上海胰腺癌共识晚期化疗

胰腺癌综合诊治中国专家共识

（2014年版）

晚期胰腺癌的化学治疗

中国人民解放军总医院白莉当前1页，总共40页。不可切除局部晚期或转移性胰腺癌的治疗健择单药成为一线标准健择联合厄洛替尼统计学阳性FOLFIRINOX,毒性控制S-1可作为标准治疗GS成为另一一线选择健择联合白蛋白紫杉19972005201020135-FUvs.GemBurris/1997Gemvs.Gem+ErlotinibMoore/2005Gemvs.Gem+nab-PTXMPACT，VonHoff/2013Gemvs.FOLFIRINOXConroy/2010Gemvs.S-1vs.GSGEST，Ioka/20112011当前2页，总共40页。最初以5-FU为基础的化疗方案胰腺癌化疗META分析：5-FU为基础的化疗生存期优于最佳支持治疗JClinOncol.2007;25:2607-2615当前3页，总共40页。晚期胰腺癌标准化疗方案的建立—

健择vs.5-FUBurrisHA,etal.JClinOncol,1997;15(6):2403-13当前4页，总共40页。晚期胰腺癌：健择vs.5-FU北美多中心随机化Ⅲ期研究5-FU(N=63)600mg/m2qw健择(N=63)1000mg/m2qw×7，休1周此后qw×3，休1周入选标准：n=160病理确诊的局部晚期或转移性胰腺癌既往未经化疗；可放疗，但不影响病灶疗效评价KPS≥50足够的器官功能储备至少满足以下条件之一：基线KPS<80止痛剂用量≥10mg/d吗啡当量MPAC疼痛评分≥20mm治疗直至PD当前5页，总共40页。与5-FU相比，健择显著改善CBR临床受益反应(CBR)：健择组是5-FU组的近5倍当前6页，总共40页。与5-FU相比，健择显著延长OS100806040200048121620生存时间(月)Log-rankP=0.025OS(%)1年生存率：健择组是5-FU组的近3倍当前7页，总共40页。与5-FU相比，健择显著延长TTP100806040200048121620时间(月)Log-rankP=0.0002TTP(%)疾病进展时间(TTP)：健择组是5-FU组的近3倍当前8页，总共40页。与5-FU相比，健择显著提高疾病控制率疾病控制率(DCR)：健择组达到44.7%开启晚期胰腺癌健择治疗时代

当前9页，总共40页。健择单药治疗方案GEM1000mg/m2，每周一次，连续给药7周，休息1周，之后连续3周，休息一周，每4周重复（GradeA）基于健择单药的证据，共识推荐当前10页，总共40页。健择联合用药的多种尝试健择联合治疗氟尿嘧啶类5-FUCAPE铂类CDDPL-OHP拓扑异构酶I抑制剂CPT-11当前11页，总共40页。健择为基础的其他联合化疗方案2010年前的各种联合方案的探索均未获得令人满意的结果当前12页，总共40页。以上联合治疗方案与GEM单药相比，均未获得明显的生存获益，健择联合治疗是否已穷途末路？新的联合治疗方案如何？新的药物研发进展如何？当前13页，总共40页。GEM+白蛋白紫杉醇

为健择联合治疗带来新曙光主要终点:OS次要终点:PFS,Safety入组人数:861ptsnab-P/GEMnab-P125mg/m2,followedbyG1000mg/m2

ondays1,8,and15every4wRGEMCycle1:1,000mg/m2weeklyCycle2:1,000mg/m2ondays1,8,and15every4w白蛋白紫杉醇联合健择对比健择单药用于转移性胰腺癌化疗的随机III期临床研究（MPACT）IV期;既往未接受针对转移性疾病治疗；KPS70；可测量疾病总胆红素正常上限当前14页，总共40页。MPACT研究获得了阳性结果ORRSafetyOS当前15页，总共40页。MPACT研究终结了GEM联合方案较GEM单药无生存获益的时代。基于MPACT结果，共识推荐：健择+白蛋白结合型紫杉醇：每周期的d1、d8和d15，给予白蛋白结合型紫杉125mg/m2，GEM1000mg/m2，每4周重复一次(GradeA)当前16页，总共40页。靶向药物：提供联合治疗又一新选择统计学上OS获益药物只有Erlotinib当前17页，总共40页。健择＋厄洛替尼

局部晚期/转移性胰腺癌患者,化学疗法初治病例Primaryendpoint:OSSecondaryendpoint:PFS,RR,Responseduration,Safety,QoL.No.ofpatients:569ptsGEM1000mg/m2（第1疗程）给药7周停药1周

（第2疗程）给药3周停药1周安慰剂

每天口服GEM1000mg/m2（第1疗程）给药7周停药1周

（第2疗程）给药3周停药1周erlotinib 100mg

每天口服RJClinOncol.2007;25:1960-1966NCIC.PA.3Study当前18页，总共40页。NCIC.PA.3Study结果【生存期】【无进展生存期】MST、PFS有统计学差异MST差值为10天；PFS差值为6天JClinOncol.2007;25:1960-1966当前19页，总共40页。健择+厄洛替尼GEM1000mg/m2，每周1次，连续给药7周，休息1周，为第1周期；第2周期开始，d1、d8和d15给药，每4周重复厄洛替尼每日口服100mg/d(GradeA)基于上述研究结果，共识推荐

当前20页，总共40页。GEST研究：*根据体表面积（BSA）:BSA<1.25；1.25=<BSA<1.5；BSA>=1.5S-1(n=280)40,50,60mg*BIDDay1-28给药4周停药2周GEM(n=277)1000mg/m2IVDay1,8,15给药3周停药1周RGEM+S-1(n=277)GEM:1000mg/m2IVDay1,8S-1:30,40,50mg*BIDDay1-14给药2周停药1周无法切除的晚期胰腺癌（n=834)层化因子:转移vs局部进展中心日本和中国台湾进行的III期临床：GEST研究对比吉西他滨(Gem)优效性：GEM+S-1(GS)非劣效性：S-1首要研究终点：总生存(OS)次要研究终点：PFS；RR；QOL；毒性当前21页，总共40页。S-1成为首个OS非劣效健择的化疗药物MST GEM:8.8M(95%CI:8.0-9.7)

S-1:9.7M(95%CI:7.6-10.8)HR=0.96(97.5%CI:0.78-1.18)P<0.001Bayesianposteriorprobability(HR<1.15)=0.9812-monthoverallsurvivalrate

GEM:35.4%S-1:38.7%

0.000.250.500.751.00036912151821242730333639MonthsProbabilityGEMS-1n=277n=28027728018418697104414512183501GEMS-1Atrisk当前22页，总共40页。GS方案获得了较好的总生存时间0.000.250.500.751.00036912151821242730333639MST GEM:8.8M(95%CI:8.0-9.7)

GS:10.1M(95%CI:9.0-11.2)HR=0.88(97.5%CI:0.71-1.08)p=0.1512-monthoverallsurvivalrate

GEM:35.4%GS

:40.7%)MonthsProbabilityGEMGSn=277n=275277275184209971084142121933GEMGSAtrisk当前23页，总共40页。GEST：无进展生存（PFS）

S-1非劣效于GEM，GS优效于GEMMonths0.000.250.500.751.00036912151821242730333639Probabilitym-PFSGEM

:4.1M

S-1:3.8M

GS :5.7MGEMvs.S-1：非劣效HR=1.094(97.5%CI:0.900-1.33)p=0.02GEMvs.GS：优效HR=0.660(97.5%CI:0.541-0.81)p<.0001GEMS-1GS277280275827313025195510621333020010AtRiskGemS-1GS当前24页，总共40页。GS方案的反应率最高，S-1次之p=0.02p<0.001ORR当前25页，总共40页。GEST：GS方案生活质量最高GEMvs.S-1P=0.61237234236235232232239226233232220236226217223（repeated-measuresANOVA）EQ-5Dutilityindex(leastsquaremeans)0.00.20.40.61.00.10.30.50.80.90.772W48W24W12W6WGEMvs.GSP=0.003*Death:Treatedasindex0244245247GEMS-1GSAtriskGEMS-1GSEQ-5D效用指数当前26页，总共40页。S-1每周期d1-28，口服S-180-120mg/d，BID，每6周重复(GradeA)健择+S-1GEM：每周期d1和d8，静脉注射1000mg/m2；S-1，d1-14，口服60-100mg/d，BID，每3周重复(GradeA)基于GEST研究结果，共识推荐当前27页，总共40页。GEMSAP：研究设计III期多中心、开放、随机对照研究局部晚期或转移性胰腺癌细胞学/组织学证实或影像学证据典型未接受过任何治疗>20岁，ECOGPS0-2预期寿命>3个月可以口服药物合适的器官功能没有无法控制的感染、胃肠道出血、其他恶性疾病、同时化疗RGem(n=53)Gem1000mg/m2,30min,iv,d1,8,15,q4wGS(n=53)Gem1000mg/m2,30min,iv,d1,15;S-140mg/m2,bid,d1-14,q4w首要终点PFS次要终点

RRDCROS安全性H.Isayama,etal.2011ASCOabstr4040N=106当前28页，总共40页。2011ASCO—GEMSAP研究H.Isayama,etal.2011ASCOabstr4040GS组较Gem组PFS延长；但两组OS无统计学差异当前29页，总共40页。除了以S-1为基础的化疗方案，其他非GEM化疗方案如何？当前30页，总共40页。非GEM基础方案：FOLFIRINOXNEnglJMed2011;364:1817-25.Primaryendpoint:OSSecondaryendpoints:

PFS,RR,Safety,QoLNumberofpatients:342ptsPatients:转移性胰腺癌化疗初治病例,PS0-1GEM1,000mg/m2IVweekly×7,1weekrest,

thenweekly×3q4woxaliplatin85mg/m2day1,irinotecan180mg/m2day1,LV400mg/m2day1followedby5-FU400mg/m2bolusday1and2,400mg/m246hcontinuousinfusionbiweeklyRFOLFIRINOX

Prodige4-ACCORD11trial当前31页，总共40页。FOLFIRINOX方案改善生存期MST、ORR、PFS有统计学差异MST：11.1个月MST：6.8个月NEnglJMed2011;364:1817-25.当前32页，总共40页。FOLFIRINOX的安全性需予以关注【不良反应Grade3/4】NEnglJMed2011;364:1817-25.当前33页，总共40页。FOLFIRINOX方案每周期d1，静脉注射奥沙利铂85mg/m2，伊立替康180mg/m2，亚叶酸400mg/m2，随后5-FU400mg/m2静脉注射，之后46小时持续静脉输注5-FU2,400mg/m2，每2周重复(GradeA)基于上述研究结果，共识推荐当前34页，总共40页。2014年中国专家共识推荐对体能状况良好者，一线治疗方