薄膜包衣技术概论

薄膜包衣技术概论什么叫薄膜包衣？由非糖成膜材料制得的包衣一般只有薄薄的一两层，称为薄膜包衣。薄膜包衣的主要优点：质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物的有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。增重少。薄膜衣质量较糖衣轻得多，在药芯等重得情况下，包好后的药片增重，后者较前者重10倍以上，因此，包薄膜衣不但在生产上节约大量辅料，而且在包装、贮存、运输、服用等方面都有明显的节约和方便。干燥快。由于干燥快，包衣操作时间就短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需10～16h，这就是说，包薄膜衣如用相同的设备则设备利用率提高3倍以上，等于可增加3倍以上的产量；而且新工人即可掌握操作，不像包糖衣那样必须由有经验的老师傅才能包好。特别是很多中西药对高温都有不同程度的敏感，包衣时干燥快，受热时间短，也有利于保证药芯质量。形象美。片型美观，色彩鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，颜色可以采用各种鲜艳色彩，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，这对提高企业形象有不可低估的作用。品种多。现在成膜材料和辅料很多，经过精心设计可以制成各种不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性，现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜、控释膜、复合膜，以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣等，这使药效得以大大提高。应用广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂、小丸剂、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末等。成膜材料还可直接用于膜剂、混悬剂以及疏水药物分散剂等。溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，而且也使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水会分解、变质的药物则只能用非水溶剂，这方面也有很多种类可供选择。标准化。薄膜衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和在国际上销售尤其重要。为什么说使用包衣粉进行薄膜包衣是发展的趋势？正像包薄膜衣是为克服包糖衣的缺点、发扬它的优点而发展起来的一样，包衣粉是为克服自配包衣液的缺点、发扬它的优点而发展起来的。优质包衣粉主要有如下四个特定。品质均一。质量优良的包衣粉是工业化、标准化生产的，从原材料进厂、中间产品到成品步步都有分析检验，达到标准才能进入下一步，直至成品出厂。成品到达药厂后还有售后技术服务，这就最大限度地避免了药厂自配包衣液可能发生的各种质量问题，从而达到衣膜质量批批如一的目的。节约成本。质量优良的包衣粉只需溶解、匀化即可立即包衣，包衣工本人即可配制，无需另配专人，省人、省时、省设备，加之衣膜质量有保证。这样，按总的性能价格比计算，比企业自配包衣液可节约很多成本。清洁卫生。质量优良的包衣粉本身不易氧化、霉变、分解、变质，包衣前现用现配成悬浮液，可避免隔夜配制容易发生的分层、沉淀、污染、霉变等现象。使用方便。质量优良的包衣粉大都是能水溶或醇溶的，有些是用有机溶剂或混合溶剂，都是能现用现配的，配制时间只需0.5～1h，包衣工本人即可配制，使用十分方便。综上所述，发展薄膜包衣必须首先研制、开发质量优良的包衣粉。薄膜包衣技术存在的问题与对策：粘片：主要是由于喷量太快，违反了溶剂蒸发平衡原则而使片相互粘连。出现这种情况，应适当降低包衣液喷量，提高热风温度，加快锅的转速等。出现“桔皮”膜：主要是由于干燥不当，包衣液喷雾压力低而使喷出的液滴受热浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应立即控制蒸发速率，提高喷雾压力。“架桥”：是指刻字片上的衣膜造成标志模糊。解决的办法是：放慢包衣喷速，降低干燥温度，同时应注意控制好热风温度。出现色斑：这种情况是由于配包衣液时搅拌不匀或固体状特质细度不够所引起的。解决的办法是：配包衣液时应充分搅拌均匀。药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损：若是包衣液固含量选择不当、包衣机转速过快、喷量太小引起的，则应选择适当的包衣液固含量，适当调节转速及喷量的大小；若是片心硬度太差所引起，则应改进片心的配方及工艺。衣膜出现“喷霜”：这种情况是由于热风湿度过高、喷程过长、雾化效果差引起的。此时应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。药片间有色差：这种情况是由于喷液时喷射的扇面不均或包衣液固含量过度或者包衣机转速慢所引起的。此时，应调节好喷枪喷射的角度，降低包衣液的固含量，适当提高包衣机的转速。衣膜表面有针孔：这种情况是由于配制包衣液时卷入过多空气而引起的。因而在配液时应避免卷入过多的空气。薄膜包衣技术存在的问题与对策20世纪50年代初，第一个真正意义的薄膜包衣片在美国诞生了。从那时算起，薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。而我国起步较晚，20世纪70年代末，才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺，并逐渐推广应用。到了20世纪90年代中期，我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。但是从整体上看，这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好，没有糖衣片那么光亮，事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比，有许多优点，如包衣耗时短，更能防潮、避光，药物稳定性更强等。包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。一直以来，一些制药企业把薄膜包衣技术简单地看做是片剂生产中的独立环节，包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。其实，并不是那么简单。作为一项新技术，包薄膜衣对片心的要求相对于包糖衣而言要严格得多，片的硬度要求较高，而且它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。所以，必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用，只有这样，包出的片才能达到理想的效果。良好的片心质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片心的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片心机械性能的因素当中，片的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。一般而言，适合包薄膜衣的中药片硬度应该在5kg/cm3，西药片硬度应该在4kg/cm3左右。如何检查呢？最简单的方法是硬度计检测；或将一素片垂直向上抛2米，使之自由落地，两次以上不断裂者为硬度合格。检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面，没有片粉脱落者为宜；另一个方法是将30片左右的素片置于250ml的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片，硬度要求则更高。应用薄膜包衣技术进行包衣时，不管是采用高效包衣机、流化床包衣机，还是发行的糖衣锅进行包衣，都应遵照如下原则：一是片心硬度要够硬，否则开始包衣时，片心与锅壁反复摩擦，将会出现松片、麻面等现象；二是片床温度要保持恒定；三是设备中溶剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡，即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡。片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系，这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。操作时，包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量，而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时，掌握喷速和吹热风温度的原则是：使片面略带湿润，又要防止片面粘连，温度不宜过度过低。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。锅的转速与包衣操作之间的关系是：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流动滞留，则有可能会出现粘片现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。在使用包衣粉质量不变的情况下，包衣操作中常出现的问题及解决的方法如下：1、粘片：主要是由于喷量太快，违反了溶剂蒸发平衡原则而使片相互粘连。出现这种情况，应适当降低包衣液喷量，提高热风温度，加快锅的转速等。

2、出现“桔皮”膜：主要是由于干燥不当，包衣液喷雾压力低而使喷出的液滴受热浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应立即控制蒸发速率，提高喷雾压力。

3、“架桥”：是指刻字片上的衣膜造成标志模糊。解决的办法是：放慢包衣喷速，降低干燥温度，同时应注意控制好热风温度。

4、出现色斑：这种情况是由于配包衣液时搅拌不匀或固体状特质细度不够所引起的。解决的方法是：配包衣液时应充分搅拌均匀。

5、药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损：若是包衣液固含量选择不当、包衣机转速过快、喷量太小引起的，则应选择适当的包衣液固含量，适当调节转速及喷量的大小；若是片心硬度太差所引起，则应改进片心的配方及工艺。

6、衣膜表现出现“喷霜”：这种情况是由于热风湿度过高、喷程过长、雾化效果差引起的。此时应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。

7、药片间有色差：这种情况是由于喷液时喷射的扇面不均或包衣液固含量过度或者包衣机转速慢所引起的。此时应调节好喷枪喷射的角度，降低包衣液的固含量，适当提高包衣机的转速。

8、衣膜表面有针孔：这种情况是由于配制包衣液时卷入过多空气而引起的。因而在配液时应避免卷入过多的空气。药剂学中的包衣技术包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。包衣的作用包括：①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；②掩盖不良嗅味，减少刺激；③改善外观，便于识别；④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；⑤控制药物扩散、释放速度；⑥克服配伍禁忌等。包衣材料一般应具有如下要求：①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；④其溶解性应满足一定要求，有时需不受PH影响，有时只能在某特定PH范围内溶解。同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)，后者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。薄膜包衣比糖包衣有许多优点：①缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，也不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品美观；⑨为使用非水性包衣提供了机会；⑩过程和物料可以标准化。现在研发的制剂新产品包衣一般采用薄膜包衣，薄膜包衣处方的基本组成包括成膜剂(包衣材料)、溶剂、增塑剂、着色剂，还可以添加致孔剂、不溶性填料等。薄膜包衣处方组成对包衣成败很关键。目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，肠溶性材料包括肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、虫胶，不溶性材料包括乙基纤维素(EC)、玉米朊。包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术，包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场，产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司，包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。提高中成药片剂质量—薄膜包衣技术薄膜包衣技术，是指利用多种化学稳定性强的惰性高分子化合物的物理性能的差异性及其分子排列和结构特点，通过科学配比，在温和加工的条件下，不改变其化学性质，活化这类高分子化合物的特定基团，激活表面活性，改变原来单个物质的分子排列，形成新的成膜混合物，即薄膜包衣粉。在薄膜包衣粉中加入溶媒（一般为水或不同浓度的酒精）形成分散均匀的混合物，经喷膜包衣，在物体上形成数微米厚的塑性薄膜层包被于加工物上，具有良好的保护作用，这一工艺过程就是我们所说的薄膜包衣技术。上世纪90年代以来，薄膜包衣技术应用于中成药片剂生产，大大提升了我国中成药制剂工业生产水平和中成药片剂质量。与传统中成药糖衣片相比，中成药薄膜包衣片有8大优点：

第一，片剂质量好，产品档次高，大大提升我国中成药工业科技含量；

第二，片重增加少，提高中成药片剂的疗效；

第三，包衣速度快，生产周期短，能耗低，工作效率高；

第四，包衣工艺简单，劳动强度小，容易推广应用；

第五，片剂防潮效果好，方便仓贮管理及运输；

第六，无糖，扩大了中成药片剂的用药人群和市场；

第七，薄膜包衣片稳定好，内在质量高；

第八，包衣技术能够实现标准化或数控化，适合现代工业生产发展的要求或管理。中成药薄膜包衣技术优点多，得到生产经营者及消费市场的广泛认可，销量增长很快。中成药薄膜包衣片的生产工艺技术在我国已非常成熟，具备了推广应用的各种条件，在不太长的时期内，大有完全取代中成药糖衣片之势！但薄膜包衣技术引进我国的时间短，在中成药生产企业中还存在着许多误区，生产者对这项技术的认识还不足。在此，我们可以共同探讨，相互分享，提高认识，共同推动中成药片剂薄膜包衣技术的向前发展。一、薄膜包衣技术的生产成本20世纪50年代初，第一次用于医药制剂工业生产的西药薄膜包衣片技术在美国诞生，经过长达半个多世纪的发展，该项技术在世界医药制剂工业生产领域中已得到广泛的应用。与西药片相比，中成药片剂应用薄膜包衣技术有很大的不同，引入我国的时间也比较晚。薄膜包衣技术正式应用于我国中成药片剂生产中，也仅只是在上世纪90年代末期，时间很短。薄膜包衣技术在中成药工业生产中推广使用的初期，由于薄膜包衣粉或配制生产薄膜包衣粉所需的各种原辅料以及包衣机械设备等，都要从国外进口，价格昂贵，薄膜包衣技术生产成本高，中成药薄膜包衣片价格居高不下，从而束缚了这项技术推广应用的进程。近几年来，薄膜包衣技术所需的物料基本上实现国产化，价格低廉，已逐步接近传统中成药糖衣片的生产成本，生产技术也非常成熟，步入推广应用的黄金时期。从目前的整体情况来看，薄膜包衣技术在中成药片剂中的生产成本，如果仅单纯从包衣粉或相关原辅料的价格来看，与糖衣片相比还有一定的差距。如果从整体技术的全过程来考察，薄膜包衣技术应用于中成药片剂的生产成本已基本上接近，甚至与糖衣片持平，并且，还存在较大的生产成本下降空间。再加上中成药薄膜包衣技术本身的经济效益和社会效益，则远远超过糖衣片。这也是近几年来，薄膜包衣工艺技术在中成药工业片剂生产中的应用得到飞速发展，中成药薄膜包衣片市场销量大幅度增加的主要原因，及时引进薄膜包衣技术，把该项先进技术用于生产，应引起生产企业的高度重视。二、薄膜包衣是一套完整的综合技术与糖衣片的生产技术不同，中成药薄膜包衣片的工艺生产，是一项完整的综合技术，各个环节缺一不可。如薄膜包衣技术对中成药片芯硬度、表面光洁度、辅料选用、工艺操作等都与糖衣片生产技术相差很大。如果搬用糖衣片的生产方法或技术，套用于中成药薄膜包衣片，往往达不到预期的效果，甚至不同的中成药品种，因片芯的表面性能不一样，也不能使用同一种薄膜包衣粉或包衣方法。许多药品生产企业引进薄膜包衣技术，生产中成药包衣片，结果不尽人意，达不到目的，症结就缘于此。沿用传统的辅料或生产方法加工中成药片芯，用于生产薄膜包衣片，往往会出现片剂的崩解时限达不到要求，片芯硬度差，片面粗糙等一系列问题，从而导致中成药薄膜包衣片的质量差。要解决这些问题，最有效的办法是从新型辅料的选用入手，调整投料配方，生产工艺及相关操作规程作相应的修改等。特别是新型辅料的选择使用很重要，在欧美发展很快，并由此派生出一个全新的行业——（制药）精细辅料。中成药制剂工业企业在积极引进薄膜包衣技术的同时，还应该从更高的层次或角度来考虑，也是对本企业自身生产技术水平进行一次科学调整和提高的机会，一举两得，从而提升整体管理水平。三、合理选用薄膜包衣粉糖衣片生产工艺技术，几乎适用于所有的中成药片和西药片。薄膜包衣片技术则不同，由于中成药成分比较复杂，薄膜包衣粉因所用的材料或配方不同而差别很大，片芯的物理特性和表面性能的差异，对薄膜包衣粉的选择性强。如同一种薄膜包衣粉及其技术参数往往只适合一种或几种中成药片。不同品种的中成药片芯，通过小试后，就能非常容易找到相应的薄膜包衣粉用于生产。一般来说，中成药片芯表面必须与薄膜包衣粉有较好的亲和力，才能生产出高质量的中成药薄膜包衣片，这是引进该项技术的重要一环。不同中成药片芯的物理性能各异，选用与之相匹配的薄膜包衣粉，是中成药薄膜包衣工艺及生产成败和片剂质量好坏的关键因素。四、薄膜包衣粉质量薄膜包衣粉的质量关系到中成药薄膜包衣片质量高低的重要因素。有的中成药生产企业在引进薄膜包衣工艺技术时，往往采取自配薄膜包衣粉供本厂使用的方法，这种自产自销的调配方式，是前些年我国刚刚从国外引进薄膜包衣技术初期，国内还没有薄膜包衣粉专业生产企业或进口薄膜包衣粉价格非常昂贵的条件下，中成药生产企业不得已而为之的下策，从而导致中成药薄膜包衣生产技术不稳定，片剂质量差，生产工艺无法量化等一系列问题，不利于该项技术的推广。近几年来，我国相继出现一批薄膜包衣专业生产企业，已经能够生产各种类型的薄膜包衣粉，供中成药薄膜包衣片生产使用；薄膜包衣生产厂也能根据中成药片剂制剂企业的具体要求或特定指标，设定与工艺技术相匹配的特种薄膜包衣品种，提供相应的售前售后配套服务，生产出高水平、高质量的中成药薄膜包衣片。目前，我国薄膜包衣粉生产行业的研发和生产技术与国际先进水平的差距正在快速缩小，产品质量高，品种多，性能好，已完全能够取代进口产品，同时，我国生产的薄膜包衣粉还大量供应出口。我国薄膜包衣粉生产企业研发创新和生产经营实力大大增强，为中成药薄膜包衣技术的推广应用，降低生产成本，提高中成药片剂质量注入了新的活力，也为中成药生产企业引用薄膜包衣片先进生产技术创造了良好的后备物质保障条件。五、薄膜包衣技术操作问题在中成药片剂生产中，引进薄膜包衣技术或生产工艺，往往会出现一些问题，如粘片、桔皮膜、针孔、药片色差、喷雾、崩边、色斑等。在当前的生产技术或设备条件下，已非常容易解决，不再是薄膜包衣工艺技术的难题。特别是近几年来，我国医药制剂机械工业行业通过引进和消化国际先进技术，带动我国制剂机械全行业的飞速发展，国产化进程加快。如目前我国生产的高效薄膜包衣锅的性能及主要技术参数已接近或甚至达到国际先进水平，销售价格却呈现出大幅度下跌之势，仅为同类进口机械的20%。薄膜包衣技术在中成药片剂生产中的应用，因国产物美价廉的高效薄膜包衣机械设备的普及而更加简单易行，中成药生产企业引进薄膜包衣生产技术应充满信心。我们只要通过调整高效薄膜包衣机械设备的操作技术指标，编定工艺程序，就能轻而易举地使中成药薄膜包衣片剂生产工艺技术量化或数控化，操作技术简单易学，生产中的技术难题也就迎刃而解，为中成药薄膜包衣技术的广泛推广应用提供了成功的保障。薄膜包衣技术在制剂生产中的应用包衣是指在粒芯的外表包裹一层物质，粒芯可以是粉末、颗粒、小丸或片子。包衣有多种目的，如可以防潮、防机械力、掩味、上色或改进药物活性成分的释放性能等。包衣工艺主要有糖衣包衣工艺和薄膜包衣工艺两种。糖衣包衣工艺主要是将糖浆、滑石粉、色素喷射到片芯表面形成衣层；薄膜包衣工艺则是喷射聚合物溶液或混悬液到片芯表面形成衣层。糖衣包衣工艺是较古老的制药工艺，薄膜包衣工艺属于后起之秀，现在已经得到了广泛的研究，不同的配方和潜在的用途正在得到人们充分的认识，已引起制药工业的重视并迅速推广。一、薄膜包衣工艺工艺和原理薄膜包衣工艺是20世纪40年代开发的一种新型的工艺，它首先产生于制药行业，用于保护药物片子。与糖衣相比，具有生产周期短，用料少，防湿能力强等特点，在包衣过程中，根据溶剂的不同，可分为水溶性包衣工艺和有机溶剂包衣工艺。薄膜包衣目的主要是：改善外观和便于识别、掩盖不良气味、便于病人服用，减轻胃肠反应、控制药物释放、改变药物释放曲线，防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性。将有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层或者分别进行包衣后统一压片，以免发生其它变化等。1、原理当药片在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到片芯的外表，当这些液滴到达片芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜，这一过程中溶剂及片芯之间会发生两种作用，即溶剂对片芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用当溶剂的蒸发量衡定，且与溶剂喷入量相等时，包衣的过程达到平衡。所以在目前包衣设备的研制开发过程中，改进的主要目的是提高蒸发效率，以加快喷液速度，缩短操作时间。2、处方组成成膜材料：必须具有成膜性、溶解性和稳定性等物化特性。其中水溶性的有HPMC、Eudragit、L30D、Surelease等；有机溶剂的有Eudragit、L.S.RC，HPMC，Shellac，PVAP，CAP等。增塑剂：包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇；非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。

附加成分：如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。溶剂：常用的有水、乙醇等。3、工艺操作参数包衣过程中，影响喷液及干燥之间平衡的参数可分为两类：（1）与喷液有关的：喷液类型、喷液速度、喷嘴直径、喷枪高度、喷射压力（2）与干燥有关的：进风温度、进风量、干燥时间、批量大小。另一个重要的参数是包衣锅的转速，它和喷液与干燥都没有直接关系，而和物料的运动有关。调节转速，可使物料的运动尽可能有规律。二、薄膜包衣生产设备设备的选择也是工艺操作的一个方面。主要有三种设备可供选择，分别是：传统包衣锅、高效包衣机、流化床。传统包衣锅或称无孔眼包衣锅，糖衣包衣工艺都在传统包衣锅中进行，但干燥效率不太理想，因为干燥气流只是和片床上表面的片子有接触，同时还存设备需要改造、操作不便等缺陷。因此，不宜采用此种设备进行薄膜包衣生产。高效包衣机又分有孔眼包衣锅和无孔眼包衣锅两种。有孔眼高效包衣锅为不锈钢全封闭式结构，锅壁上有排气孔，热空气穿过物料床后从锅壁上排气孔排出。无孔眼包衣锅的锅壁上无排气孔，热空气出口在物料床中，穿过物料床后从锅后部排气孔排出。这两种方式都增加了干燥效率。包衣锅内通常带有混合装置，以提高药物混合均匀性。根据被包物的情况，用来输送所喷包衣液的，喷液系统的安装有所不同。干燥气流可以从上往下或从下往上穿过药物片床。此种设备是目前进行薄膜包衣生产的主要设备，主要用于水溶性的薄膜包衣及有机溶液的薄膜包衣。流化床常用于小粒子、颗粒或微丸的水溶性或有机溶剂的包衣，但由于其机械作用力较强，药物片子易磨损，因此，并不常用。三、在包衣中常遇到的问题及解决方法1、过湿过湿是由于喷液速度相对于干燥效率来讲过快，喷液与干燥之间没有达到平衡。水溶性包衣过程中，这一现象比较容易出现，因为水比有机溶剂难以干燥。由于过湿，药片会粘在锅壁上，或是药片相互间粘在一起。这样会造成衣膜破损，不均匀。要避免过湿现象，必须仔细控制喷液速度，并可以增加进风温度。另外在包衣液中加入滑石粉或硬脂酸镁，可以改善这一现象。2、片面粗糙，不光滑多数情况下，是由于喷雾干燥造成的，因干燥太快时液滴不可能铺展。另外，干燥了的聚合物颗粒粘在片芯的表面，易造成衣膜粗糙。这一情况可以通过增加喷液速度、降低进风温度或缩短喷枪与片床之间的距离来改善。3、桔皮现象这是衣膜表面粗糙的一种情况，液滴在片芯表面铺展不完全，在片芯表面不规则地分布有干燥的聚合物颗粒。这主要由于干燥不当而引起，可以通过控制蒸发速度、增加喷液速度或缩短喷枪与片床之间的距离来避免这一现象。4、架桥及填充现象当药片外表面不规则、刻有标识字母时，会发生表面的这些标识消失，被包衣液填充。这通常是由于包衣液的粘度太大造成，增加溶剂量或增塑剂的用量，这种架桥或填充现象会消失。5、衣膜颜色差异在许多处方中，有色素或染料，它们会悬浮在聚合物包衣液中。如果搅拌太慢，会造成沉淀，导致批与批之间色泽差异。温度过高，会使色素易于扩散，衣膜颜色变浅。减少增塑剂用量，对包衣液进行搅拌，可以改进这一现象。6、衣膜破裂这是在包衣中经常发生的问题之一。聚合物衣膜破裂，出现裂缝，这种现象当问题发生时，可能会在包衣进行了几个小时后发生。这是由于处方的原因所致。在包衣液中加入分子量较大的聚合物，或是增加增塑剂的用量，会避免这一情况发生。简而言之，成功的包衣取决于三个主要的因素：包衣处方：必须根据包衣的目的而定，要经过仔细筛选，也可以选用成品包衣材料，使用时配制；片芯：表面光洁度、硬度与脆碎度必须符合要求；设备：整个包衣过程中，必须能很好地控制主要工艺参数。薄膜包衣工艺是一种新型的工艺，正在被广泛用于药物的包衣，该技术易于开发和生产，应用范围极为广泛。近几年，在薄膜包衣工艺的配方和生产方面已积累了丰富的经验。尽管现在中药药物制剂的包衣还存在一些技术困难，但随着对该项技术研究的深入，该技术的应用将会进一步地扩展。

薄膜包衣技术在制剂生产中的应用包衣是指在粒芯的外表包裹一层物质，粒芯可以是粉末、颗粒、小丸或片子。包衣有多种目的，如可以防潮、防机械力、掩味、上色或改进药物活性成分的释放性能等。包衣工艺主要有糖衣包衣工艺和薄膜包衣工艺两种。糖衣包衣工艺主要是将糖浆、滑石粉、色素喷射到片芯表面形成衣层；薄膜包衣工艺则是喷射聚合物溶液或混悬液到片芯表面形成衣层。糖衣包衣工艺是较古老的制药工艺，薄膜包衣工艺属于后起之秀，现在已经得到了广泛的研究，不同的配方和潜在的用途正在得到人们充分的认识，已引起制药工业的重视并迅速推广。

一、薄膜包衣工艺工艺和原理

薄膜包衣工艺是20世纪40年代开发的一种新型的工艺，它首先产生于制药行业，用于保护药物片子。与糖衣相比，具有生产周期短，用料少，防湿能力强等特点，在包衣过程中，根据溶剂的不同，可分为水溶性包衣工艺和有机溶剂包衣工艺。薄膜包衣目的主要是：改善外观和便于识别、掩盖不良气味、便于病人服用，减轻胃肠反应、控制药物释放、改变药物释放曲线，防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性。将有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层或者分别进行包衣后统一压片，以免发生其它变化等。

1、原理

当药片在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到片芯的外表，当这些液滴到达片芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜，这一过程中溶剂及片芯之间会发生两种作用，即溶剂对片芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用。

当溶剂的蒸发量衡定，且与溶剂喷入量相等时，包衣的过程达到平衡。所以在目前包衣设备的研制开发过程中，改进的主要目的是提高蒸发效率，以加快喷液速度，缩短操作时间。

2、处方组成

成膜材料：必须具有成膜性、溶解性和稳定性等物化特性。其中水溶性的有HPMC、Eudragit

、L30D、Surelease等；有机溶剂的有Eudragit、L.S.RC，HPMC，Shellac，PVAP，CAP等。

增塑剂：包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇；非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。

附加成分：如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。

溶剂：常用的有水、乙醇等。

3、工艺操作参数

包衣过程中，影响喷液及干燥之间平衡的参数可分为两类：

（1）与喷液有关的：喷液类型、喷液速度、喷嘴直径、喷枪高度、喷射压力

（2）与干燥有关的：进风温度、进风量、干燥时间、批量大小。

另一个重要的参数是包衣锅的转速，它和喷液与干燥都没有直接关系，而和物料的运动有关。调节转速，可使物料的运动尽可能有规律。

二、薄膜包衣生产设备

设备的选择也是工艺操作的一个方面。主要有三种设备可供选择，分别是：传统包衣锅、高效包衣机、流化床。传统包衣锅或称无孔眼包衣锅，糖衣包衣工艺都在传统包衣锅中进行，但干燥效率不太理想，因为干燥气流只是和片床上表面的片子有接触，同时还存设备需要改造、操作不便等缺陷。因此，不宜采用此种设备进行薄膜包衣生产。

高效包衣机又分有孔眼包衣锅和无孔眼包衣锅两种。有孔眼高效包衣锅为不锈钢全封闭式结构，锅壁上有排气孔，热空气穿过物料床后从锅壁上排气孔排出。无孔眼包衣锅的锅壁上无排气孔，热空气出口在物料床中，穿过物料床后从锅后部排气孔排出。这两种方式都增加了干燥效率。包衣锅内通常带有混合装置，以提高药物混合均匀性。根据被包物的情况，用来输送所喷包衣液的，喷液系统的安装有所不同。干燥气流可以从上往下或从下往上穿过药物片床。此种设备是目前进行薄膜包衣生产的主要设备，主要用于水溶性的薄膜包衣及有机溶液的薄膜包衣。

流化床常用于小粒子、颗粒或微丸的水溶性或有机溶剂的包衣，但由于其机械作用力较强，药物片子易磨损，因此，并不常用。

三、在包衣中常遇到的问题及解决方法

1、过湿

过湿是由于喷液速度相对于干燥效率来讲过快，喷液与干燥之间没有达到平衡。水溶性包衣过程中，这一现象比较容易出现，因为水比有机溶剂难以干燥。

由于过湿，药片会粘在锅壁上，或是药片相互间粘在一起。这样会造成衣膜破损，不均匀。要避免过湿现象，必须仔细控制喷液速度，并可以增加进风温度。另外在包衣液中加入滑石粉或硬脂酸镁，可以改善这一现象。

2、片面粗糙，不光滑

多数情况下，是由于喷雾干燥造成的，因干燥太快时液滴不可能铺展。另外，干燥了的聚合物颗粒粘在片芯的表面，易造成衣膜粗糙。这一情况可以通过增加喷液速度、降低进风温度或缩短喷枪与片床之间的距离来改善。

3、桔皮现象

这是衣膜表面粗糙的一种情况，液滴在片芯表面铺展不完全，在片芯表面不规则地分布有干燥的聚合物颗粒。这主要由于干燥不当而引起，可以通过控制蒸发速度、增加喷液速度或缩短喷枪与片床之间的距离来避免这一现象。

4、架桥及填充现象

当药片外表面不规则、刻有标识字母时，会发生表面的这些标识消失，被包衣液填充。这通常是由于包衣液的粘度太大造成，增加溶剂量或增塑剂的用量，这种架桥或填充现象会消失。

5、衣膜颜色差异

在许多处方中，有色素或染料，它们会悬浮在聚合物包衣液中。如果搅拌太慢，会造成沉淀，导致批与批之间色泽差异。温度过高，会使色素易于扩散，衣膜颜色变浅。减少增塑剂用量，对包衣液进行搅拌，可以改进这一现象。

6、衣膜破裂

这是在包衣中经常发生的问题之一。聚合物衣膜破裂，出现裂缝，这种现象当问题发生时，可能会在包衣进行了几个小时后发生。这是由于处方的原因所致。在包衣液中加入分子量较大的聚合物，或是增加增塑剂的用量，会避免这一情况发生。

简而言之，成功的包衣取决于三个主要的因素：包衣处方：必须根据包衣的目的而定，要经过仔细筛选，也可以选用成品包衣材料，使用时配制；片芯：表面光洁度、硬度与脆碎度必须符合要求；设备：整个包衣过程中，必须能很好地控制主要工艺参数。

薄膜包衣工艺是一种新型的工艺，正在被广泛用于药物的包衣，该技术易于开发和生产，应用范围极为广泛。近几年，在薄膜包衣工艺的配方和生产方面已积累了丰富的经验。尽管现在中药药物制剂的包衣还存在一些技术困难，但随着对该项技术研究的深入，该技术的应用将会进一步地扩展。加强薄膜包衣技术研发纠正应用误区薄膜包衣技术应用于药物制剂的生产已经有半个世纪，进入我国也有二十多年的时间。近年来，随着该技术的迅猛发展，在制药企业中掀起了“薄膜包衣热”。那么，此项技术在我国的发展状况如何，制药企业在应用这项技术的过程中需要注意哪些问题？前不久，天津爱勒易医药材料公司的王然高级工程师为记者解答了这些问题。■糖衣“下课”已成大势

薄膜包衣以其突出的技术优势和成本优势受到制药企业的青睐。早在几年之前，白云山中药厂、中新药业等国内多家大型制药企业，就已对其多个主打产品开始了糖衣“淘汰”之旅，为它们换上了薄膜包衣。目前，国内已有相当数量的制药企业引进了该项技术，给原来的糖衣片或者素片换上了“新装”。

王然高工告诉记者，传统的包糖衣工艺一般要包4个功能层，需要层层干燥，耗时长达10小时以上，每锅只能包45千克左右，增重往往达到50%~100%，且糖衣易出现花斑、裂片、褪色，废片率在8%左右。薄膜包衣则是一层连续薄膜，厚度在20~60微米之间，包衣时间不超过5小时，多数在2.5小时左右，每锅一次可包120~180千克，一般增重1%~5%，片芯的体积几乎不变。因此，该工艺节约包材，利于包装、运输，更利于服用。且薄膜包衣用的是天然色淀，不溶于水和醇，颜色稳定，形象美观，可对具有企业标识或字体的素片进行包衣。

据王然高工介绍，薄膜包衣材料不仅在上述应用功能上比糖衣更胜一筹，更重要的是，它对药物在体内产生的药效学效应具有积极的作用——薄膜包衣容易崩解，能提高药物的溶出度及生物利用度，特别适合中成药的包衣。从操作的标准化来讲，薄膜包衣技术也符合GMP的要求：包糖衣需要由有经验的老师傅操作，否则废片率很高；而薄膜包衣只需要调整好温度、转速、风速、喷液量等操作参数，就可自行完成。

低成本是薄膜包衣的一个重要的优势。王然说，单从物料成本来讲，薄膜衣比糖衣物料成本要高，但是从全过程考虑，再加上前者的经济效益和社会效益，薄膜包衣要比糖衣更有发展前景，糖衣片逐渐“出局”是必然的结果。一份统计资料显示，截至2003年，欧美国家80%的片剂采用了薄膜包衣技术，现在薄膜包衣已基本取代了糖衣。眼下，在国内，糖衣虽然还没有完全被薄膜包衣取代，但毋庸置疑，被取代是大势所趋。

■包衣材料期待“新军”

我国丰富的中药材资源以及为数众多的中药企业给薄膜包衣技术提供了广阔的应用天地，促使这项技术在中成药制剂领域的应用得到迅速发展。与此同时，我国的药用辅料企业也开发出一些具有新特点的薄膜包衣材料。

据介绍，目前国内在药剂中常用的固体膜材料，根据不同的溶解性和使用要求分为三大类，即羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂。这些材料或溶于肠液或溶于胃液，性质不一。基于这些特性，人们开发出了水溶性薄膜包衣、胃溶性薄膜包衣、肠溶性薄膜包衣和缓释性薄膜包衣等不同性质的包衣，它们为薄膜包衣技术的应用注入了新的“活力”。

但是，王然高工理性地评价，我国薄膜包衣材料生产企业的大部分研究工作是为制药企业提供“量体裁衣”式的技术服务。虽然应用配方研究水平已经具有一定的国际竞争力，但研究局限性较大，仅仅是在工厂条件变化时作一些小小的调整，在开发新型膜材料上并没有进展。

王然认为，开发新型膜材料不仅要开发以前没有的原始意义上的新材料物质，还要开发旧有高分子材料的新用途，使“老药新用”。

国外已有研究者发现，原本属于复合包装材料的聚乙烯醇（PVA），可作为一种新的薄膜包衣材料。研究证明，虽然PVA膜表面光滑度并非最佳，膜的拉伸度、弹性还有待改进，但其优势是明显的——其成本非常低廉，市场竞争潜力巨大。它的出现给薄膜包衣技术材料提供了新的选择。对比国外目前的技术发展状况，王然认为，我国在新型膜材料研发领域还有很多研究工作要做。应用别入误区

王然指出，尽管目前薄膜包衣技术在我国医药行业已经有普及之势，但有很多企业对于该技术的应用存在着诸多认识上的误区。

误区一：防潮作用被拔高。在包衣材料的销售过程中，因为不恰当的宣传使得很多制药企业认为，普通的薄膜包衣材料具有很强的防潮功能，因此他们指望用普通包衣材料来保护某些吸潮性很强的药物片芯，但应用之后往往未获得预想的效果。应该明确的是，普通的包衣材料可能具有一些防潮作用，但只是有很小的作用，不应该把它上升到主要作用的地位。

误区二：不重视“量体裁衣”。有些企业将薄膜包衣技术仅仅看成是片剂生产中的一个孤立环节或单项工艺，盲目扩大某种类型包衣粉的适用范围。在实际生产中，往往是生产操作条件改变了，但是对包衣粉却没有作相应的调整，从而导致薄膜包衣片质量不稳定。

王然指出，包衣粉可能只适合一种或几种药芯。药芯变化后，必须重新调整配方，找到合适的包衣粉，而不能想当然地使用。薄膜包衣是一整套新技术，包括辅料、操作技术、生产环节、片剂包衣等生产过程中一系列技术指标及要求的调整和相互配套，与传统糖衣片的生产有很大的不同。

误区三：由包衣效果评价包衣粉质量。“评价包衣粉的质量需要考虑综合因素，包括粒度、色差、聚合度、溶解度，以及膜的抗拉力、延展力等等，包衣效果与包衣粉的质量并不是一一对应的。”王然说，包衣粉虽然是影响包衣效果的因素之一，但是片芯的机械性能，例如硬度、脆碎度、耐磨性及表面的光洁度对包衣效果有着决定性影响。

此外，设备因素也很重要。高效包衣机比普通糖衣锅改造的薄膜包衣锅更易操作，电脑控制的高效锅比普通高效锅效果好一些，配液系统、热风系统、电机传动系统也要有良好的配合。

如果操作条件不同，包衣效果也会不同。在操作过程中，进风量、温度、转速、喷液量、出风量要保持动态平衡，并随时观察片芯的变化，调整各个参数。

尤其是针对某些含油脂成分、挥发性成分较多的中药片剂，必须从设备、原料、辅料、工艺等方面综合考虑，才能取得理想的包衣效果。

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*薄膜包衣

利用多种化学稳定性强的惰性高分子化合物的物理性质的差异及其分子排列和结构特点，在不改变化学性质的前提下，活化这类分子的特定基团，激活表面活性，改变原来单个物质的分子排列，形成新的成膜混合物——薄膜包衣粉。将薄膜包衣粉中加入溶媒（水或者乙醇），形成分散均匀的混合物，经喷膜包衣，形成数微米厚的塑性薄膜，将其包被于加工物上，这一工艺过程称为薄膜包衣。

*包衣粉的分类

根据溶媒不同可以分为：全水型、醇型、醇水型；根据薄膜包衣在人体中溶解、崩解、分散的不同部位和特性可以分为：胃溶膜、肠溶膜、口溶膜、缓释膜、缓控释膜；根据素片对包衣粉的要求，又可以划分为普通型、防潮型、速溶型、高附着型等。薄膜包衣技术发展及应用分析薄膜包衣技术是一种新型的包衣技术，特别是生产设备和工艺的不断改进和完善。高分子薄膜材料相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展。不但彩色包衣剂的品种、数量的迅速增加，质量大幅度提高，而且包衣工艺、包衣设备和衣膜的种类、形态、特征以及中药片丸剂包衣等等都有很大的发展。因此，应用薄膜包衣技术已经成为制药企业提高产品质量的需要和发展趋势。一、薄膜包衣技术的发展

二十世纪末，国外的彩色包衣剂开始大量的进入中国医药市场，大大的刺激了国内包衣剂的开发和应用，促使我国医药研究单位，药用辅料厂家及药厂密切配合，使得近几年薄膜包衣技术得到了迅速发展。

1、什么是薄膜包衣

薄膜包衣是将聚合物在固体剂型外形成薄膜的技术。如在素片表面通过喷雾方法均匀喷上一层性质稳定的高分子聚合物材料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使其达到预期效果。片剂外这一层薄膜的形成是由单个片剂通过喷雾区域后黏附聚合物包衣材料，被干燥后再接受下一部分包衣材料，经过如此重复多次的黏附、干燥，直到整个剂型表面完全被覆盖，包衣完成。薄膜衣是一两层连续薄膜，厚度大多在8-100微米之间，有一定的弹性和柔韧性，紧密黏附于药芯表面，一般难以剥离，这种衣膜称为“非剥离膜”，俗称“硬膜”。但也有一类薄膜因药芯特性要求，采用特殊包衣配方，成膜后衣膜特别柔韧，可从药芯表面成片，甚至整体剥离下来，这种衣膜称为“可剥离膜”，俗称“软膜”。

2、什么要进行包衣

主要有以下几点：

①片芯中某些物质具有苦味和气味不佳。

②片芯中某些物质见光不稳定或在空气中易氧化，包衣是为了提高稳定性。

③片芯不美观。

④活性成分有色，且易污染患者的衣物及手

⑤调节药物释放。例如：肠溶、缓释包衣。

⑥包衣可减少片子破碎，提高产率。

⑦隔离两种不相溶的物质，可将其放在衣层中或将其制成包衣小丸后再压片。

3、薄膜包衣是发展方向

我国中成药丸剂包糖衣已有很悠久的历史，从七十年代末开始，片剂自配包衣液在部分药厂开始应用，但是，这些逐步被薄膜包衣剂所替代，从以下内容可以说明：

薄膜包衣和糖衣效果对比表薄膜包衣剂糖衣

防潮、抗湿、遮光

易霉变、软化、开裂

片型美观、色彩鲜艳、标志清新、形象生动

颜色不均匀、标识不清

增重少（一般为片重0.5-3％）

粉层厚、增重明显（一般为片重50％以上）

操作时间短（2-3小时）

耗时长（10-16小时）

无毒、无味、无臭（适应广泛人群）

含有糖份（具有局限性，如糖尿病人）

易崩解，提高了溶出度、利用度、有效期具有局限性

品种多，除胃溶、肠溶外还有口含、缓释、控释等

一般只能包胃溶

另外，有些药厂自配包衣液也有明显弊端：一是难以保证质量均一；二是容易发生变质现象；三是成本相对较高；薄膜包衣是一个正在迅速发展的制剂技术，通过对药品进行包膜衣可以显著地改善片芯的外观，提高片芯的稳定性，调控药物释放，突出品牌形象。配合制药设备的发展，薄膜包衣技术可以突现自动化大生产，并且完全满足现代GMP对药品生产设备和生产环境的要求，

所以采用薄膜包衣工艺成为制剂生产厂的一个普遍发展方向。

二、薄膜包衣的类型、种类及特点

薄膜包衣剂品种的划分可以根据人体中释药的部位和释药的特征来分，具体的分为胃溶型、肠溶型、口溶型、缓释性、控释性及其他，根据特性可分为水溶型和醇溶型。

薄膜包衣剂类型类型溶媒

特点

胃溶型全水普通型全水

遮光、着色、掩味

全水防潮型全水

具有防潮抗湿功能

标准型

70%以下乙醇

遮光、着色、掩味

防潮型85%以下乙醇

具有防潮抗湿功能特殊防潮型

85%以下乙醇

具有特强防潮抗湿功能

透明型

乙醇或水

隔离保护、保持片芯原色

隔离层

乙醇或水适用于深色片芯，遮光、防潮

肠溶型

普通肠溶型

90%以下乙醇适合大多数肠溶特殊肠溶型

90%以下乙醇

适合于结肠定位释药

透明型

乙醇或水

隔离保护、保持片芯原色

隔离层

乙醇或水

适用于深色片芯，遮光、防潮

特殊型：一般是指口溶型、缓释型、控释型等。

对于薄膜包衣过程，其成功的关键就是使用优良的薄膜包衣材料，一般一个完整的薄膜包衣剂主要包含成膜剂、增塑剂、遮光剂和色剂以及其它辅助材料等，在品种和数量上都有严格的配伍，以保证在药芯表面能形成一层或数层连续、致密、持久并具有特定功能的衣膜。所以，质量优良的彩色薄膜包衣剂应该是：不分层、不沉淀；不堵喷嘴；颜色一致；成膜快；附着力强；衣膜柔韧；光洁均匀。

环境潮湿会导致药片活性下降和分解，薄膜包衣可以提供防潮功能，通过降低因湿气侵入药片引起的活性降解而延长产品的稳定性。下面着重介绍大家比较关心的防潮方面的内容。

薄膜包衣剂的防潮抗潮原理并不复杂，形象地说，一是将水分子“拒之门外”，采用一些疏水材料或难溶材料，它的分子中含有大量的疏水基团，在衣膜中能形成均匀致密的连续结构，像一道坚固的防洪堤一样，将水“拒之膜外”。二是将水分子“吃掉”，将一些易水合物均匀地分布于衣膜中，水分子一旦侵入衣膜，立即将其“抓住，吃掉”，使其束缚于防潮剂分子之中，而不至于进入药芯。防潮型薄膜包衣剂越来越受到制药厂家的欢迎。特别是水溶性防潮型薄膜包衣剂应该是胃溶药首选的包衣辅料，该品种成功地解决了包衣辅料的水溶、防潮、崩解三者之间难以调和的矛盾，只要将包衣剂加到水里搅拌45分钟，便配成均一，且长时间不分层的包衣液，主要优点：一是不需防火设备，安全性好；二是药物的有效的释放；三是易于清洗设备；四是优良的防潮保护；五是节约成本和时间。

使用水作薄膜包衣溶剂的最大缺点是其蒸法潜热比大多数有机溶剂要高许多（大约是乙醇的3倍）。醇溶型防潮性包衣剂包容了水溶性防潮型包衣剂全部优点，而最大缺点是使用溶剂费用高，但是由于隔离效果好，抗氧化能力强，能避免在包衣过程中出现浸膏软化，包衣凹点等情况。对于包制浸膏片、半浸膏片、返油性药片等效果应该是显著的。药芯渗油、表面富油及药芯含挥发性药物等，如刻意追求以水为溶剂，效果难以明显的。往往采用醇溶型防潮效果好的包衣剂，能够解决这些特殊片芯的问题。所以，我们认为溶剂的选择主要考虑药芯和彩色包衣剂本身性能特点和需要。

总而言之，薄膜包衣剂并不是几种辅料任意的混合，整个过程仍然是相当复杂的，因为每种辅料都和其他辅料相互作用，物理状态和彼此间的物理关系发生了很大的变化，如相变，分子融合等。所以，同新药开发一样，需要大量的处方筛选，寻找各种性能适合的辅料，不断调整辅料之间的比例，每一步还需要通过严格的性能测试，稳定性考察，同时，还要考虑其与各种物料的兼容性，最终获得一个满足技术要求的完善配方。三、薄膜包衣技术的应用

薄膜包衣过程主要是：包衣溶液或混悬液的制备；雾滴的产生；雾滴从喷枪向基片床移动；雾滴在片芯表面或颗粒表面上的撞击、润湿、铺展以及聚结；干锝耗梆じ匠赡ぁ?BR>

1、溶液

包衣溶液的物理性质对薄膜包衣过程中的各个阶段都会产生影响，量化包衣溶液的物理性质是至关重要的，这样就可以预测及评价它对最终形成薄膜包衣的外观及各种性质的影响。当包衣液转送给喷枪时，在通过包衣锅内的饲液管时可能会被加热，加热的温度取决于管道材料、长度、喷雾速度、入口干燥空气温度、气体容量流速。进入喷枪时，就会被喷嘴四周的高速雾化空气所冷却。当液体离开喷嘴时，包衣液被高速空气所包围，稳定的液流加速到一定速度以上，可提供能量克服粘性和表面张力而产生雾滴。

2、雾化

比较理想的喷雾是能产生大小相等的单个雾滴，只有喷出的所有雾滴的传热，传质和干燥时间相同，才能保证它的在片剂表面能均匀分布。若方法得当，所有雾滴都会以同样的状态到达片剂表面，每转动一圈锅可新增加的衣膜干燥而不会过分湿润。当雾滴被喷向翻滚的片床时，雾滴大小、喷雾轨迹及干燥速度都分别按各工序进行测定。片床本身是最终干燥的场所，空气流过片剂间隙时要与发生传质作用。雾滴粒径分布取决于包衣溶液处方的黏度和表面张力、雾化气压、喷雾速度和所有喷枪。喷枪喷出的雾矩形状和伴随雾滴到片子或多颗粒表面的雾化气体流速，后者在控制雾滴速度中有重要作用。雾滴离开喷枪时迅速减速，但仍运行一定距离，其速度远远大于伴随的干燥空气，在雾矩不同点的雾滴速度不同，雾滴存在不同的表面张力。

利用雾化包衣液，在片剂外表面形成薄膜衣是一个渐进的间歇过程。基本经过喷雾区时，被不同性质的包衣液雾滴撞击，当基片经过一个包衣区，撞击雾滴的数目取决于基片经过喷雾区的速度，基片与喷枪的相对位置、雾流形状及雾流中雾滴的分布，薄膜衣性质及膜形成的方式取决于雾滴撞击基片表面的作用。若要形成连续、平滑、密度和硬度最大的薄膜衣，每个撞击在基片表面的雾滴应该潮湿，能铺展，黏附并与基片相互作用，或者能完成聚结形成连续薄膜衣而不含气泡。

3、表面效应

薄膜包衣是用喷雾的方式将包衣溶液喷到滚动的片芯表面，在滚动的片芯中通入热空气以使溶剂蒸发，从而在片芯表面形成一层连接的薄膜。雾滴的形成，雾滴向片芯移动，雾滴在片芯表面的撞击，铺展，聚结作用，以及薄膜的干燥都是影响薄膜包衣的重要因素，所以，需要掌握其要领，并控制其条件。

①润湿

即固体—蒸汽界面的过程,就是“干”表面变“湿”的过程。在这个过程中，气体或是蒸汽的分子必须离开固体表面，同时它的位置被溶剂分子所取代。这些分子之间的相对亲和力的大小将决定这一过程是否为自发过程，要充分理解这个过程润湿力和可润湿性的影响，润湿力是指雾滴润湿片芯的能力。“可润湿性”是指片芯被雾滴所润湿的能力。了解润湿这一特性就可以知道，在实际应用中为了控制雾滴与片芯界面上所发生的过程，不但需要调整雾滴的性质，也要调整片芯的性质。

②穿透

在薄膜包衣过程的最初阶段，雾滴与未包衣的片芯表面相撞，并同时发生雾滴的穿透作用和铺展作用。穿透作用的程度取决于片芯的组分与毛细管结构之间的相互作用的大小，以及包衣液的组成及物理性质。在片芯有大量孔隙结构，通过它的包衣液就会发生穿透作用，最终渗入片芯的液体的体积就等于孔隙体积，而渗入的速率取决于包衣液的黏度、表面张力与固体表面的相互作用。

③铺展

在包衣过程中由于雾滴以相当大的速率与片芯相撞。当雾滴被迫在固体表面以很高的速率流动时，将具有较大的动态接触角。雾滴的接触角和铺展行为主要是雾化气体的功能和包衣溶液黏度，也就是雾滴在基片表面的铺展程度取决于基本的性质及雾滴的物理性质和动能。雾滴的黏度低时，雾滴的动能或动量通常是以其在表面铺展。高黏度雾滴的铺展程度因动能低而显著降低，使其在片芯表面形成非常小的铺展，所以，铺展取决于雾滴表面张力与基片之间的相互作用及干燥时间。由于包衣液的铺展性太差而造成的薄膜衣缺陷被称为“桔皮”，即外观就象桔子皮一样。

④黏附

包衣膜对片芯的黏附作用在避免包衣缺陷中至关重要。黏附作用的大小取决于片芯及包衣液处方的性质。所以，选择薄膜包衣剂处方的重要指标之一是薄膜衣对产品表面要具有较强的黏附作用。另外，在实际使用中，一是要注意配好包衣液；二是包衣时在出世润湿后，固体和聚合物材料的化学基团之间应具有良好的结合力，并还要保持最大确切的接触面积。片芯辅料也是影响衣层黏附力的重要因素之一，主要是受片芯性质影响和受片剂表面性的影响。所以，选择合适的辅料也是解决衣层黏附性的重要工作内容。如：微晶纤维素制得的片剂表现出很高的黏附力；片剂润滑剂选择硬脂酸黏附力也明显增强。显然，衣层应具有较强的黏附力，不良的黏附力可造成薄膜包衣缺陷，如凹陷，架桥等。

薄膜包衣过程的复杂性影响包衣片质量是千变万化的，片芯、包衣液处方及包衣过程的相关参数决定了缺陷发生率及薄膜衣的粗糙度，应在实际工作中注意掌握和控制，把缺陷发生率降至最小，从而提高包衣的整体质量。胃溶全水型包衣剂使用方法一、包衣粉用量计算：用胃溶型包衣剂进行包衣，包衣增重（用量）通常为片重的2％～4％（中药片底色较重时，用量须适当增加1％～2％）一、。通过预试验确定包衣增重后，包衣粉用量即可计算。包衣粉用量=片芯重量×片芯增重率二、包衣液配制计算：选择适当溶剂将包衣粉配制成一定比例（固含量）的溶液，即包衣液的配制。计算方法：全液重量＝包衣粉量/固含量溶剂重量（水量）＝全液重量－溶质重量（包衣粉量）注意事项：选择适当固含量对包衣操作效果有一定的调节作用，尤其是全水溶型包衣液的操作，当选择高固含量配液时，由于包衣液的浓度高，在包衣操作中成膜快，操作时间短，但成膜的均匀性（着色的均匀性及片面细腻程度）略有下降。另外，随着配液固含量的提高，雾化压力也要适当提高，以保证雾化充分。

三、包衣液的配制操作：1.在配液容器中加入计算好的溶剂，溶剂的液面高度最好与容器的直径大致相同。2.将搅拌器伸入液面下2/3处。理想的搅拌浆直径应为容器直径的1/3。3.启动搅拌器，搅拌速度应使容器中的液体完全被搅动，液面刚好形成旋涡为宜。4.将包衣剂粉末以平稳的速度不断撒在旋涡液面上，加入速度应以粉末迅速被搅入旋涡为宜，加料过程应在数分钟内完成。5.加料完毕后，将搅拌速度放慢使液面旋涡刚刚消失，持续搅拌45分钟至包衣剂完全溶散。6.包衣液配制完成，可根据需要直接从容器中泵出。

配制要点：1.粉末的加入要保持匀速，随着溶液粘度的不断增加，可能需要提高搅拌速度，以保持原有旋涡。2.包衣加料过程一般在5分钟内完成，时间过长会影响粉末的溶散效果，搅拌45分钟。3.加料完毕后应保持搅拌，控制搅拌速度以免卷入过量的空气。4.配制水溶型包衣粉在搅拌中易产生气泡，因此搅拌速度不宜太快，否则包衣液中过量的空气影响成膜效果。四、包衣操作条件：（参考）片床温度：42±2℃进风温度：70－80雾化压力：4－5kg/cm2出风温度：48－55

包衣操作注意事项：1.无论使用高效包衣机或改造糖衣锅，上述操作条件为设备调试的参考依据，重要的是在遵照薄膜包衣操作原则下进行采用和调节，包衣操作原则为"在保持一定片床温度下，设备的蒸发效率与喷液量相一致。"2.胃溶型薄膜包衣操作要求片床温度维持在42±2℃3.注意保证包衣液的充分雾化，以保证衣膜的光滑细腻。包衣液的雾化通过雾化压力调节，不同的喷枪系统有所不同。4.调节设备的蒸发效率主要是指调节进风量、温度、负压（排风）、雾化压力、锅速。另外，配液的浓度对蒸发的效率有直接影响，浓度越高蒸发效率越高。5.所谓的喷液量是指单位时间内的给液量，主要通过蠕动泵或相关阀门来调节。6.薄膜包衣操作中常见问题是粘片（蒸发效率不足）、橘皮（蒸发效率过大）、麻面（片芯质量不好或锅速过快）、边缘破损（锅速较快或挡板不合理）、成膜差（温度过高，雾化过度，排风过大），上述问题可通过调节操作条件解决。胃溶全水型包衣剂使用方法1、包衣粉用量计算：用胃溶型包衣剂进行包衣，包衣增重（用量）通常为片重的2％～3％（中药片底色较重时，用量须适当增加1％～2％）。通过预试验确定包衣增重后，包衣粉用量即可计算。包衣粉用量=片芯重量×片芯增重率2、包衣液配制计算：选择适当溶剂将包衣粉配制成一定比例（固含量）的溶液，即包衣液的配制。计算方法：全液重量＝包衣粉量/固含量溶剂重量（水量）＝全液重量－溶质重量（包衣粉量）如果配制醇水型包衣粉：乙醇用量＝溶剂重量×溶剂浓度水重量＝溶剂重量－乙醇重量注意事项：

选择适当固含量对包衣操作效果有一定的调节作用，尤其是全水溶型包衣液的操作，当选择高固含量配液时，由于包衣液的浓度高，在包衣操作中成膜快，操作时间短，但成膜的均匀性（着色的均匀性及片面细腻程度）略有下降。另外，随着配液固含量的提高，雾化压力也要适当提高，以保证雾化充分。

如果片芯脆碎度较大或对溶剂敏感（破损）宜选择高固含量配液。

包衣的操作中，片床温度能维持在40℃左右，但仍发生粘片情况，宜适当提高配液固含量。

当片芯质量非常好，为追求良好片面效果，可选择较低配液固含量。

当使用醇水溶型包衣液时，选择适当乙醇浓度对包衣操作效果具有一定的调节作用。因为乙醇的作用有两方面：一是增加溶剂的蒸发效率；二是降低包衣液粘度，利于雾化。另外，常规操作不主张首选高浓度乙醇溶剂。

正常操作条件下，发生粘片子可适当提高乙醇的浓度。

片芯对水敏感（破损）可适当提高乙醇的浓度。

雾化效果差致片面不细腻，可适当提高乙醇的浓度。3、包衣液的配制操作：

在配液容器中加入计算好的溶剂，溶剂的液面高度最好与容器的直径大致相同。

将搅拌器伸入液面下2/3处。理想的搅拌浆直径应为容器直径的1/3。

启动搅拌器，搅拌速度应使容器中的液体完全被搅动，液面刚好形成旋涡为宜。

将包衣剂粉末以平稳的速度不断撒在旋涡液面上，加入速度应以粉末迅速被搅入旋涡为宜，加料过程应在数分钟内完成。

加料完毕后，将搅拌速度放慢使液面旋涡刚刚消失，持续搅拌45分钟至包衣剂完全溶散