病理学课件 2016-病理绪论及组织损伤

绪论

（Introduction）复旦大学基础医学院病理学系张志刚

病理学一、什么是病理学

病理学---pathology,

其含义为studyofsufferring(Logos)(pathos)

modernpathology–bothascienceandaclinicalpractice病理学----主要研究疾病的形态、结构改变（病理形态），以及相应代谢和功能的变化，从而揭示疾病的病因,发病机制和转归。肝炎病毒癌基因突变肝癌

临床症状治疗

病理肝癌大体和镜下细胞改变生化影像学

science:

etiology(病因学)

pathogenesis(发病机制)pathologicalchanges(病理变化)

consequence(结局)病理学的组成ClinicalPathology临床病理Surgicalpathology(biopsyandorganresection)外科病理（活检）Autopsy尸体解剖cytology

细胞病理Molecularpathology分子病理BasicPathology基础病理

Laboratoryexperiment实验病理Animalexperiment动物实验病理·病理学内容

Generalpathology(一般病理学或总论)Systemic(special)pathology(系统病理学或特殊病理学)

病理学教材

二、发展简史及其地位

发展简史分3个阶段

1.器官病理学(organpathology)

18世纪

Benivieni–

报道了15例典型的尸检病例

Morgagni(1688~1771)–1761年报道了700多例尸检，并发表了“疾病的部位和原因”一书

Rokitansky(1800~1878)

-一生做了3万多例解剖2.细胞病理学（cellularpathology）

Schleiden&Schwan（1804，1810）

–

植物和动物由细胞组成结论：“一切有机体均由细胞组成”Virchow(德国人):1858年写成了“cellularpathology”

“对疾病的认识提高了300倍”

3.超微病理学、分子病理学

(molecularpathology)

电镜问世–20世纪30年代超薄切片技术–20世纪50年代分子生物学技术–20世纪70年代

现代病理学把细胞、器官、及分子生物学研究结合起来把形态研究与功能研究结合起来，大大加深入对许多疾病的复杂病理过程及其发病机制的认识，为诊治疾病提供更加重要而又扎实的基础。PathologydevelopmentofChina20世纪初中国开办医学院第一代病理学家北京协和医学院1915年胡正祥广州中山大学医学院1926年梁伯强国立上海医学院1927年谷镜汧

1922德国海岱山大学,柏林大学

1925北京协和

1927上海医学院

1929中华医学会第七次大会胡正祥心的先天性畸形一例报告谷镜汧中国人动脉之病理的研究

1951主编<病理学总论><实用病理学提纲>

1954年12月中华医学会病理学会成立

医学中的地位

·桥梁学科·

辅助诊断

·医疗事故鉴定·

医疗质量的标准之一三、怎样学好病理学

重视病理实践，掌握标本和切片改变

理论联系形态加强总论与各论的联系注重临床思维的培养

加强病理与临床的联系肝炎病毒癌基因突变肝癌

临床症状治疗

病理肝癌大体和镜下细胞改变生化改变影像学肝脏有肿块肝细胞癌变肝转移性肿瘤？病理成绩组成1.课后阅读、答题作业10%2.实验课及绘图作业10%3.期中小结10%4.实验口试20%5.期末理论笔试50%

第一章

组织、细胞的适应和损伤

（adaptationandinjury）损伤因子

内环境因子

–

代谢产物堆积、缺氧外环境因子

–物理性、

化学性、生物性Hypoxia(缺O2)Normalcardiomyocyte(正常心肌细胞）Adaptation（适应）Reversibleinjury

（可复性损伤）Irreversibleinjury

（不可复性损伤）

决定因素：

损伤因子的作用强度组织、细胞的特性及功能状态

一、细胞适应

（cellularadaptation）

定义

机体组织、细胞对内、外环境的变化所发生的形态结构和功能代谢的改变

分类：

生理性：高原缺氧情况下的红细胞增多

失血情况下的皮肤、内脏血管收缩

病理性：

萎缩（atrophy）--adecreaseincellsize

肥大（hypertrophy）--anincreaseincellsize

增生（hyperplasia）--anincreaseincellnumber

化生（metaplasisa）--analterationofcelldifferentiation（一）萎缩

(atrophy)

定义

发育正常的器官、组织和细胞因细胞内物质丧失而引起的体积缩小分类

生理性成人的胸腺萎缩、绝经后子宫萎缩病理性原因多种营养不良性-血供或神经营养障碍所致废用性-肌肉萎缩压迫性-肾实质萎缩内分泌性-乳腺萎缩、肾上腺皮质萎缩老年性-性器官萎缩·形态

肉眼:

体积小，重量轻，褐色萎缩

(Brownatrophy)

镜下:

细胞变小，脂褐素（lipofuscin）

电镜:

细胞器减少，自噬泡增多

后果可复性，但功能降低

脑萎缩

--老年性痴呆

肾上腺皮质萎缩

--爱迪生病

胰岛萎缩

--糖尿病（二）肥大

（hypertrophy）

定义

实质细胞体积增大引起器官体积变大

不是产生新的细胞（newcell）

也不是细胞肿胀（cellularswelling）

分类

生理性

妊娠子宫、哺乳乳房等

病理性

代偿性或适应性

--高血压心

替代性

--成对器官、执行相同功能的器官·形态

肉眼体积大心肌肥厚光镜体积变大，核大深染，肌纤维粗电镜细胞器增多，肌原纤维增多功能

可复性，功能增强，但可为失代偿（三）增生（hyperplasia）

定义

器官或组织中细胞数量增加

发生于能进行细胞分裂的组织

与肥大具有相同机制，如激素依赖性分类

生理性

--青春期或妊娠期乳腺、子宫，肝切除后再生病理性

--激素依赖性增生

如子宫内膜增生、

乳腺增生

--创伤愈合

血管新生、成纤维细胞增生

--皮肤疣状增生

扁平疣、寻常疣形态

细胞数量增多，

核分裂增加

前列腺肥大FibrocysticChangesofbreast乳腺病（纤维囊腺病）

乳腺纤维间质增生，伴有导管扩张及大小不等的囊肿形成后果

有利面：适应功能需要

不利面：分裂增多，从增生恶为肿瘤

（四）化生（metaplasia）

定义

一种分化成熟的细胞类型（上皮或间质细胞)被另外一种成熟的细胞所代替

可逆性改变

分化潜能细胞发生异向分化所致类型

上皮化生

鳞形化生

--

支气管粘膜、宫颈粘膜上皮

腺形化生

--膀胱上皮、胃腺上皮

胃壁细胞抗原组化胃粘膜肠腺化生正常胃黏膜间叶性化生

骨化生

软骨化生

脂肪化生

粘液化生

意义

部分为适应性改变

分类：

生理性：高原缺氧情况下的红细胞增多

失血情况下的皮肤、内脏血管收缩

病理性：

萎缩（atrophy）--adecreaseincellsize

肥大（hypertrophy）--anincreaseincellsize

增生（hyperplasia）--anincreaseincellnumber

化生（metaplasisa）--analterationofcelldifferentiation

二、细胞变性

（cellulardegeneration）

又称可复性损伤（reversibleinjury）

病变

肉眼：脏器体积变大，苍白，包膜紧张镜下：胞质内有颗粒,

胞质内有空泡,

胞质呈透亮空泡状(一）细胞肿胀

（cellularswelling）

病变轻微，可复性，发生于代谢丰富的实质细胞轻者：颗粒变性

重者：空泡变性或水样变性

电镜

胞膜有小泡，微绒毛扭曲，髓样小体；细胞连接结构松散

胞质内线粒体扩张，稀疏化，致密体形成，自噬泡多

胞质内内质网扩张，核蛋白体脱失核颗粒化，纤维成分解聚

机制

Na+泵（Na+--K+ATP酶）功能受损

（二）脂肪变性

（fattydegeneration）

实质细胞内出现异常的脂滴，它常指不含脂滴的细胞内出现脂滴，或原来可含有脂滴的细胞内其含量超过正常范围。病变严重，多发生于肝、心、肾等器官

病变

肝脂肪变

最常见

肉眼：体积大，色黄，切面油腻感苏丹III呈橘红色

镜下：胞质内圆形空泡，大小不等

核可偏位

苏丹III呈橘红色，锇酸呈黑色

部位可分:小叶中央型——淤血、四氯化碳中毒

小叶周边型——酒精、感染、磷中毒

全小叶型——严重感染、中毒

电镜：低电子透明度圆形空泡

心肌脂肪变

心内膜下心肌呈虎斑状（虎斑心）心肌原纤维间呈串珠状空泡机制

脂质积聚

肝细胞储存——饥饿，消化不良，糖尿病等细胞脂肪酸ß氧化过程障碍——中毒、缺氧肝运脂能力下降——食物中缺胆碱、脱辅基蛋白脂质游离

各种细胞结构脂质游离

第三节

细胞死亡（celldeath）

又称不可复性损伤（irreversibleinjury）

坏死（病理性）

两种方式

凋亡（生理性或病理性）一、坏死（necrosis）

定义：有生命机体（活体）局部组织或细胞的死亡过程：1。自我消化或酶性消化——溶酶体破裂，水解酶释放自溶（autolysis）——自身细胞溶酶体异溶（heterolysis）——炎症细胞溶酶体2.蛋白质变性——蛋白质凝固，嗜酸性增强

形态：

1.细胞核细胞死亡的重要标志

a.核固缩（karyopyknosis）——核膜皱缩，染色质凝聚

b.

核碎裂（karyorrhexis）——核呈碎片状

c.

核溶解（karyolysis）——染色质解聚

形态：

2.胞质肿胀、崩解、空泡化——颗粒、脂滴蛋白质变性，RNA分解——嗜酸性增强3.间质基质、纤维降解——呈无结构嗜伊红物炎细胞浸润——中性、单核细胞浸润

·类型

1.凝固性坏死（coagulationnecrosis）特点：蛋白质变性过程占优势（器官蛋白质含量高）形态为有结构坏死

（细胞核消失，组织轮廓存在)部位：心、肾、肝、脾、肢体、肿瘤中心部位

2.

液化性坏死（liquefactionnecrosis）

特点：酶性消化过程占优势（脂质、水含量高）

形态以液化状态的空隙、筛孔状形成为特征

部位：脑、脊髓及局部组织蛋白降解酶含量丰富

3.特殊类型坏死

a

干酪样坏死（caseousnecrosis）

特殊类型的凝固性坏死，见于结核或某些真菌感染肉眼：质松软，呈黄色，状如干酪镜下：坏死彻底，无轮廓，无结构性坏死b.脂肪坏死（fatnecrosis）

见于急性胰腺炎

肉眼灰白色，不透明斑点或斑块状，内含钙皂

脂肪酸+Ca2+脂肪酸钙

镜下脂肪细胞核消失、溶解伴钙盐沉积

c.纤维蛋白样坏死

（fibrinoidnecrosis）

见于变态反应性疾病、器官排斥反应或恶性高血压病血管损害

形态：血管或间质呈颗粒状、小条状的嗜酸性坏死物

（含Fb、Ig或补体或血浆其他蛋白）d.坏疽（gangrene）

组织在缺血性坏死后，合并腐败菌感染，使组织变黑的一种坏死原因：

Fe+H2SFeS好发部位：体表（四肢）

或与外界相通的器官或组织

类型及特点：

干性湿性气性原因A阻塞A、V均阻塞深部组织创伤+厌氧菌感染形态干燥黑褐色分界清湿润污黑色分界不清湿润污黑或污绿色肢体肿胀、捻发音

后果局部肢体切除局部肢体切除伴全身中毒症状

坏死结局

1.溶解吸收

不留痕迹2.分离排出

溃疡、空洞、包裹3.机化（organization）疤痕形成

4.钙化（calcification）钙盐沉积二、细胞凋亡（apoptosis）

定义

机体局部组织内在遗传或基因决定的、自身破坏机制所引起的细胞死亡。凋亡细胞常可被视为宿主不需要的细胞。与坏死的最大不同发生于宿主的许多正常生理过程·病变：

生物化学改变：胱冬肽酶参与，裂解支架和激活内核苷酶

活化转谷氨酰胺酶——蛋白质交联，形成凋亡小体

DNA被内核苷酶裂解成碎片和寡核苷酸特异性电泳带

细胞或小体表面分别有磷脂酰丝氨酸或血小板反应蛋白表达——为吞噬细胞所识别形态改变：

LM：

凋亡细胞单个或小簇状，圆形或椭圆形，胞质嗜酸性，核浓染或碎状

EM：

核染色质积聚、团块状或碎片状

与坏死最大不同：不出现炎症细胞反应

发生机制

连锁分子事件—刺激因子启动、内在基因调控、依赖能源

免疫性损伤

FAS-FAS配体

活化内核苷酶、胱冬肽酶

神经酰氨-线粒体损伤放射性损伤等

活化核蛋白p53阻止细胞周期

第四节玻璃样变性

（hyalinedegeneration）

概念：

细胞内、间质内或血管壁呈现一种均匀一致、嗜酸性物，状如毛玻璃样形态的病变

类型

三种

（一）

细胞内玻璃样变或玻璃样滴1.

病毒或病毒颗粒

Negri小体——狂犬病病毒

CMV病毒包涵体——CMV感染2.

吸收或合成的蛋白质肾小管上皮吸收的蛋白——见于肾病综合症

Rusellbody——浆细胞浸润

3.

胞内结构聚集

Mallorybody——肝细胞前角蛋白成分

4.

凋亡或坏死

Councilmanbody——肝细胞凋亡心肌透明变性——白喉心肌炎

（二）

血管壁玻变

高血压病——细、小动脉壁

糖尿病——细、小动脉壁

（三）

结缔组织玻变

瘢痕、粥样斑块、硬化肾小球等

后果

因原因、机制及化学组成不同，

其后果不一

第五节

淀粉样变（amyloidosis）

概念

间质或血管壁内有淀粉样蛋白沉积，因与碘发生反应呈黑褐色而称之。

性质

（一）免疫球蛋白轻链（amyloidlightchain）λ链为主

又称原发性淀粉样变如

B细胞的恶性肿瘤

（二）非免疫球蛋白类——AAP（amyloidassociatedprotein）SAAP降解产物

又称继发性淀粉样变如慢性炎症性疾病，如慢性骨髓炎、结核、梅毒等

形态

LM淡伊红色如云雾状、均质状物刚果红

桔红色偏光镜

双折光绿色EM淀粉样原纤维

X衍射

反向平行的ß折片构型

结局压迫邻近组织，影响其功能

胰岛受压——糖尿病

心肌受压——心力衰竭

肾小球沉积-------蛋白尿

肾上腺皮质受压——肾上腺功能降低

第六节病理性钙化

（pathologiccalcification）

概念

病理情况下，钙盐本身或同时伴有少量Fe2+、Mg2+及其他金属离子沉积于骨、牙齿以外的其他组织。

类型

（一）

营养不良性钙化（dystrophiccalcification）沉积于病变组织，如坏死灶、血栓、粥样斑块、肿瘤、虫卵等

ATP酶

有机磷酸脂

PO2-4+Ca2+Ca（PO4）2

pH↓

（二）转移性钙化

（metastaticcalcification）

沉积于骨外正常组织，尤其是酸性环境的胃粘膜、肾小管、肺等组织血Ca2+、PO2-4升高情况下