厂房、产品污

3不合SOP2设上只有经过更1

检查车间正确的更衣

染

培训不当

衣才能进入

及人流；进入车间或

SOP到位

检查卫生进入另一不

洗手及消毒设施到

经过更衣同级别生产

位

培养基灌区人流流向在

厂房、产品污

3

设计控制不

2更室为气锁16

更衣室在进出时在共

染

当，不符合

SOP到位

检查SO用区域交叉..

SOP3

非预期物料

物料包装的污

3

培训不到位

2

设计上只有经过过

212

检查车间进入车间

染导致产品污

不符合SOP

清洁缓冲才能进入

及物流；物料进入车

染

车间；

检查进入间前的清洁

物料进入控制；

递窗使用空间不足

SOP到位；

检查卫生位发料、称量

产品交叉污染3

不符合SOP

1发、称量时双人26

发料、称错误

培训不到位

复核；

核；QA8.2、共用设备清洁及清洁有效性序

步骤操

可能的不良事

S

可能原因P

现有的控制措施D

起始

建议采取号

作单元

件

RPN1

粉碎过筛清

产品交叉污染3

不符合SOP

3

经过清洁验证

218

吸附性的洁不彻

培训不到位

SOP到位

专品专用吸附性的产

状态标识明确

引入产品品收集袋无

QA清后检查

证法清洁彻底

加强人员2

制粒烘干总

产品交叉污染3不符合SOP3

经过清洁验证