食品毒理学化学毒物的生殖培训课件VIP

食品毒理学化学毒物的生殖概述生殖(reproduction)

是人和哺乳动物繁衍种族的复杂的生理过程，包括:两性生殖细胞或称配子的发生、配子的释放、性周期和性行为、卵细胞受精、受精卵的卵裂、胚泡形成、植入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官形成、胎儿发育、分娩和哺乳、出生后发育直至性成熟，又繁殖下一代。2食品毒理学化学毒物的生殖概述3食品毒理学化学毒物的生殖概述4食品毒理学化学毒物的生殖概述生殖毒性外源化学毒物对生殖功能或能力以及后代产生的不良效应。生殖过程发育(development）生殖(reproduction)亲代子代5食品毒理学化学毒物的生殖概述包括：①生育力与一般生殖行为；②致畸；③对孕后期与哺乳(围生期／出生后)的不良效应。生殖毒性包括了对父母双方和对胚胎／胎儿、新生儿的损害。

6食品毒理学化学毒物的生殖我国活产婴儿1％～3％畸形；我国每年增加近100万畸形儿；约10％先天畸形的原因是母体胚胎接触化学毒物和药物引起。概述7食品毒理学化学毒物的生殖外源化学毒物的雄性生殖毒性第一节雄性生殖毒性化学毒物对生殖系统的不良作用可分为三个方面：影响性欲与性行为损害生精过程及引起不育8食品毒理学化学毒物的生殖第一节雄性生殖毒性精原细胞雄性生殖细胞的发生过程初级精母细胞精细胞精子X或Y有丝分裂减数分裂每个精原细胞最终可演变成4个精子次级精母细胞生精细胞9食品毒理学化学毒物的生殖第一节雄性生殖毒性有丝分裂（mitosis)

体细胞分裂的过程，一个细胞由此生成两个子细胞，每个子细胞各具有与亲代细胞完全相同的染色体。减数分裂(meiosis)

生殖细胞通过两次分裂使染色体数目减少一半，变成单倍体，其意义在于维持生物染色体数目的恒定。10食品毒理学化学毒物的生殖第一节雄性生殖毒性精子的生成依赖于丘脑下部－垂体－睾丸生殖轴的调节。下丘脑分泌GnRH，经过垂体门脉到达腺垂体，促其分泌FSH和LH；FSH作用与睾丸曲精细管生殖上皮，促进精子生成；LH作用间质细胞，促进睾酮分泌，也促进精子生成。11食品毒理学化学毒物的生殖外源化学物质作用于睾丸或性腺轴，均表现为生殖系统受损。睾丸的主要功能：生成精子和合成雄激素。12食品毒理学化学毒物的生殖生长轴生长发育要依赖下丘脑-垂体-靶器官通路来完成。下丘脑根据机体需要分泌生长激素释放激素（GHRH）和生长抑素（SS），以双重作用于垂体，控制GH的分泌；GH经血液循环至肝脏，与细胞膜表面的生长激素受体（GHR）结合，启动细胞内的信号转导机制，促进胰岛素样生长因子（IGFS）的表达；IGFS再通过血液循环到达机体的局部组织，促进组织细胞的生长和分化。13食品毒理学化学毒物的生殖GH----celldivision14食品毒理学化学毒物的生殖第一节雄性生殖毒性雄性生殖细胞的发生过程精子发生的内分泌调控卵泡刺激素(FSH)黄体生成激素(LH)雄激素精子形成间质细胞形成睾酮促进细胞分化15食品毒理学化学毒物的生殖雄性生殖毒性的检测方法（共八种）第一节雄性生殖毒性精子生成分析精子计数精子形态观察精子状态分析精子穿透试验（体外受精实验）17食品毒理学化学毒物的生殖第一节雄性生殖毒性雄性生殖毒性的检测方法睾丸中标志酶活性的测定（乳酸脱氢酶Ｘ，山梨醇脱氢酶、6-P-G脱氢酶）体外试验

将哺乳动物的生殖细胞在体外条件下进行培养，并与外源化学物质接触，观察生殖细胞的变化。18食品毒理学化学毒物的生殖第一节雄性生殖毒性睾丸组织中的细胞分类：生殖细胞、间质细胞、支持细胞。支持细胞的作用：睾丸中唯一的非生殖细胞，为生精细胞提供能量。生精细胞本身不能利用Ｇ，需要支持细胞糖酵解过程产生的乳酸和丙酮酸提供。19食品毒理学化学毒物的生殖第一节雄性生殖毒性雄性激素检测显性致死试验雄性生殖细胞遗传毒性检测雄性生殖毒性的检测方法８.雄性生殖毒性病理检查20食品毒理学化学毒物的生殖第一节雄性生殖毒性21食品毒理学化学毒物的生殖雌性生殖细胞的发生过程第二节雌性生殖毒性卵巢输卵管子宫外生殖器雌性生殖系统卵细胞性激素输送卵细胞卵受精孕育胎儿22食品毒理学化学毒物的生殖卵细胞则进行分裂，形成成熟的卵细胞，而产生的三个第二极体就逐渐的消失。

第二节雌性生殖毒性23食品毒理学化学毒物的生殖第二节雌性生殖毒性内分泌调节GnRH促性腺激素释放激素

FSH卵泡刺激素LH黄体生成激素E2雌二醇P孕酮24食品毒理学化学毒物的生殖外源化学毒物的雌性生殖毒性第二节雌性生殖毒性对卵细胞的影响

卵细胞发育到排卵前阶段即第一次减数分裂的终变期和中期对毒物最敏感２.对内分泌的影响

通过下丘脑－垂体－性腺轴起毒作用3.其它毒性作用25食品毒理学化学毒物的生殖第二节雌性生殖毒性毒物对卵细胞的毒作用研究现状

深度和广度的局限仅有一些例子26食品毒理学化学毒物的生殖雌性生殖毒性的检测第二节雌性生殖毒性体外试验动物试验其它辅助试验27食品毒理学化学毒物的生殖第三节致畸试验致畸物：引起妊娠的人或试验动物产生畸变的外源化学毒物致畸实验：检查外源化学物能否通过妊娠母体引起胚胎毒性或后代畸形的动物实验28食品毒理学化学毒物的生殖基本方法第三节致畸试验动物选择:大鼠动物交配处理：未曾孕产的雌雄动物剂量分组：上限：1/5-1/3LD50动物剖检:分娩前１天（受孕后19d)胎仔检查29食品毒理学化学毒物的生殖结果判定方法