尼妥珠单抗注射液说明书泰欣生

创作时间：二零二一年六月三十天尼妥珠单抗注射液说明书之答禄夫天创作创作时间：二零二一年六月三十天【药品名称】通用名称：尼妥珠单抗注射液商品名称：泰欣生英文名称：NimotuzumabInjection汉语拼音：NiTuoZhuDanKangZhuSheYe【成分】每瓶含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80.【性状】本品为无色澄明液体.【适应症】试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌.【规格】50mg/瓶(10mL).【用法用量】将两瓶（100mg）尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中,静脉输液给药,给药过程应持续60分钟以上.在给药过程中及给药结束后1小时内,需亲密监测患者的状况.初次给药应在放射治疗的第一天,并在放射治疗开始前达成.以后每周给药1次,共8周,患者同时接受标准的放射治疗.【不良反响】在中国进行的后期鼻咽癌II期临床试验中,共有137例后期鼻咽癌患者入组,试验组70例用药,尼妥珠单抗注射液每周给药1次,每次100mg,共8周.与本品有关的不良反响主要示意为轻度发热、血压降落、恶心、头晕、皮疹,见表1：创作时间：二零二一年六月三十天创作时间：二零二一年六月三十天表1与药物有关的不良反响发生率发生率%发生总发生缓解方法/能否影响治不良反响率%率%Ⅰ/Ⅱ级疗Ⅲ/Ⅳ级Ⅰ－Ⅳ级发热4.28%（发热,最高-4.28%用药缓解,未影响治疗39℃）血压降落、2.86%（最低80/50毫米-2.86%歇息后缓解,未影响治头晕汞柱）疗恶心1.43%-1.43%自行缓解,未影响治疗皮疹1.43%-1.43%自行缓解,未影响治疗在古巴、德国、加拿大年夜等国家进行了本品单药或联合放化疗治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的临床试验.尼妥珠单抗的剂量范围为100～400mg/次,用药1～6次,此中86.5%的患者用药6次,每周1次.患者均匀年纪55岁20～75岁）,男性57例,女性32例,共89例.与药物有关的稀有和稀有不良反响详见表2和表3,此中Ⅰ、Ⅱ级不良反响占多数,均可自行缓解或使用老例剂量的镇痛药和/或抗组胺药对症治疗,未见皮疹和其余皮肤毒性的陈述.表2稀有不良反响发生率不良反响发生率%Ⅰ/Ⅱ级总发生率%Ⅰ－发生率%Ⅲ/Ⅳ级Ⅳ级发热14.2%2.6%16.8%寒战11.6%5.2%16.8%恶心和呕吐10.9%2.6%13.5%发冷12.2%1.3%13.5%血压降低5.2%2.6%7.8%衰弱7.8%0.0%7.8%头痛5.6%0.0%5.6%贫血4.3%1.3%5.6%肢端青紫3.0%2.6%5.6%表3稀有不良反响发生率不良反响总发生率%Ⅰ/Ⅱ级吞咽困难1.1%口干1.1%潮红1.1%心前区痛1.1%嗜睡1.1%定向阻碍1.1%肌痛1.1%血尿1.1%转氨酶高升1.1%肌苷高升1.1%【禁忌】对本品或其任一组份过敏者禁用.创作时间：二零二一年六月三十天创作时间：二零二一年六月三十天【注意事项】本品应在拥有同类药品使用经验的临床医师指导下使用,并具备相应急救方法.1．冻融后抗体的大年夜部份活性丧失,故本品在储存和运输过程中禁止冷冻.本品稀释于生理盐水后,在2～8℃可坚持稳固12小时,在室温下可坚持稳固8小时.如稀释后储存超越上述时间,不宜使用.2．应由娴熟掌握EGFR检测技术的专职人员进行EGFR表达水平的查验.查验中若体现组织样实质量较差、把持不规范、对照使用不当等状况,均可导致结果误差.【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障,研究提示EGFR与胎儿组织分化、器官形成有关,故孕妇或没有采纳有效避孕方法的妇女应慎用.本品属于IgG1类抗体,因为人IgG1能够分泌至乳汁,建议哺乳期妇女在本品治疗时期以及在最后一次给药后60天内停止哺乳.【少儿用药】还没有确立18岁以下少儿使用本品的安全性和疗效.【老年用药】在70例接受尼妥珠单抗注射液联合放射治疗的患者中,4例（5.7%）年纪在65岁或以上.还没有确立老年患者使用本品安全性和疗效方面的特别性.【药物互相作用】尚缺少本品与其余药物互相作用的数据.【药物过度】在每人每次200mg~400mg剂量下能够耐受,当前尚未获取使用超越400mg剂量时的安全性数据.【临床试验】创作时间：二零二一年六月三十天创作时间：二零二一年六月三十天Ⅰb期临床试验：由中国医学科学院肿瘤医院达成,该试验分为50mg、100mg、200mg三个剂量组,每组3例后期鼻咽鳞状细胞癌患者,每周1次,8周为一个疗程.9例可评估患者用药后主要不良反响为：2例体现Ⅰ度发热；5例体现一过性的低热,未经处理自行恢复正常；1例体现Ⅰ度体重降落.未见低血压、皮疹、肌痛、头痛、寒战、定向阻碍、呕吐及血尿等不良反响.Ⅱ期临床试验：由中国医学科学院肿瘤医院负责,全国共7所新药临床试验基地共同介入达成了随机、开放、多中心临床试验.共137例后期鼻咽鳞状细胞癌（Ⅲ期或ⅣA-B期）患者入组,免疫组化法查验均为EGFR中高表达.所有患者随机分为试验组和对照组,试验组70例患者接受尼妥珠单抗联合根治性放射治疗.用药方法为尼妥珠单抗注射液每次100mg,第一次给药时间在放射治疗的第一天,并在开始进行放射治疗前达成.以后每周给药1次,共8周（与放疗同步结束）.对照组67例患者接受单纯根治性放射治疗.研究结果：比力治疗前、治疗中（50Gy）、治疗结束及治疗后第5周和第17周的协助检查（包含鼻咽MRI、颈部和腹部B超、胸部正侧位X线片）结果,依据WHO实体瘤疗效评论标准,于治疗结束、治疗后第5周和第17周分别对原发灶和颈部转移淋凑趣进行疗效评论.肿瘤完整缓解率（CR率）：137例患者中,130例可评估,试验组肿瘤CR率与对照组对比显示出不一样（表4）.表4试验组与对照组CR率比力（%）创作时间：二零二一年六月三十天创作时间：二零二一年六月三十天例治疗结束治疗后5周治疗后17周组别淋凑数原发灶淋凑趣总评论原发灶淋凑趣总评论原发灶总评论趣试验组64对照66组值*秩和查验肿瘤有效率（CR+PR）：治疗后第17周,试验组有效率为100.00%,对照组为90.91%,显示出不一样（P=0.02）.卡氏评分（Karnofsky）和体重改动察看：本试验对治疗前后的卡氏评分和体重改动进行了检测.于治疗结束、治疗后第5周和第17周3个观察点,试验组和对照组卡氏评分未显示出不一样（P>0.05,表5）.治疗结束、治疗后第5周,试验组和对照组体重降落未显示出不一样（P值分别为0.930和0.082）,而治疗后第17周,试验组患者的体重恢复比对照组明显（P=0.026,表5）.表5卡氏评分和体重改动察看（X±S）组别例数卡氏评分（分）体重降落（kg）**疗后5周疗后17周治疗结束疗后5周疗后17周治疗结束试验组70对照组67P值**秩和查验**指治疗过程中的体重降落三年随访生计结果：表6三年随访生计结果入组病例死亡失访存活存活率均匀生计时间(月)创作时间：二零二一年六月三十天创作时间：二零二一年六月三十天（例）（例）（例）（例）（％）试验组705659（59/70）对照组671145277.61(52/67)P值(Log-rank)-----该临床试验的五年随访尚在进行中.【药理毒理】药理研究：EGFR是一种跨膜糖卵白,分子量为170KD,其胞内区拥有特别的酪氨酸激酶活性.体内和体外研究显示,尼妥珠单抗可阻断EGFR与其配体的联合,并对EGFR过分表达的肿瘤拥有抗血管生成、抗细胞增殖和促凋亡作用.毒理研究：对小鼠和绿猴进行尼妥珠单抗的单次给药急性毒性试验,剂量分别为1.42mg/kg、7.14mg/kg、28.57mg/kg、57mg/kg,相当于人用剂量的0.85倍至34倍,未见毒性反响,单剂量重复给药试验未见毒性迹象.绿猴体内6个月的长久毒性试验,剂量分别为3.3mg/kg和33mg/kg,相当于人用剂量的2倍和倍,血生化、心电图、体重、各器官病理组织学检查均未见异常,未见长久静脉注射所导致的植物皮肤伤害.对小鼠和家兔进行的局部耐受性试验,注射局部未见静脉宽慰反响.用成人分歧组织的冰冻切片进行交错反响试验,显示尼妥珠单抗和人体组织（如心脏、血管、肾脏和肺）无交错反响.还没有进行致癌、致突变和生殖伤害的特别毒性研究.【药代动力学】以下数据来自外国研究.对12例古巴后期恶性肿瘤患者进行了药代动力学察看,此中女性11例,男性1例,均匀年纪59.33岁,卵巢癌患者4例、乳腺癌创作时间：二零二一年六月三十天创作时间：二零二一年六月三十天患者4例、肺癌患者2例、胃癌患者1例、肾癌患者1例,静脉注射50mg、100mg、200mg和400mg尼妥珠单抗,其对应的消除半衰期分别为62.92、82.60、302.95和304.52小时.用药后24小时内,分歧剂量尼妥珠单抗经尿排出量占注射剂量ID）的比率分别为：50mg排出21.08%,100mg排出28.20%,200mg排出2