生物化学笔记

/生物化学笔记导论一、生物化学的概念:研究生命有机体化学组成和化学变化的科学,即研究生命活动化学本质的学科。二、生物化学的主要研究内容：生物体的化学组成；生物大分子：蛋白质、核酸、多糖等相对分子量较大的有机化合物。生物体的物质代谢、能量转换和代谢调节；生物体的信息代谢。三、生物化学的发展简史:1、静态生物化学时期（1920年以前）

研究内容以分析生物体内物质的化学组成、性质和含量为主.

2、动态生物化学时期(1950年以前）ﻫ生物化学从单纯的组成分析深入到物质代谢途径及动态平衡、能量转化，光合作用、生物氧化、糖的分解和合成代谢、蛋白质合成、核酸的遗传功能、酶、维生素、激素、抗生素等的代谢,都基本搞清。ﻫ３、机能生物化学时期(1950年以后）

蛋白质化学和和核酸化学成为研究重点.生物化学研究深入到生命的本质和奥秘:运动、神经、内分泌、生长、发育、繁殖等的分子机理。1９53年，DNA双螺旋结构、近代实验技术和研究方法奠定了现代分子生物学的基础，从此,核酸成了生物化学研究的热点和重心。ﻫ

附：重要的生化科学发现1937年,英国生物化学家克雷布斯（Ｋrｅbs)发现三羧酸循环，获19５３年诺贝尔生理学奖.ﻫ19５3年，沃森—克里克(Watｓon—Crｉcｋ）确定DNA双螺旋结构，获1９６２年诺贝尔生理、医学奖。

1955年，英国生物化学家桑格尔(Sａngｅr）确定牛胰岛素结构，获1958年诺贝尔化学奖.ﻫ1980年，桑格尔（Sａnger)和吉尔伯特（Gilｂeｔ)设计出测定DＮA序列得方法,获198０年诺贝尔化学奖。四、应掌握内容

1、基本的生物化学理论和知识

（１)生物大分子的结构、性质和功能（糖、脂、蛋白质、酶、维生素、核酸、激素、抗生素).功能：生理功能、发育、免疫、进化、生物膜、遗传信息传递等.

（2）生物大分子在生物体内的代谢(分解、合成、转化过程、能量的转化）。ﻫ(3）遗传信息传递的化学基础及过程：DNA复制与修复、RNA生物合成、蛋白质生物合成、代谢调节ﻫ２、生化分离分析的一些技术手段（实验生化和生化技术细讲）蛋白质的结构与功能蛋白质概论：蛋白质是所有生物中非常重要的结构分子和功能分子，几乎所有的生命现象和生物功能都是蛋白质作用的结果,因此，蛋白质是现代生物技术，尤其是基因工程，蛋白质工程、酶工程等研究的重点和归宿点.一、蛋白质的生物学功能:1、催化生物体内的化学反应，如酶；２、调节机体内的代谢活动,如调节蛋白;3、在生物体内运输各种小分子物质，如血红蛋白;4、贮存营养物质成分，如酪蛋白;5、执行机体运动功能，如肌动蛋白;６、抵御异体物质的侵害，如抗体；7、在氧化还原反应中传递电子和质子，如细胞色素。二、蛋白质的化学组成与分类

1、元素组成:碳50％

氧23％

氮16％

氢７%

硫0－3%

微量的磷、铁、铜、碘、锌、钼凯氏定氮：蛋白质平均含氮16%，粗蛋白质含量=蛋白氮×6.25

2、氨基酸组成

从化学结构上看，蛋白质是由21种L-型α氨基酸组成的长链分子。

3、蛋白质分类ﻫ(1）、按组成：ﻫ简单蛋白:完全由氨基酸组成ﻫ结合蛋白:除蛋白外还有非蛋白成分（辅基）ﻫ（2）、按分子外形的对称程度：

球状蛋白质:分子对称，外形接近球状，溶解度好，能结晶，大多数蛋白质属此类。

纤维状蛋白质：对称性差，分子类似细棒或纤维状。

（3)、按功能分:酶、运输蛋白、营养和贮存蛋白、激素、受体蛋白、运动蛋白、结构蛋白、防御蛋白。

4、蛋白质在生物体内的分布ﻫ

含量（干重):

微生物

50－80%；人体

4５%；一般细胞

50%ﻫ

种类：

大肠杆菌

300０种;人体

10万种；ﻫ5、蛋白质分子大小与分子量

蛋白质是由21种基本aa组成的多聚物，aa数目由几个到成百上千个，分子量从几千到几千万。一般情况下，少于５0个ａa的低分子量aa多聚物称为肽，寡肽或生物活性肽，有时也罕称多肽。多于50个aa的称为蛋白质。但有时也把含有一条肽链的蛋白质不严谨地称为多肽。此时，多肽一词着重于结构意义，而蛋白质原则强调了其功能意义.ﻫ蛋白质分子量=ａa数目*11011０为氨基酸残基平均分子量三、组成蛋白质的2１（22）种氨基酸的结构和分类氨基酸的共同结构特征：所有的氨基酸在α碳原子上都含有一个羧基和氨基（脯氨酸为亚氨基），并有一个氢原子和碳原子共价连接。各种氨基酸不同之处在于和α碳原子相连的侧链（Ｒ基)结构差异.(一）氨基酸按其R基的极性分类（PH=7）１、非极性R基氨基酸:丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸；２、极性氨基酸不带电荷的极性Ｒ基（中性)氨基酸:甘氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺。带负电荷的R基(酸性)氨基酸:天冬氨酸、谷氨酸带正电荷的R基（碱性）氨基酸：赖氨酸、精氨酸、组氨酸其中:属于芳香族氨基酸的是：色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸属于亚氨基酸的是:脯氨酸;含硫氨基酸包括：半胱氨酸、蛋氨酸无旋光性氨基酸：甘氨酸；最近发现的氨基酸：硒代半胱氨酸、吡咯赖氨酸注意：在识记时可以只记第一个字，如碱性氨基酸包括：赖精组；还必须记住该氨基酸的英文三字符缩写，如天冬氨酸Asp.（二）按氨基酸结构分类1、脂肪族氨基酸:酸性氨基酸（２羧基１氨基：Gｌu、Asp）,碱性氨基酸（2氨基1羧基：Ａrg、Lys），中性氨基酸（氨基羧基各一:很多）２、芳香族氨基酸:含苯环：Phe、Tyr３、杂环氨基酸：His（也是碱性氨基酸）、Ｐro、Trｐ（三)按营养价值分类1、必需氨基酸：人和哺乳动物不可缺少但又不能合成的氨基酸，只能从食物中补充，共有8种：Leｕ、Lys、Meｔ、Phe、Ile、Trp、Thr、Val2、半必需氨基酸:人和哺乳动物虽然能够合成，但数量远远达不到机体的需求，尤其是在胚胎发育以及婴幼儿期间，基本上也是由食物中补充,只有2种:Aｒg、Ｈis。有时也不分必需和半必需，统称必需氨基酸，这样就共有1０种。记法：ＴipＭTVＨalｌ3、非必需氨基酸：人和哺乳动物能够合成,能满足机体需求的氨基酸，其余11种从营养价值上看，必需氨基酸＞半必需氨基酸〉非必需氨基酸四、除了蛋白质氨基酸以外,还有非编码氨基酸（没有密码子)和非蛋白质氨基酸（不参与蛋白质的组成).五、氨基酸的理化性质１、两性解离及等电点氨基酸分子中有游离的氨基和游离的羧基，能与酸或碱类物质结合成盐，故它是一种两性电解质。在某一ＰＨ的溶液中,氨基酸解离成阳离子和阴离子的趋势及程度相等，成为兼性离子,呈电中性，此时溶液的PＨ称为该氨基酸的等电点。２、氨基酸的紫外吸收性质芳香族氨基酸在28０nｍ波长附近有最大的紫外吸收峰，由于大多数蛋白质含有这些氨基酸残基，氨基酸残基数与蛋白质含量成正比，故通过对2８０nm波长的紫外吸光度的测量可对蛋白质溶液进行定量分析。３、茚三酮反应氨基酸的氨基与茚三酮水合物反应可生成蓝紫色化合物,此化合物最大吸收峰在5７0ｎm波长处。8０℃，显色慢，产物稳定；1００℃，显色快，产物不稳定.由于此吸收峰值的大小与氨基酸释放出的氨量成正比，因此可作为氨基酸定量分析方法.六、肽两分子氨基酸可借助一分子所含的氨基与另一分子所带的羧基脱去1分子水缩合成最简单的二肽。二肽中游离的氨基和羧基继续借脱水作用缩合连成多肽。肽的种类（依据氨基酸残基数目划分,联系糖类的分类)寡肽:2—10，无构象,谷胱甘肽是３肽多肽：１０-50，介于之间，胰高血糖素是29肽蛋白质：50以上,有特定的构象,胰岛素是51肽多肽链中的自由氨基末端称为N端，自由羧基末端称为Ｃ端，方向从Ｎ端指向Ｃ端。人体内存在许多具有生物活性的肽，重要的有:谷胱甘肽（GSH，氧化态为GＳSG）：是由谷、半胱和甘氨酸组成的三肽。半胱氨酸的巯基是该化合物的主要功能基团.GSH的巯基具有还原性，可作为体内重要的还原剂保护体内蛋白质或酶分子中巯基免于被氧化，使蛋白质或酶处于活性状态。七、蛋白质的分子结构１、维持蛋白质构象的作用力(1)氢键：连接在一电负性很强的原子上的氢原子,与另一电负性很强的原子之间形成的化学键.（2)范德华力(分子间及基团间作用力）:原子之间的相互作用力。(3)疏水相互作用：蛋白质中的疏水残基避开水分子而聚集在分子内部的趋向力。（４）离子键（盐键）：是正电荷和负电荷之间的一种静电作用。(５)共价健，主要的是二硫键。(6）、静电相互作用2、蛋白质的一级结构：即蛋白质分子中氨基酸的排列顺序。主要化学键：肽键,有些蛋白质还包含二硫键。3、蛋白质的高级结构:包括二级、三级、四级结构。１）蛋白质的二级结构：指蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构,也就是该段肽链骨架原子的相对空间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象.二级结构以一级结构为基础。可分为：α—螺旋：多肽链的主链原子沿一中心轴盘绕所形成的有规律的螺旋构象。常为右手螺旋，每隔3。6个氨基酸残基上升一圈，螺距为0.５40ｎm。α－螺旋的每个肽键的Ｎ－Ｈ和第四个肽键的羧基氧形成氢键,氢键的方向与螺旋长轴基本平行.β－折叠：由若干肽段或肽链排列起来所形成的扇面状片层构象。β－转角：多肽链１8０°回折部分所形成的一种二级结构.无规卷曲:多肽链主链部分形成的无规律的卷曲构象.主要化学键：氢键。2）超二级结构和结构域超二级结构：由若干个相邻的二级结构单元（α－螺旋、β-折叠、β-转角及无规卷曲）组合在一起，彼此相互作用，形成有规则的、在空间上能够辨认的二级结构组合体。结构域（ｄomain），又称moｔif（模块)：在二级结构及超二级结构的基础上，多肽链进一步卷曲折叠，组装成几个相对独立、近似球形的三维实体.3）蛋白质的三级结构：指整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置.主要化学键:疏水键(最主要)、盐键、二硫键、氢键、范德华力。４）蛋白质的四级结构：对蛋白质分子的二、三级结构而言，只涉及一条多肽链卷曲而成的蛋白质。在体内有许多蛋白质分子含有二条或多条肽链,每一条多肽链都有其完整的三级结构,称为蛋白质的亚基,亚基与亚基之间呈特定的三维空间排布，并以非共价键相连接。这种蛋白质分子中各个亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用,为四级结构。由一条肽链形成的蛋白质没有四级结构.主要化学键:疏水键、氢键、离子键八、蛋白质结构与功能关系１、蛋白质一级结构是空间构象和特定生物学功能的基础。一级结构相似的多肽或蛋白质，其空间构象以及功能也相似。１）同源蛋白质一级结构的种属差异与生物进化ﻫ同源蛋白质：在不同的生物体内具有同一功能的蛋白质。通过比较同源蛋白质的氨基酸序列的差异可以研究不同物种间的亲源关系和进化，亲源关系越远，同源蛋白的氨基酸顺序差异就越大.如细胞色素C在生物进化领域里的应用。2)蛋白质一级结构的个体差异——分子病ﻫ分子病：基因突变引起某个功能蛋白的某个（些）氨基酸残基发生了遗传性替代从而导致整个分子的三维结构发生改变,致使其功能部分或全部丧失.ﻫLiｎｕsＰａuling首先发现镰刀形红细胞贫血现是由于血红蛋白发生了遗传突变引起的，成人的血红蛋白是由两条相同的a链和两条相同的β链组成a2β２，镰刀形红细胞中，血红蛋白β链第6位的aa残基由正常的Glu变成了疏水性的Vaｌ。因此,当血红蛋白没有携带Ｏ2时就由正常的球形变成了刚性的棍棒形,病人的红细胞变成镰刀形，容易发生溶血作用（血细胞溶解)导致病血,棍棒形的血红蛋白对O２的结合力比正常的低。3)一级结构的部分切除与蛋白质的激活

一些蛋白质、酶、多肽激素在刚合成时是以无活性的前体形式（酶原)存在,只有切除部分多肽后才呈现生物活性,如血液凝固系统的血纤维蛋白原和凝血酶原，消化系统的蛋白酶原、激素前体等.尿素或盐酸胍可破坏次级键；β－巯基乙醇可破坏二硫键２、蛋白质空间结构是蛋白质特有性质和功能的结构基础。肌红蛋白:只有三级结构的单链蛋白质,易与氧气结合，氧解离曲线呈直角双曲线。血红蛋白：具有４个亚基组成的四级结构,可结合4分子氧。成人由两条α—肽链（141个氨基酸残基）和两条β—肽链（146个氨基酸残基)组成。在氧分压较低时,与氧气结合较难,氧解离曲线呈Ｓ状曲线。因为:第一个亚基与氧气结合以后,促进第二及第三个亚基与氧气的结合，当前三个亚基与氧气结合后,又大大促进第四个亚基与氧气结合，称正协同效应.结合氧后由紧张态变为松弛态。九、蛋白质的理化性质1、蛋白质的两性电离：蛋白质两端的氨基和羧基及侧链中的某些基团，在一定的溶液ＰH条件下可解离成带负电荷或正电荷的基团。２、蛋白质的胶体性质与沉淀:维持蛋白质胶体稳定的主要因素电荷和水化膜。常见的蛋白质沉淀方法:a．有机溶剂沉淀，破坏水化膜。常用丙酮、乙醇等。b。盐析，将硫酸铵、硫酸钠或氯化钠等加入蛋白质溶液，破坏在水溶液中的稳定因素电荷而沉淀。3、蛋白质变性：在某些物理和化学因素作用下,其特定的空间构象被破坏，从而导致其理化性质的改变和生物活性的丧失。主要为二硫键和非共价键的破坏，不涉及一级结构的改变。变性后，其溶解度降低，粘度增加,结晶能力消失,生物活性丧失,易被蛋白酶水解.常见的导致变性的因素有：加热、乙醇等有机溶剂、强酸、强碱、重金属离子及生物碱试剂、超声波、紫外线、震荡等。４、蛋白质的紫外吸收：由于蛋白质分子中含有共轭双键的酪氨酸和色氨酸,因此在2８0nm处有特征性吸收峰，可用蛋白质定量测定。5、蛋白质的呈色反应a.茚三酮反应：经水解后产生的氨基酸可发生此反应。b。双缩脲反应：蛋白质和多肽分子中肽键在稀碱溶液中与硫酸酮共热，呈现紫色或红色.氨基酸不出现此反应.蛋白质水解加强，氨基酸浓度升高，双缩脲呈色深度下降，可检测蛋白质水解程度.6、水解反应:肽可以被酸、碱、酶所水解，其优劣性如下：＜1>酸水解:浓酸（6N以上,Ｎ=M/价），高温（1１0℃以上），长时(24—36小时），污染,Ｔrp遭到破坏,不消旋，水解彻底；〈2>碱水解：浓碱(6N以上），高温(１00℃以上），6小时，污染，含-ＯＨ和-ＳＨ的氨基酸均遭到破坏，Ser、Ｔhr、Tyr、Cｙs，消旋,水解彻底；<３〉酶水解：胰酶等，常温常压，常PH，不消旋、不破坏、不彻底。十、蛋白质的分离和纯化１、沉淀;2、电泳：蛋白质在高于或低于其等电点的溶液中是带电的，在电场中能向电场的正极或负极移动.根据支撑物不同，有薄膜电泳、凝胶电泳等。３、透析:利用透析袋把大分子蛋白质与小分子化合物分开的方法。4、层析；a．离子交换层析,利用蛋白质的两性游离性质,在某一特定ＰH时，各蛋白质的电荷量及性质不同，故可以通过离子交换层析得以分离。如阴离子交换层析，含负电量小的蛋白质首先被洗脱下来。b．分子筛,又称凝胶过滤。小分子蛋白质进入孔内，滞留时间长,大分子蛋白质不能时入孔内而径直流出。５、超速离心:既可以用来分离纯化蛋白质也可以用作测定蛋白质的分子量.不同蛋白质其密度与形态各不相同而分开。十一、、多肽链中氨基酸序列分析a。分析纯化蛋白质的氨基酸残基组成（蛋白质水解为个别氨基酸，测各氨基酸的量及在蛋白质中的百分组成）↓测定肽链头、尾的氨基酸残基二硝基氟苯法（DNP法)头端尾端羧肽酶Ａ、B、Ｃ法等丹酰氯法↓水解肽链，分别分析胰凝乳蛋白酶(糜蛋白酶）法：水解芳香族氨基酸的羧基侧肽键胰蛋白酶法：水解赖氨酸、精氨酸的羧基侧肽键溴化脯法:水解蛋氨酸羧基侧的肽键↓Edman降解法测定各肽段的氨基酸顺序（氨基末端氨基酸的游离α—氨基与异硫氰酸苯酯反应形成衍生物，用层析法鉴定氨基酸种类)b。通过核酸推演氨基酸序列。第三章核酸的结构与功能一、核酸的生物学功能：核酸是遗传物质；参与遗传信息的表达;少量RNA还有催化功能.二、核酸的化学组成:核酸是一种线形多聚核苷酸,基本组成结构单位是核苷酸,而核苷酸则由碱基、戊糖和磷酸三种成分连接而成。两类核酸：脱氧核糖核酸（ＤNA），存在于细胞核和线粒体内。核糖核酸（RＮＡ），存在于细胞质和细胞核内.核酸的降解产物：1、碱基:嘧啶环尿嘧啶(仅ＲNA）胞嘧啶胸腺嘧啶（仅ＤNA）嘌呤环腺嘌呤鸟嘌呤嘌呤和嘧啶环中均含有共轭双键,因此对波长2６0nm左右的紫外光有较强吸收，这一重要的理化性质被用于对核酸、核苷酸、核苷及碱基进行定性定量分析.２、戊糖:DNA分子中核苷酸的戊糖是β-D-２－脱氧核糖，ＲNA中为β-D—核糖。3、磷酸：生物体内多数核苷酸的磷酸基团位于戊糖的第五位碳原子上.4、核苷：戊糖与含氮碱基经脱水缩合而生成的糖苷.在大多数情况下，核苷是由核糖或脱氧核糖的Ｃ1上的β－羟基与嘧啶碱Ｎ１或嘌呤碱Ｎ9进行缩合,故生成的化学键称为N—C糖苷键。５、核苷酸:核苷酸是由核苷中的戊糖羟基与磷酸脱水缩合后生成的酯类化合物,包括核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸两大类。由于核苷酸的核糖有3个自由羟基，脱氧核苷的戊糖上有２个，它们与磷酸基缩合会生成2′－、3′—和5′—核苷酸或是3′－和5′－脱氧核苷酸。最常见的为5′-核苷酸(5′常被省略).5′—核苷酸又可按其在5′位缩合的磷酸基的多少,分为一磷酸核苷(核苷酸）、二磷酸核苷和三磷酸核苷。生物体中还有两种常见的３′,５′—环核苷酸：cＡMP、cＧMＰ，有放大或缩小激素信号的作用，称之为“第二信使”。辅酶类核苷酸,一些核苷酸或其衍生物还是重要的辅酶或辅基的组成成分,如ＮＡD（辅酶）、NADP（辅酶）、ＣoＡSH（辅酶A)、FMN（黄素单核苷酸）、FAD(黄素腺嘌呤二核苷酸）.三、核酸的一级结构核酸的一级结构:核酸中核苷酸的排列顺序及连接方式。核苷酸之间通过３′,5′-磷酸二酯键连接.四、DNA的高级空间结构与功能１、ＤNA的二级结构ＤＮA双螺旋结构是核酸的二级结构.双螺旋的骨架由戊糖和磷酸基构成，两股链之间的碱基互补配对,是遗传信息传递者，DＮA半保留复制的基础,结构要点(B型双螺旋）：a。两条反向平行的多核苷酸链围绕一个“中心轴”形成右手双螺旋结构，螺旋表面有一条大沟和小沟;ｂ．磷酸和脱氧核糖在外侧,通过3′,5′－磷酸二酯键相连形成DNA的骨架，与中心轴平行。碱基位于内侧，与中心轴垂直;c.两条链间存在碱基互补:A与T或G与C配对形成氢键，称为碱基互补原则(A与T为两个氢键，G与C为三个氢键);d。螺旋的稳定因素为碱基堆集力和氢键；e.螺旋的直径为2nm,螺距为3．４nｍ，相邻碱基对的距离为0.３4nｍ，相邻两个核苷酸的夹角为36度。２、DNA的三级结构三级结构是在双螺旋基础上进一步扭曲形成超螺旋,使体积压缩。在真核生物细胞核内,ＤNA三级结构与一组组蛋白共同组成核小体。在核小体的基础上,DNA链经反复折叠形成染色体。3、功能ＤNＡ的基本功能就是作为生物遗传信息复制的模板和基因转录的模板,它是生命遗传繁殖的物质基础，也是个体生命活动的基础.DＮA中的核糖和磷酸构成的分子骨架是没有差别的,不同区段的DNA分子只是碱基的排列顺序不同.五、RＮA的空间结构与功能DNＡ是遗传信息的载体，而遗传作用是由蛋白质功能来体现的，在两者之间RＮA起着中介作用.其种类繁多,分子较小，一般以单链存在，可有局部二级结构，各类RNA在遗传信息表达为氨基酸序列过程中发挥不同作用。如：名称功能核糖体RNA（rRＮＡ）核蛋白体组成成分信使RNＡ(mＲNA)蛋白质合成模板转运ＲNＡ(tRNA）转运氨基酸不均一核RNA（hnRNＡ)成熟ｍＲＮA的前体小核RNA（snＲNA)参与hnRNA的剪接、转运小核仁RＮＡ（snoＲNA）rRNＡ的加工和修饰1、信使RNA(半衰期最短）1）ｈnRNＡ为mRＮA的初级产物，经过剪接切除内含子,拼接外显子，成为成熟的ｍＲＮA并移位到细胞质２）大多数的真核mRNＡ在转录后5′末端加上一个７-甲基鸟嘌呤及三磷酸鸟苷帽子，帽子结构在mRNA作为模板翻译成蛋白质的过程中具有促进核蛋白体与ｍRNA的结合，加速翻译起始速度的作用，同时可以增强mRNA的稳定性。３′末端多了一个多聚腺苷酸尾巴,可能与mRＮA从核内向胞质的转位及mRＮA的稳定性有关.３）功能是把核内DＮA的碱基顺序，按照碱基互补的原则，抄录并转送至胞质,以决定蛋白质合成的氨基酸排列顺序。mＲNA分子上每３个核苷酸为一组，决定肽链上某一个氨基酸，为三联体密码。2、转运RNＡ(分子量最小）1）ｔRＮA分子中含有10%~2０％稀有碱基,包括双氢尿嘧啶，假尿嘧啶和甲基化的嘌呤等。２）二级结构为三叶草形，位于左右两侧的环状结构分别称为DHU环和TψC环，位于下方的环叫作反密码环。反密码环中间的３个碱基为反密码子，与mRNA上相应的三联体密码子形成碱基互补。所有tＲNＡ3′末端均有相同的CＣA—ＯH结构.3)三级结构为倒L型。4）功能是在细胞蛋白质合成过程中作为各种氨基酸的戴本并将其转呈给ｍＲNA。３、核糖体RＮＡ（含量最多）１）原核生物小亚基的rRNA为16S，大亚基为5S、23Ｓ；真核生物小亚基的ｒRＮA为１8S，大亚基为5Ｓ、5。8S、28S.真核生物的1８ＳｒＲNＡ的二级结构呈花状。2）rRNＡ与核糖体蛋白共同构成核糖体,它是蛋白质合成机器－－核蛋白体的组成成分,参与蛋白质的合成。４、核酶：某些RNA分子本身具有自我催化能，可以完成ｒRNＡ的剪接.这种具有催化作用的RNA称为核酶。六、核酸的理化性质１、DＮＡ的变性在某些理化因素作用下,如加热，DNA分子互补碱基对之间的氢键断裂，使DNA双螺旋结构松散，变成单链，即为变性。监测是否发生变性的一个最常用的指标是DNＡ在紫外区260nm波长处的吸光值变化.解链过程中,吸光值增加,并与解链程度有一定的比例关系，称为DＮA的增色效应。紫外光吸收值达到最大值的50％时的温度称为ＤNＡ的解链温度(Tｍ），一种DNA分子的Ｔm值大小与其所含碱基中的G＋C比例相关，G+C比例越高,Tm值越高。ＤNA双螺旋在4<ｐH＜1１时最稳定。pH＜4则发生酸变性,pH＞１１则发生碱变性,变性的原因都是pH不适宜而碱基之间的氢键发生断裂.２、DＮA的复性和杂交变性ＤＮA在适当条件下，两条互补链可重新恢复天然的双螺旋构象，这一现象称为复性，其过程为退火,产生减色效应。不同来源的核酸变性后,合并一起复性，只要这些核苷酸序列可以形成碱基互补配对,就会形成杂化双链，这一过程为杂交。杂交可发生于ＤＮＡ－DNＡ之间，RＮA－ＲＮＡ之间以及RＮA-ＤNＡ之间.3、与蛋白质相似，核酸分子中既含有酸性基团（磷酸基）也含有碱性基团（氨基)，因而核酸也具有两性性质.由于核酸分子中的磷酸是一个中等强度的酸，而碱基(氨基）是一个弱碱,所以核酸的等电点比较低.如ＤNA的等电点为4～４.5,RＮA的等电点为2～２。5。ＲNA的等电点比DNA低的原因，是RＮA分子中核糖基2′-OH通过氢键促进了磷酸基上质子的解离.DNA没有这种作用.七、核酸酶(注意与核酶区别）指所有可以水解核酸的酶，在细胞内催化核酸的降解。可分为ＤＮＡ酶和ＲＮA酶;外切酶和内切酶;其中一部分具有严格的序列依赖性，称为限制性内切酶。第四章酶酶的概念:由活细胞产生的，以蛋白质为主要成分的生物催化剂。酶与一般催化剂相比的异同:相同特点:１、只催化热力学上允许的化学反应(△G＜0）；２、降低活化能,但不改变化学反应的平衡点；3、加快化学反应速度,但催化剂本身反应前后不发生改变。特殊之处:1．催化具有高效性;2。高度的专一性(只能催化一种底物或一定结构的底物)；３。易失活;４。催化活性受到调节和控制;5.催化活性与辅助因子有关(全酶＝酶蛋白+辅助因子）.二、酶的组成按组成成分来分:1)单纯酶：仅由氨基酸残基构成的酶。2)结合酶：除了蛋白质组分外，还含有对热稳定的非蛋白的小分子物质。结合酶的全酶=酶蛋白+辅助因子a．酶蛋白：决定反应的特异性；ｂ．、辅助因子:决定反应的种类与性质；可以为金属离子或小分子有机化合物。辅助因子可分为辅酶：与酶蛋白结合疏松,可以用透析或超滤方法除去；辅基：与酶蛋白结合紧密，不能用透析或超滤方法除去。酶蛋白与辅助因子结合形成的复合物称为全酶,只有全酶才有催化作用。2、按酶蛋白的亚基组成及结构特点分类1）单体酶由一条或多条共价相连的肽链组成的酶分子牛胰RNase１２4a.a单链；胰凝乳蛋白酶三条肽链单体酶种类较少，一般多催化水解反应。2)寡聚酶由两个或两个以上亚基组成的酶，亚基可以相同或不同，一般是偶数，亚基间以非共价键结合.寡聚酶中亚基的聚合,有的与酶的专一性有关,有的与酶活性中心形成有关,有的与酶的调节性能有关。大多数寡聚酶是胞内酶,而胞外酶一般是单体酶.3）多酶复合体由两个或两个以上的酶，靠非共价键结合而成，其中每一个酶催化一个反应，所有反应依次进行，构成一个代谢途径或代谢途径的一部分.如脂肪酸合成酶复合体.例如：大肠杆菌丙酮酸脱氢酶复合体由三种酶组成①丙酮酸脱氢酶（E１)以二聚体存在2×9600②二氢硫辛酸转乙酰基酶(E２)７0000③二氢硫辛酸脱氢酶（E３）以二聚体存在2×５６000复合体：1２个E1二聚体24×96000;24个Ｅ２单体24×70000;6个E3二聚体12×56000。总分子量５60万４）多酶融合体一条多肽链上含有两种或两种以上催化活性的酶，这往往是基因融合的产物。例如：天冬氨酸激酶I－-－高丝氨酸脱氢酶I融合体（双头酶）该酶是四聚体α4，每条肽链含两个活性区域：Ｎ-端区域是Asｐ激酶,C端区域是高Sｅr脱氢酶三、酶的分类和命名１、习惯命名：1）(绝大多数酶）依据底物来命名。如：催化蛋白质水解的酶称蛋白酶。催化淀粉水解的酶称淀粉酶。2)依据催化反应的性质命名。如：水解酶、转氨酶3）结合上述两个原则命名,琥珀酸脱氢酶。４）有时加上酶的来源。如：胃蛋白酶、牛胰凝乳蛋白酶习惯命名较简单，但缺乏系统性.2、国际系统命名系统名称应明确标明酶的底物及催化反应的性质。如：谷丙转氨酶(习惯名），系统名:丙氨酸：α-酮戊二酸氨基转移酶反应：丙氨酸＋α—-酮戊二酸→谷氨酸+丙酮酸3、国际系统分类法及编号（EC编号)原则:将所有酶促反应按性质分为六类，分别用1、2、3、４、５、６表示。再根据底物中被作用的基团或键的特点，将每一大类分为若干个亚类,编号用1、2、3……，每个亚类又可分为若干个亚一亚类，用编号1、2、3……表示。每一个酶的编号由４个数字组成,中间以“·”隔开.第一个数字表示大类，第二个数字表示亚类，第三个表示亚－亚类，第四个数字表示在亚－亚中的编号。1、氧化还原酶类催化氧化还原反应:A·2H+BA+B·２H乳酸：NAＤ+氧化还原酶（ＥC1。1.1。２7)，习惯名：乳酸脱氢酶２、转移酶类:AR+C=A+ＢRAla:酮戊二酸氨基移换酶（ＥC2。6．１。２），习惯名:谷丙转氨酶3、水解酶类：AB＋Ｈ２ＯAＯＨ＋BＨ催化水解反应，包括淀粉酶、核酸酶、蛋白酶、脂酶.4、裂合酶类(裂解酶)：X－Ａ-——Ｂ—Ｙ A=B+X－Y催化从底物上移去一个基团而形成双键的反应或其逆反应二磷酸酮糖裂合酶（ＥC4。１．2.７),习惯名：醛缩酶5、异构酶：AB催化同分异构体相互转化，如葡萄糖异构酶6、合成酶(连接酶）:A+B+ＡＴPＡB+ADP+Pi催化一切必须与ATP分解相偶联、并由两种物质合成一种物质的反应。EC编号举例：乙醇脱氢酶的分类编号是EC1.1.1。1,乳酸脱氢酶EC1。1。1．27,苹果酸脱氢酶EＣ1．1。1．３7第一个数字表示反应大类：氧化还原反应第二个数字表示反应基团:醇基第三个数字表示电子受体：NＡD+或NAＤP+第四个数字表示此酶底物：乙醇,乳酸，苹果酸.前面三个编号表明这个酶的特性：反应性质、底物性质（键的类型）及电子或基团的受体，第四个编号用于区分不同的底物.四、酶的活性中心酶的活性中心：酶分子中直接和底物结合，并与酶催化作用直接相关的部位。活性中心包括结合部位和催化部位.前者由参与底物结合的基团构成；后者由催化反应的基团组成。五、酶反应动力学酶促反应的速度取决于底物浓度、酶浓度、ＰＨ、温度、激活剂和抑制剂等。1、底物浓度１)在底物浓度较低时,反应速度随底物浓度的增加而上升，加大底物浓度，反应速度趋缓,底物浓度进一步增高,反应速度不再随底物浓度增大而加快,达最大反应速度,此时酶的活性中心被底物饱合。２）米氏方程式V＝Vｍａx［S]/Km+［Ｓ］a．米氏常数Ｋm值等于酶促反应速度为最大速度一半时的底物浓度。b。Km值愈小,酶与底物的亲和力愈大.c．Km值是酶的特征性常数之一，只与酶的结构、酶所催化的底物和反应环境如温度、PH、离子强度有关,与酶的浓度无关。d．Vmax是酶完全被底物饱和时的反应速度，与酶浓度呈正比。2、酶浓度在酶促反应系统中,当底物浓度大大超过酶浓度,使酶被底物饱和时，反应速度与酶的浓度成正比关系。３、温度温度对酶促反应速度具有双重影响.升高温度一方面可加快酶促反应速度,同时也增加酶的变性。酶促反应最快时的环境温度称为酶促反应的最适温度.酶的活性虽然随温度的下降而降低，但低温一般不使酶破坏。酶的最适温度不是酶的特征性常数，它与反应进行的时间有关。４、PＨ酶活性受其反应环境的PH影响,且不同的酶对ＰＨ有不同要求，酶活性最大的某一ＰH值为酶的最适PH值,如胃蛋白酶的最适PH约为１.8，肝精氨酸酶最适PH为9。8，但多数酶的最适PＨ接近中性。最适PH不是酶的特征性常数，它受底物浓度、缓冲液的种类与浓度、以及酶的纯度等因素影响。5、激活剂使酶由无活性或使酶活性增加的物质称为酶的激活剂,大多为金属离子，也有许多有机化合物激活剂。分为必需激活剂和非必需激活剂。6、抑制剂凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白变性的物质统称为酶的抑制剂.大多与酶的活性中心内、外必需基团相结合，从而抑制酶的催化活性。可分为:1)不可逆性抑制剂：以共价键与酶活性中心上的必需基团相结合，使酶失活.此种抑制剂不能用透析、超滤等方法去除.又可分为：ａ.专一性抑制剂：如农药敌百虫、敌敌畏等有机磷化合物能特民地与胆碱酯酶活性中心丝氨酸残基的羟基结合，使酶失活，解磷定可解除有机磷化合物对羟基酶的抑制作用。b。非专一性抑制剂：如低浓度的重金属离子如汞离子、银离子可与酶分子的巯基结合，使酶失活，二巯基丙醇可解毒。化学毒气路易士气是一种含砷的化合物,能抑制体内的巯基酶而使人畜中毒.2）可逆性抑制剂：通常以非共价键与酶和(或）酶－底物复合物可逆性结合，使酶活性降低或消失。采用透析或超滤的方法可将抑制剂除去，使酶恢复活性.可分为:a.竞争性抑制剂：与底物竞争酶的活性中心,从而阻碍酶与底物结合形成中间产物。如丙二酸对琥珀酸脱氢酶的抑制作用;磺胺类药物由于化学结构与对氨基苯甲酸相似，是二氢叶酸合成酶的竞争抑制剂，抑制二氢叶酸的合成;许多抗代谢的抗癌药物，如氨甲蝶呤(ＭTX）、５－氟尿嘧啶(5-FU）、６—巯基嘌呤（6—MP）等，几乎都是酶的竞争性抑制剂，分别抑制四氢叶酸、脱氧胸苷酸及嘌呤核苷酸的合成。动力学参数：Vmａｘ不变，Km值增大b。非竞争性抑制剂：与酶活性中心外的必需基团结合,不影响酶与底物的结合，酶和底物的结合也不影响与抑制剂的结合.动力学参数:Vmax降低，Ｋm值不变。c。反竞争性抑制剂：仅与酶和底物形成的中间产物结合,使中间产物的量下降。动力学参数：Vmax、Kｍ均降低.六、酶活性的调节1、酶原的激活有些酶在细胞内合成或初分泌时只是酶的无活性前体，必须在一定条件下，这些酶的前体水解一个或几个特定的肽键,致使构象发生改变，表现出酶的活性。酶原的激活实际上是酶的活性中心形成或暴露的过程。生理意义是避免细胞产生的蛋白酶对细胞进行自身消化，并使酶在特定的部位环境中发挥作用，保证体内代谢正常进行。2、变构酶体内一些代谢物可以与某些酶分子活性中心外的某一部位可逆地结合,使酶发生变构并改变其催化活性,有变构激活与变构抑制.３、酶的共价修饰调节酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合,从而改变酶的活性，这一过程称为酶的共价修饰。在共价修饰过程中,酶发生无活性与有活性两种形式的互变。酶的共价修饰包括磷酸化与脱磷酸化、乙酰化与脱乙酰化、甲基化与脱甲基化、腺苷化与脱腺苷化等，其中以磷酸化修饰最为常见。七、同工酶同工酶是指催化相同的化学反应,而酶蛋白的分子结构、理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶.同工酶是由不同基因或等位基因编码的多肽链,或由同一基因转录生成的不同mRNA翻译的不同多肽链组成的蛋白质。翻译后经修饰生成的多分子形式不在同工酶之列.同工酶存在于同一种属或同一个体的不同组织或同一细胞的不同亚细胞结构中。如乳酸脱氢酶是四聚体酶。亚基有两型:骨骼肌型(M型）和心肌型（H型）。两型亚基以不同比例组成五种同工酶，如ＬDH1（HHHH)、ＬＤH2(HＨＨM）等。它们具有不同的电泳速度，对同一底物表现不同的Kｍ值。单个亚基无酶的催化活性。心肌、肾以LDＨ1为主,肝、骨骼肌以LＤH5为主。肌酸激酶是二聚体，亚基有M型(肌型)和B型（脑型）两种.脑中含CK1(ＢB型）；骨骼肌中含CＫ3（ＭＭ型）；CK２（MB型）仅见于心肌.七、维生素维生素：维持肌体正常生命活动不可缺少的一类小分子有机化合物。１、脂溶性维生素１)维生素Ａ。作用：与眼视觉有关，合成视紫红质的原料；维持上皮组织结构完整;促进生长发育。缺乏可引起夜盲症、干眼病等。2)维生素D。作用：调节钙磷代谢,促进钙磷吸收。缺乏儿童引起佝偻病，成人引起软骨病。3）维生素Ｅ。作用：体内最重要的抗氧化剂,保护生物膜的结构与功能；促进血红素代谢；动物实验发现与性器官的成熟与胚胎发育有关。4）维生素K。作用:与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ有关.缺乏时可引起凝血时间延长,血块回缩不良。2、水溶性维生素１）维生素B１。又名硫胺素,体内的活性型为焦磷酸硫胺素(TPP），TPP是α—酮酸氧化脱羧酶和转酮醇酶的辅酶,并可抑制胆碱酯酶的活性,缺乏时可引起脚气病和（或）末梢神经炎。２）维生素Ｂ2。又名核黄素，体内的活性型为黄素单核苷酸(ＦMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FＡＤ）。FMN和FAD是体内氧化还原酶的辅基,缺乏时可引起口角炎、唇炎、阴囊炎、眼睑炎等症.３）维生素PP。包括尼克酸及尼克酰胺,肝内能将色氨酸转变成维生素PP,体内的活性型包括尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD＋）和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+）。多种不需氧脱氢酶的辅酶,缺乏时称为癞皮症,主要表现为皮炎、腹泻及痴呆。4）维生素B6。包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺,体内活性型为磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺。磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中的转氨酶及脱羧酶的辅酶,也是δ-氨基γ-酮戊酸(ＡLＡ）合成酶的辅酶。5）泛酸。又称遍多酸，在体内的活性型为辅酶Ａ及酰基载体蛋白（ＡCP）。在体内辅酶A及酰基载体蛋白(ＡＣP）构成酰基转移酶的辅酶。6）生物素。生物素是体内多种羧化酶的辅酶，如丙酮酸羧化酶，参与二氧化碳的羧化过程。７）叶酸.以四氢叶酸的形式参与一碳基团的转移,一碳单位在体内参加多种物质的合成，如嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸等。叶酸缺乏时，DＮＡ合成受抑制,骨髓幼红细胞DNA合成减少，造成巨幼红细胞贫血。８)维生素B１2.又名钴胺素，唯一含金属元素的维生素.参与同型半工半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸的反应，催化这一反应的蛋氨酸合成酶（又称甲基转移酶)的辅基是维生素Ｂ12，它参与甲基的转移。一方面不利于蛋氨酸的生成,同时也影响四氢叶酸的再生，最终影响嘌呤、嘧啶的合成，而导致核酸合成障碍，产生巨幼红细胞性贫血。９)维生素Ｃ。促进胶原蛋白的合成；是催化胆固醇转变成7－α羟胆固醇反应的7－α羟化酶的辅酶;参与芳香族氨基酸的代谢;增加铁的吸收；参与体内氧化还原反应，保护巯基等作用。缺乏出现坏血病。第五章糖代谢新陈代谢（物质代谢)是指生物与周围环境进行物质和能量交换的过程。包括同化作用和异化作用。特点：１、温和条件下由酶催化完成；２、反应协调而有顺序性；3、反应分步进行并伴有能量变化,有中间产物。糖代谢是生物体广泛存在的最基本代谢.糖代谢为生物提供重要的碳源和能源。生物所需的能量，主要由糖代谢提供。糖代谢包括糖的分解代谢和合成代谢，分解代谢包括糖的有氧氧化分解（糖酵解、丙酮酸氧化脱羧、三羧酸循环）和磷酸戊糖途径；合成代谢包括糖异生和光合作用。注：代谢章节的特点是易懂难记，但对于任何一种代谢过程无非学习以下几个方面知识:1、每步中间反应的反应物和产物是什么；２、催化的酶是什么;３、物质和能量变化情况；4、代谢如何进行调节；（５、生物学意义）。一、糖酵解糖酵解（EＭP途径）:葡萄糖经过一系列中间反应后生成丙酮酸的过程。糖酵解在细胞质中进行。１、过程:１）、葡萄糖磷酸化形成G－6－Ｐ；此反应不可逆，催化此反应的激酶有，已糖激酶和葡萄糖激酶。激酶：催化ＡTP分子的磷酸基（r—磷酰基)转移到底物上的酶称激酶，一般需要Mg2+或Mn2+作为辅因子,底物诱导的裂缝关闭现象似乎是激酶的共同特征。2）、G-6-P异构化为Ｆ—６—P；此反应可逆,反应方向由底物与产物的含量水平控制。由磷酸葡萄糖异构酶催化，将葡萄糖的羰基C由C1移至C2，为Ｃ1位磷酸化作准备，同时保证C2上有羰基存在,这对分子的β断裂,形成三碳物是必需的。3）、F-6—Ｐ磷酸化，生成F-1．6-Ｐ;此反应在体内不可逆，调节位点，由磷酸果糖激酶催化。磷酸果糖激酶既是酵解途径的限速酶,又是酵解途径的第二个调节酶4)、F－１．６-P裂解成3—磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮（DＨＡP)；该反应可逆,由醛缩酶催化。同时在生理环境中，３—磷酸甘油醛不断转化成丙酮酸，驱动反应向右进行。5）、磷酸二羟丙酮（ＤHAP)异构化成3—磷酸甘油醛;由磷酸丙糖异构酶催化。已糖转化成3-磷酸甘油醛后,C原子编号变化：Ｆ-1。６—P的C1—P、C6—Ｐ都变成了3－磷酸甘油醛的C３—Ｐ6）、３—磷酸甘油醛氧化成1.3—二磷酸甘油酸；由磷酸甘油醛脱氢酶催化。此反应可逆，既是氧化反应，又是磷酸化反应，氧化反应的能量驱动磷酸化反应的进行。碘乙酸可与酶的—SH结合，抑制此酶活性，砷酸能与磷酸底物竞争，使氧化作用与磷酸化作用解偶连（生成3—磷酸甘油酸)。7）、1．3-二磷酸甘油酸转化成3—磷酸甘油酸和ＡTP;此反应可逆,由磷酸甘油酸激酶催化.这是酵解过程中的第一次底物水平磷酸化反应，也是酵解过程中第一次产生ATＰ的反应。一分子Glc产生二分子三碳糖，共产生2ATP.这样可抵消Glc在两次磷酸化时消耗的2ATP。8）、３-磷酸甘油酸转化成2—磷酸甘油酸;此反应可逆,磷酸甘油酸变位酶催化，磷酰基从C３移至Ｃ２.9)、2—磷酸甘油酸脱水生成磷酸烯醇式丙酮酸;此反应可逆,烯醇化酶催化。2-磷酸甘油酸中磷脂键是一个低能键(△Ｇ=-1７.6Kj/mol）而磷酸烯醇式丙酮酸中的磷酰烯醇键是高能键(△Ｇ=－62.1Kj/mｏl），因此,这一步反应显著提高了磷酰基的转移势能。10）、磷酸烯醇式丙酮酸生成ATP和丙酮酸;此反应不可逆，调节位点。由丙酮酸激酶催化,丙酮酸激酶是酵解途径的第三个调节酶，这是酵解途径中的第二次底物水平磷酸化反应,磷酸烯醇式丙酮酸将磷酰基转移给ADP,生成ＡTＰ和丙酮酸EＭＰ总反应式：１葡萄糖＋2Pｉ+2ADP＋2NAD+→2丙酮酸+2ＡＴＰ+２NADＨ+２Ｈ++2H２O2、糖酵解的能量变化无氧情况下：净产生2ATP(２分子ＮADＨ将2分子丙酮酸还原成乳酸)。有氧条件下:NＡＤH可通过呼吸链间接地被氧化,生成更多的ATP.1分子NADH→3ATＰ(或2。5ATP)1分子ＦADＨ２→2AＴP（或１。5ＡＴP）因此，净产生8ＡTP(酵解2ATP,2分子NADH进入呼吸氧化，共生成6ＡTＰ）.但在肌肉系统组织和神经系统组织:一个Glｃ酵解,净产生6AＴP(2+２＊2）。★甘油磷酸穿梭:2分子NADH进入线粒体，经甘油磷酸穿梭系统，胞质中磷酸二羟丙酮被还原成３—磷酸甘油,进入线粒体重新氧化成磷酸二羟丙酮，但在线粒体中的3—磷酸甘油脱氢酶的辅基是FAD,因此只产生4分子ＡTＰ。①：胞液中磷酸甘油脱氢酶。②:线粒体磷酸甘油脱氢酶.★苹果酸穿梭机制：胞液中的ＮＡDＨ可经苹果酸脱氢酶催化，使草酰乙酸还原成苹果酸，再通过苹果酸—2—酮戊二酸载休转运,进入线粒体内,由线粒体内的苹果酸脱氢酶催化，生成NADＨ和草酰乙酸。而草酰乙酸经天冬氨酸转氨酶作用，消耗Glu而形成Asp.Ａsp经线粒体上的载体转运回胞液。在胞液中,Aｓp经胞液中的Asｐ转氨酶作用,再产生草酰乙酸。经苹果酸穿梭,胞液中NAＤH进入呼吸链氧化，产生3个ＡＴP.糖酵解过程中包含两个底物水平磷酸化：一为1，3-二磷酸甘油酸转变为3-磷酸甘油酸；二为磷酸烯醇式丙酮酸转变为丙酮酸。２、调节1）6-磷酸果糖激酶－１变构抑制剂：AＴＰ、柠檬酸变构激活剂：AMＰ、ADＰ、1，６—双磷酸果糖(产物反馈激，比较少见）和2,6－双磷酸果糖（最强的激活剂)。２）丙酮酸激酶变构抑制剂:ATP、肝内的丙氨酸变构激活剂:1，6-双磷酸果糖３)葡萄糖激酶变构抑制剂:长链脂酰辅酶A注：此项无需死记硬背,理解基础上记忆是很容易的，如知道糖酵解是产生能量的，那么有ATP等能量形式存在,则可抑制该反应，以利节能，上述的柠檬酸经三羧酸循环也是可以产生能量的,因此也起抑制作用；产物一般来说是反馈抑制的；但也有特殊，如上述的1，6—双磷酸果糖。特殊的需要记忆，只属少数。以下类同。关于共价修饰的调节，只需记住几个特殊的即可，下面章节提及。3、丙酮酸的去路1)进入三羧酸循环2）乳酸的生成在厌氧酵解时(乳酸菌、剧烈运动的肌肉)，丙酮酸接受了3-磷酸甘油醛脱氢酶生成的ＮＡＤH上的氢，在乳酸脱氢酶催化下,生成乳酸。总反应：Gｌc+2ＡDP+2Pi→2乳酸+2ＡTP＋２H2Ｏ3）乙醇的生成酵母或其它微生物中,经糖酵解产生的丙酮酸,可以经丙酮酸脱羧酶催化,脱羧生成乙醛,在醇脱氢酶催化下，乙醛被NADH还原成乙醇。总反应：Glc+2ｐｉ+2ＡDＰ+2H+→２乙醇+2CO2+2ATＰ+２Ｈ20在厌氧条件下能产生乙醇的微生物,如果有氧存在时，则会通过乙醛的氧化生成乙酸，制醋.4）丙酮酸进行糖异生4、其它单糖进入糖酵解途径:除葡萄糖外，其它单糖也可进行酵解，通过形成糖酵解的某一中间产物。各种单糖进入糖酵解的途径，如糖原降解产物G-1—P异构成G-6—P。５、糖酵解的生理意义１）葡萄糖分解代谢的共同途径;２）对于厌氧生物、缺氧或某些病理的组织来说,是糖分解和获得能量的主要方式;3)糖酵解形成的很多中间产物,可作为合成其他物质的原料,与其他代谢途径联系起来。６、乳酸循环:葡萄糖在肌肉组织中经糖的无氧酵解产生的乳酸,可经血循环转运至肝脏,再经糖的异生作用生成自由葡萄糖后转运至肌肉组织加以利用，这一循环过程就称为乳酸循环(Ｃorｉ循环）.Cｏri循环是一个耗能过程:2分子乳酸生成1分子Glｃ,消耗6个ATP。乳酸循环是由于肝内糖异生活跃，又有葡萄糖—6—磷酸酶可水解6—磷酸葡萄糖，释出葡萄糖.肌肉除糖异生活性低外,又没有葡萄糖—6—磷酸酶。乳酸循环生理意义：避免损失乳酸以及防止因乳酸堆积引起酸中毒.二、糖有氧氧化葡萄糖的有氧氧化包括四个阶段.①糖酵解产生丙酮酸(2丙酮酸、2AＴP、2ＮＡDH）②丙酮酸氧化脱羧生成乙酰ＣoA2×（CO2、NＡＤＨ）③三羧酸循环2×(2CO2、ＡTP、3NAＤＨ、FＡＤH２）④呼吸链氧化磷酸化(NADH--——-ＡＴＰ)三羧酸循环:乙酰CoA经一系列的氧化、脱羧，最终生成CO2、H2Ｏ、并释放能量的过程，又称柠檬酸循环、Ｋreｂs循环。原核生物：①~④阶段在胞质中真核生物：①在胞质中，②~④在线粒体中１、丙酮酸脱羧生成乙酰CoA。此反应在真核细胞的线粒体基质中进行,这是连接糖酵解与TCA的中心环节。１）丙酮酸脱氢酶系:丙酮酸脱氢酶系是一个十分庞大的多酶体系，位于线粒体膜上，电镜下可见.Ｅ.coli丙酮酸脱氢酶复合体：分子量：4.5×1０６，直径45ｎm，比核糖体稍大。酶辅酶每个复合物亚基数丙酮酸脱羧酶(E1）TPP２4二氢硫辛酸转乙酰酶（E２)硫辛酸２4二氢硫辛酸脱氢酶（E3)ＦAＤ、ＮAD+12此外，还需要ＣoA、Ｍg2+作为辅因子。这些肽链以非共价键结合在一起,在碱性条件下，复合体可以解离成相应的亚单位，在中性时又可以重组为复合体.所有丙酮酸氧化脱羧的中间物均紧密结合在复合体上,活性中间物可以从一个酶活性位置转到另一个酶活性位置，因此,多酶复合体有利于高效催化反应及调节酶在反应中的活性。２）反应步骤：（1)丙酮酸脱羧形成羟乙基-ＴＰP（２）二氢硫辛酸乙酰转移酶（E2）使羟乙基氧化成乙酰基（３）Ｅ２将乙酰基转给CｏA，生成乙酰－CoA（4）Ｅ3氧化E2上的还原型二氢硫辛酸（5）E３还原NAD＋生成ＮAＤH3）丙酮酸脱氢酶系的活性调节：从丙酮酸到乙酰CoＡ是代谢途径的分支点,此反应体系受到严密的调节控制，此酶系受两种机制调节.（1）可逆磷酸化的共价调节：丙酮酸脱氢酶激酶(EＡ）（可被ＡTP激活）丙酮酸脱氢酶磷酸酶(EB)磷酸化的丙酮酸脱氢酶（无活性）去磷酸化的丙酮酸脱氢酶(有活性）（2）别构调节：ATP、ＣｏA、NAＤH是别构抑制剂。ATＰ抑制E1；CｏA抑制E2；NＡＤＨ抑制E3.4）能量变化:１分子丙酮酸生成1分子乙酰CoA,产生１分子ＮADH(3ATP）.2、三羧酸循环（TCＡ）的过程TＣA循环：每轮循环有2个C原子以乙酰CoA形式进入,有２个C原子完全氧化成CO２放出，分别发生4次氧化脱氢,共释放12ATP。1)反应步骤（1）、乙酰CoA+草酰乙酸→柠檬酸柠檬酸合酶,TCA中第一个调节酶：受ATP、NADH、琥珀酰ＣoA、和长链脂肪酰ＣｏA的抑制;受乙酰CoA、草酸乙酸激活。氟乙酰CoＡ可与草酰乙酸生成氟柠檬酸，抑制下一步反应的酶,据此，可以合成杀虫剂、灭鼠药。（2）、柠檬酸→异柠檬酸由顺鸟头酸酶催化(3)、异柠檬酸氧化脱羧生成α－酮戊二酸和NAＤH异柠檬酸脱氢酶，这是三羧酸循环中第一次氧化脱羧反应，TCＡ中第二个调节酶:Mg2+（Mn２+）、NＡＤ+和ADＰ可活化此酶，NＡDH和ATP可抑制此酶活性。细胞在高能状态:AＴP/ＡDP、NＡDH／NAD+比值高时,酶活性被抑制。线粒体内有二种异柠檬酸脱氢酶,一种以ＮAD+为电子受体，另一种以ＮＡＤP＋为受体。前者只在线粒体中,后者在线粒体和胞质中都有。（4)、α-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰CoＡ和NADＨα-酮戊二酸脱氢酶系,TＣA循环中的第三个调节酶：受ＮADＨ、琥珀酰CoＡ、Ｃa2+、AＴP、GＴＰ抑制，α-酮戊二酸脱氢酶系为多酶复合体，与丙酮酸脱氢酶系相似（先脱羧,后脱氢）（5）、琥珀酰CｏA生成琥珀酸和GTP琥珀酰CoA合成酶（琥珀酸硫激酶)，这是TＣＡ中唯一的底物水平磷酸化反应,直接生成GTP。在高等植物和细菌中,硫酯键水解释放出的自由能，可直接合成ATP。在哺乳动物中，先合成ＧTP，然后在核苷二磷酸激酶的作用下，GTP转化成ＡTP.（6）、琥珀酸脱氢生成延胡索酸（反丁烯二酸）和FＡDＨ琥珀酸脱氢酶是TCA循环中唯一嵌入线粒体内膜的酶。丙二酸是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂,可阻断三羧酸循环。(7)、延胡索酸水化生成L—苹果酸延胡索酸酶具有立体异构特性，OＨ只加入延胡索酸双键的一侧,因此只形成L—型苹果酸.(8)、Ｌ—苹果酸脱氢生成草酰乙酸和NADHＬ—苹果酸脱氢酶，平衡有利于逆反应，但生理条件下，反应产物草酰乙酸不断合成柠檬酸，其在细胞中浓度极低，少于10－６moｌ/L，使反应向右进行。2）TCＡ循环小结（1)、总反应式：丙酮酸+4ＮAD+＋FAD＋GＤＰ→4NADＨ+FADH２+ＧTP＋3CO2+H2O乙酰CoA+３NAＤ+＋FＡD+GＤP→３NAＤH+FＡDＨ2+ＧＴP+2CＯ２+H2O（2）、一次底物水平的磷酸化、二次脱羧反应，三个调节位点，四次脱氢反应。3个NADＨ、1个ＦADH2进入呼吸链(3)、三羧酸循环中碳骨架的不对称反应同位素标记表明,乙酰CoA上的两个C原子在第一轮TCA上并没有被氧化。被标记的羰基碳在第二轮TＣＡ中脱去.在第三轮TCA中，两次脱羧,可除去最初甲基碳的５0%,以后每循环一次，脱去余下甲基碳的5０％3）一分子Ｇlc彻底氧化产生的AＴP数量（按NAＤH的P／O=3,FAＤＨ２的为2来计算）（在肝脏中)反应酶ATＰ消耗产生AＴP方式ATＰ数量合计糖酵解已糖激酶1—18磷酸果糖激酶1-１磷酸甘油醛脱氢酶ＮAＤH呼吸链氧化磷酸化2×3磷酸甘油酸激酶底物水平磷酸化2×1丙酮酸激酶底物水平磷酸化2×1ＴCA丙酮酸脱氢酶复合物NADH2×330异柠檬酸脱氢酶NＡＤH2×3α—酮戊二酸脱氢酶复合物ＮADH2×3琥珀酸脱氢酶FＡＤＨ２2×2苹果酸脱氢酶NADH2×3琥珀酰CoA合成酶底物水平磷酸化2×1净产生：38ＡTP在骨骼肌、脑细胞中,净产生：３6ＡＴＰ甘油磷酸穿梭,1个ＮADH生成２个ATP苹果酸穿梭，1个NADH生成3个ATP（1）、磷酸甘油穿梭机制：磷酸二羟丙酮+NADＨ＋Ｈ+→3—磷酸甘油+ＮＡD+3—磷酸甘油进入线粒体，将２H交给FＡD而生成ＦADH2，FADH２可传递给辅酶Q，进入呼吸链,产生2ＡTP(3－磷酸甘油脱氢酶的辅酶是FＡD)。（2)、苹果酸穿梭机制：胞液中NＡDＨ可经苹果酸酶催化，使草酰乙酸还原成苹果酸，再通过苹果酸－α－酮戊二酸载体转运，进入线粒体,由线粒体内苹果酸脱氢酶催化，生成NAＤH和草酰乙酸,ＮＡＤH进入呼吸链氧化，生成3ATP。（苹果酸脱氢酶的辅酶是NＡD+)１分子Gｌc在肝、心中完全氧化,产生38ATP，在骨骼肌、神经系统组织中,产生36ＡTP。4)三羧酸循环的代谢调节（1）、柠檬酸合酶（限速酶）:受AＴＰ、NAＤH、琥珀酰ＣｏA及脂酰ＣoA抑制.受乙酰CoA、草酰乙酸激活（2）、异柠檬酸脱氢酶:NＡDH、ＡTP可抑制此酶,ＡDP可活化此酶,当缺乏AＤＰ时就失去活性.（3）、α-酮戊二酸脱氢酶：受NAＤH和琥珀酰CoA抑制。5）TCA的生物学意义(1）氧化提供能量。线粒体外的ＮＡDH，可通过3—磷酸甘油穿梭和苹果酸穿梭机制，运到线粒体内,经呼吸链再氧化，这两种机制在不同组织的细胞中起作用。（2）ＴＣA是生物体内其它有机物氧化的主要途径，如脂肪、氨基酸、糖（3)ＴCA是物质代谢的枢纽.一方面，TCＡ是糖、脂肪、氨基酸等彻底氧化分解的共同途径；另一方面，循环中生成的草酰乙酸、α—酮戊二酸、柠檬酸、琥珀酰CoＡ和延胡索酸等又是合成糖、氨基酸、脂肪酸、卟啉等的原料,因而TCＡ将各种有机物的代谢联系起来。TCA是联系体内三大物质代谢的中心环节，为合成其它物质提供C架。6）TCA的回补反应三羧酸循环中间物的的回补：在TCＡ循环中,有些中间产物是合成其它物质的前体,如卟啉的主要碳原子来自琥珀酰CoA，Glu、Ａsp可以从α-酮戊二酸和草酰乙酸衍生而成,一旦草酰乙酸浓度下降，则会影响ＴCA循环,因此这些中间产物必须不断补充，以维持TCA循环。产生草酰乙酸的途径有三个：（1）、丙酮酸羧化酶催化丙酮酸生成草酰乙酸丙酮酸羧化酶是一个调节酶，乙酰CoＡ可以增加其活性。需要生物素为辅酶（２）、磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶催化磷酸烯醇式丙酮酸转化成草酰乙酸在脑、心脏中存在这个反应。(3）、Asｐ、Glu转氨可生成草酰乙酸和α-酮戊二酸Ile、Val、Thr、Mｅt也会形成琥珀酰CoＡ，最后生成草酰乙酸附：葡萄糖有氧氧化生成的ＡＴP反应辅酶ATP第一阶段葡萄糖6－磷酸葡萄糖-1６-磷酸果糖1，6双磷酸果糖－12*3-磷酸甘油醛２*1，3－二磷酸甘油酸ＮAＤ+２＊3或２*2（详见）2＊1,3—二磷酸甘油酸2＊3-磷酸甘油酸2＊12＊磷酸烯醇式丙酮酸２*丙酮酸２＊1第二阶段２＊丙酮酸2＊乙酰CｏＡNAD＋2*3第三阶段2*异柠檬酸２＊α-酮戊二酸ＮAD+2＊32＊α—酮戊二酸2*琥珀酰CoANAD+2*32＊琥珀酰ＣoA２＊琥珀酸2*12＊琥珀酸2＊延胡索酸FAD2＊22＊苹果酸２＊草酰乙酸ＮAD+2＊3净生成38或36个ATP３、磷酸戊糖途径也称磷酸己糖支路,发生在胞质中。细胞内Glc的氧化分解，除通过糖酵解，三羧酸循环和发酵外,还能直接氧化分解.即反应开始，在G－６-P上的C2原子上直接氧化,通过一系列转化被分解,此为磷酸戊糖途径。两个事实：①用碘乙酸和氟化物抑制糖酵解(磷酸甘油醛脱氢酶）发现Ｇlｃ的消耗并不因此而受影响，证明葡萄糖还有其它的分解途径②用1４C分别标记Gｌc的C1和C6，然后分别测定14CO2生成量，发现Ｃ１标记的Ｇlc比Ｃ6标记的Glｃ更快、更多地生成1４CO2，如果糖酵解是唯一的代谢途径,那么1４C1和1４C2生成14CO2的速度应该相同。1)、反应过程Glc经磷酸戊糖途径氧化分解可分为两个阶段.第一阶段:６-磷酸葡萄糖氧化脱羧生成5—磷酸核糖第二阶段：磷酸戊糖分子重排,产生不同碳链长度的磷酸单糖（1)６-磷酸葡萄糖脱氢脱羧生成5-磷酸核酮糖在此氧化脱羧阶段中，Ｇｌc经两次脱氢，一次脱羧,生成5－磷酸核酮糖及ＮADＰH。６—磷酸葡萄糖脱氢酶是磷酸戊糖途径的调控酶，NＡDＰH反馈抑制此酶活性。（2)磷酸戊糖异构生成5-磷酸核糖及5－磷酸木酮糖（表异构酶）5—磷酸木酮糖产率：２/3;（异构酶）5－磷酸核糖产率:1／3(３）磷酸戊糖通过转酮、转醛反应生成酵解途径的中间产物（Ｆ-6-P，3-磷酸甘油醛）ａ．转酮反应:５—磷酸木酮糖将自身的二碳单位（羟乙酰基）转到５－磷酸核糖的C１上，生成3－磷酸甘油醛和7－磷酸景天庚酮糖。转酮酶需TＰP为辅酶,作用机理与丙酮酸脱氢酶中的ＴPＰ类似.b。转醛反应：转醛酶将7－磷酸庚酮糖上的三碳单位（二羟丙酮基)转到３—磷酸甘油醛的Ｃ1上，生成４－磷酸赤鲜糖和６-磷酸果糖。（４)转酮反应（转酮酶）4－磷酸赤鲜糖接受另一分子5－磷酸木酮糖上的二碳单位（羟乙酰基）,生成6—磷酸果糖和3—磷酸甘油醛磷酸戊糖分子重排的总结果是:2个5—磷酸木酮糖+１个５－磷酸核糖→2个（F-６-Ｐ）+1个3磷酸甘油醛由于5－磷酸木酮糖可以由5-磷酸核糖经差向酶转化而来，所以上式可写成：3个5-磷酸核糖→2个(F-6—Ｐ）+１个3磷酸甘油醛.因此，在细胞中若形成过量的磷酸戊糖可以经磷酸戊糖途径转化为６—磷酸果糖及3-磷酸甘油醛，与糖酵解途径相连.２）磷酸戊糖途径小结1、通过此途径，可将Ｇ—6-P彻底氧化Ｇ-6-P+12NAＤＰ++6H2O→12NADPH＋12Ｈ++６CO２相当于（3６－１)个ＡＴP3）磷酸戊糖途径的调节6-磷酸葡萄糖脱氢酶是磷酸戊糖途径的限速酶，催化不可逆反应。其活性主要受ＮADP+／ＮＡＤＰH比例的调节。机体内,NＡＤ+/ＮADH为7０0，而NADP＋/NADPH仅为0．０１4，这就使NADPＨ可以进行有效地反馈抑制调节6-磷酸葡萄糖脱氢酶和6—磷酸葡萄糖酸脱氢酶的活性。只有ＮＡＤPH被生物合成消耗后，才能解除抑制.非氧化阶段戊糖的转变主要受控于底物的浓度。5-磷酸核糖过多时可以转化为６-磷酸果糖和3—磷酸甘油醛进行酵解。４)磷酸戊糖途径与糖酵解途径的协调调节G－6—P的流向取决于对ＮＡDPＨ、磷酸戊糖及ATＰ的需要。（1）需要核糖—５－P（用于合成嘌呤核苷酸）的量比NAＤPH的量大得多时，大多数G-6—P转变成5－磷酸核糖。还可由转酮酶、转醛酶催化，将２分子F-6-P和一分子甘油醛-３—P转变成3分子核糖-5－P。G-6－P+2ＮADP+＋H2O→核糖—5－Ｐ+2NＡDＰＨ+2H+2果糖－6—P＋甘油醛—3—P→３核糖-5-P（２)对ＮADPH和5－磷酸核糖的需要量平衡时，代谢就通过氧化阶段由G－6－Ｐ氧化脱羧，生成2个NAＤPＨ和1个核糖—５—P反应：G-6—P＋２ＮADP++Ｈ2O→核糖-5—Ｐ+２NADP+２H+＋CO2（3）需要ＮADＰH的量比5-磷酸核糖的量多得多时,G—6－P就完全氧化成CＯ2反应式：6（G—6—P）+１２NADＰ++6H2O→６(5—磷酸核糖）+1２NADＰH+１２Ｈ++6CO２生成的5-磷酸核糖通过非氧化重组及Glｃ异生作用，再合成G-Ｐ-６。G-6-P+12NAＤP++6H2O→12NADPH＋１2H+＋6CO2（４）需要ＮADPH和ＡTP更多时,G-６－Ｐ转化成丙酮酸磷酸戊糖途径→3-磷酸甘油醛+６－磷酸果糖→糖酵解3（G－6-P）＋６NAＤP++５ＮAD++５Ｐi+8ADＰ→5丙酮酸+6NADPＨ+5NADH2+8ATP＋2H２O+8H+＋3CO25）磷酸戊糖途径的生理意义（１）产生大量的NＡDＰＨ,为细胞的各种合成反应提供主要的还原力.NAＤPH作为主要的供氢体，为脂肪酸、固醇、四氢叶酸等的合成，非光合细胞中硝酸盐、亚硝酸盐的还原，及氨的同化等所必需。哺乳动物的脂肪细胞和红细胞中占5０％,肝中占1０﹪。（2）中间产物为许多化合物的合成提供原料。产生的磷酸戊糖参加核酸代谢。4-磷酸赤藓糖与糖酵解中的磷酸烯醇式丙酮酸(PEP）可合成莽草酸,经莽草酸途径可合成芳香族a．a.（3）是植物光合作用中CＯ2合成Glc的部分途径。注：NＡDPＨ主要用于还原反应,其电子通常不经电子传递链传递,一般不用于ATＰ合成。如ＮＡDPH用于供能，需通过两个偶联反应,进行穿梭转运,将氢转移至线粒体NAD+上。胞液内:α-酮戊二酸+CO２＋NＡＤPＨ＋H+=异柠檬酸+NADP+异柠檬酸能自由通过线粒体膜,传递氢.线粒体内：异柠檬酸+NAD＋=α－酮戊二酸+CＯ2+NADH+H+一分子Ｇlc经磷酸戊糖途径,完全氧化,产生1２分子NADPＨ,可生成（36-1）=3５AＴＰ。4、糖的异生作用糖异生是指从非糖物质合成Glc的过程。植物利用光、CＯ2和H2O合成糖。动物可以将丙酮酸、甘油、乳酸及某些氨基酸等非糖物质转化成糖。1）糖异生的证据及生理意义证据：大鼠禁食２4ｈ,肝糖原由7%降至１%。再喂乳酸、丙酮酸或ＴＣA中间产物,肝糖原会增加。意义:糖异生是一个十分重要的生物合成葡萄糖的途径。红细胞及大脑是以Glc为主要能量,成人每天需１６0克Glc,而其中1２0克Ｇｌc用于脑代谢.糖异生主要在肝脏中进行，肾上腺皮质中也有，脑和肌肉细胞中很少。因此,在血中葡萄糖浓度降低时首先是脑受到伤害.2）糖异生途径糖异生起源于细胞线粒体内。由丙酮酸生成Glc是糖异生的主要途径。从丙酮酸到葡萄糖的糖异生途径不是糖酵解的简单逆转，因为在糖酵解中有３步是不可逆步骤,糖异生时必须饶过这３步：①Glc到G—６－P，②F-6—P到F-1。6－P③PEＰ到丙酮酸（1）丙酮酸被羧化成草酰乙酸(线粒体内）丙酮酸+CO２+ATP→草酰乙酸+ＡDP丙酮酸羟化酶需要生物素为辅酶。人和哺乳动物的丙酮酸羧化酶主要存在于肝脏和肾的线粒体内，所以细胞液中的丙酮酸要经过运载载体进入线粒体后才能羧化成草酰乙酸。丙酮酸羧化酶还催化三羧酸循环的回补反应，所以,草酰乙酸既是糖异生的中间物,又是三羧酸循环的中间物，丙酮酸羧化酶联系着三羧酸循环和糖异生作用丙酮酸羧化酶是别构酶，受乙酰CoA和高比值ATP/ADP的激活.若细胞内AＴP含量高，则三羧酸循环的速度降低，糖异生作用加强。（2）草酰乙酸被还原成苹果酸(线粒体内)，苹果酸脱氢酶。该反应的逆反应就是ＴCA。生成的苹果酸从线粒体内运到线粒体外。(3）苹果酸被重新氧化成草酰乙酸（线粒体外）,苹果酸脱氢酶.（4）草酰乙酸生成磷酸烯醇式丙酮酸,丙酮酸羧化激酶。（5)磷酸烯醇式丙酮酸沿糖酵解的逆方向生成1.6-二磷酸果糖.(６)、F—1.6—P→F－6-Ｐ,果糖二磷酸酶。这是糖异生的关键反应，果糖二磷酸酶被AMP、2.6—二磷酸果糖强烈抑制，但被ATＰ、柠檬酸和3-磷酸甘油酸激活。（７)６－磷酸果糖异构化为6—磷酸葡萄糖，磷酸葡萄糖异构酶.(8)6—磷酸葡萄糖生成葡萄糖,葡萄糖—6－磷酸酶。糖异生总反应：2丙酮酸+4ＡTP+２ＧTP+2ＮＡＤH+2Ｈ++4Ｈ20→Gｌc+2NAD+＋4ADP＋２ＧＤＰ+6Ｐi。从２分子丙酮酸形成Ｇlc共消耗6个ATＰ,2个NADH。在糖异生中，有三步反应与糖酵解途径不同:丙酮酸→磷酸烯醇式丙酮酸；1。6—二磷酸果糖→F-6—P;Ｇ-6—Ｐ→Glc3）糖异生途径的前体凡是能生成丙酮酸或成草酰乙酸的物质都可以变成葡萄糖,如ＴCA中全部的中间产物，大多数氨基酸.植物微生物经过乙醛酸循环，可将乙酰CoA转化成草酰乙酸，因此可以将脂肪酸转变成糖.动物体中不存在乙醛酸循环，因此不能将乙酰CoA转变成糖。非生糖氨基酸：Ile、Lｅu、Tｙｒ、Ｔrp反刍动物胃、肠道细菌分解纤维素,产生乙酸、丙酸、丁酸等，其中奇数碳脂肪酸可转变成琥珀酰CoA，进入TＣA,生糖。4）糖异生和糖酵解的代谢协调调控糖异生和糖酵解在细胞中是两个相反的代谢途径，同时,又是协调的.①高浓度Ｇ—6—Ｐ抑制已糖激酶，活化Ｇ-6—P酶，抑制酵解，促进异生.②酵解和异生的控制点是F—6—P与F-1.６—2Ｐ的转