5李志刚慢阻肺从急性加重期到稳定期的全程管理-1220

慢阻肺从急性加重期到稳定期的

全程管理慢阻肺的流行病学与危害1临床中您是否碰到过这样的患者？主诉间断咳嗽、咳痰、呼吸困难5年，加重2月。现病史5年前，患者受凉后出现咳嗽、咳痰、痰为黄白色。每年冬春季易发作，每次发作持续约7~10天，每年发作2~3次，经治疗后可有所缓解。来院检查FEV1%预计值：58.2%，FEV1/FVC：44.3%。由于慢阻肺控制不佳，近2月来，患者活动后出现咳嗽、咳痰、呼吸困难、且日益加重。既往史既往慢阻肺病史5年。长期咳嗽咳痰呼吸困难中老年患者长期吸烟慢阻肺急性加重？“以上模拟病例仅供医疗专业人士参考”慢阻肺患病率高，诊断率低，死亡率高每年死亡人数患病率诊断率国家卫生和计划生育委员会发布的《中国居民营养与慢性病状况报(2015)》显示，在我国40岁及以上人群中，慢阻肺的患病率高达9.9%1。中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会．中国居民营养与慢性病状况报告（2015）ZhongN,etal.AJRCCM.2007;176:753-760.冯枫等.中国慢性病预防与控制.2015;23(1):69.万人中国慢阻肺患者中急性加重高风险患者比例高患者类型一：过去1年因急性加重住院≥1次患者类型三：FEV1占预计值<50%患者类型二：过去1年急性加重≥2次过去1年因急性加重而至少住院1次的慢阻肺患者高达43%1过去1年平均急性加重次数2次2（1-3次）门诊和住院患者中属于肺功能重度、极重度的比例高达近2/3

2何权瀛.中华结核和呼吸杂志，2009；32（04）:253-257陈亚红等，中华结核和呼吸杂志，2010；33（10）:750-753慢阻肺急性加重将带来多重危害1慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家共识.2014.34(1):1-11.SpencerSet.al.EurRespirJ2004;23:698-702.ChenYHetal.ChinMedJ，2008.121：587-591.冯枫等.中国慢性病预防与控制.2015;23(1):69.加速肺功能恶化经济负担加重死亡率增加生活质量下降出现严重的胸闷、呼吸困难，稍微活动就喘不过气，不能出门，晚上睡眠差频繁发生急性加重的患者(>2.92次/年)其FEV1和PEF比不频繁的患者(<2.92次/年)下降更多2COPD急性加重住院患者每人每次平均住院费用高达11598元人民币3急性加重是慢阻肺死亡的主要原因，每年死亡人数高达128万4GOLD首次将慢阻肺病理结果写入定义慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的可预防和可治疗的疾病,特点是持续的呼吸道症状和气流受限,通常是由于接触了大量的有害颗粒或气体引起气道和/或肺泡异常。——慢性阻塞性肺疾病全球倡议2017GOLD2017研究表明，糖皮质激素是抗炎的有效药物研究发现，糖皮质激素是最有效的抗炎药物2糖皮质激素主要是与受体结合而发挥抗炎作用1发炎的气道炎症缓解糖皮质激素激素和受体结合PelaiaG,etal.LifeSciences.2003;72:1549-1561.CurrieGP,etal.QJMed.2005;98:171-182+=药物控制炎症降低气道高反应性扩张支气管吸入性糖皮质激素+++++*白三烯受体拮抗剂+++β2受体激动剂-+#++注：++：显著；+：轻微；-：无；*长期使用；#气道稳定性效应慢阻肺的全程管理2慢阻肺急性加重期和稳定期的全程管理目标最小化本次急性加重的影响预防再次急性加重的发生急性加重期减轻当前症状包括缓解症状、改善运动耐量和改善健康状况；降低未来风险包括防止疾病进展、防止和治疗急性加重及减少病死率。稳定期慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版).中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):255-264.慢阻肺急性加重期的治疗目标1最小化本次急性加重的影响促进病情缓解改善肺功能改善血氧饱和度2预防急性加重再次发生GOLD2017GOLD指南关于AECOPD的治疗推荐GLOD2017推荐吸入短效β2受体激动剂（SABA）单用或联合抗胆碱药作为为治疗慢阻肺急性加重的首选支气管扩张剂。单独雾化吸入布地奈德，对于某些急性加重患者可以替代口服激素治疗2017年GOLD指南我国专家共识：布地奈德联合短效支扩剂治疗AECOPD反复给予雾化吸入短效支气管舒张剂是慢阻肺急性加重的有效治疗方法雾化吸入高剂量ICS可以：降低慢阻肺急性加重炎症水平；缓解急性加重症状，改善肺功能；其疗效与全身应用激素相当，且不良反应发生率相对较低慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识.国际呼吸杂志,2014,34(1).雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识.中华医学杂志,2016,96(34).单用短效吸入β2受体激动剂或联用短效抗胆碱药是临床常用治疗方法，首选短效支气管扩张剂为β2受体激动剂推荐雾化吸入布地奈德联合短效支气管扩张剂治疗慢阻肺急性加重2014年慢性阻塞性肺疾病加重诊治中国专家共识12014年雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识2雾化吸入布地奈德直击气道口咽肺吞咽的部分胃肠道经肝脏“首过代谢”失活来自肠道的活性药物全身浓度：A+B从肺部吸收肺部沉积肝脏AB雾化吸入直接作用于气道，局部浓度高1,2体循环PedersenS,O‘BymeP.Allergy1997;52(S39):1-34.申昆玲等.临床儿科杂志.2014;6;504-511.肝脏布地奈德气道滞留时间长、作用持久酯化后的布地奈德亲脂性增加，易于在细胞内保存。而且布地奈德的酯化作用主要发生在肺部，在肌肉组织中很少，血浆中几乎没有。BrattsandR,etal.ClinTher.2003;25(supplC):C28-C41.Miller-Larssonetal.DrugMetabDispos.1998:623-630.布地奈德进入气道上皮细胞后，与长链脂肪酸结合后以酯类化合物的形式保存。随着游离布地奈德减少，酯类化合物逐步水解成有活性的布地奈德，持续产生作用，从而延长作用时间。主要在肺部沉积持续作用时间长普米克®令舒®治疗AECOPD勾建强等.中国医学创新.2015,12(2):10-12.改善肺功能更优1普米克®令舒®的疗效得到认可，对慢阻肺急性加重患者肺功能的改善优于地塞米松。2安全性数据良好普米克®令舒®全身副作用低，安全性得到认可。博利康尼®迅速作用于β2受体较沙丁胺醇作用更强特布他林沙丁胺醇异丙肾上腺素等效剂量（ISO为1）5.49t50起效时间（min）3.0（±0.4）3.3（±0.3）NialsATetal.BrJPharmacol.1993;110(3):1112-1116.SABA具有适当的脂溶性，可很好地穿透脂质膜，迅速作用于β受体研究显示，特布他林比沙丁胺醇作用更强，起效时间更快1。普米克®令舒®+博利康尼®较地塞米松显著改善AECOPD患者肺功能姚艳等.陕西医学杂志.2009;38(6):722-724.一项随机对照研究，纳入69例AECOPD患者，对比了地塞米松10mgqd与普米克令舒1mgbid联合博利康尼5mgbid雾化吸入治疗慢阻肺急性加重期的疗效。结果显示：治疗后血气及肺功能的改善，普米克令舒联合博利康尼组均超过地塞米松组，两组有显著性差异（P<0.05）。两组均无严重不良事件。（地塞米松组）明显改善（p＜0.05）联合治疗用法用量：普米克®令舒®两支（2ml：1mg/支）博利康尼®雾化液一支（2ml：5mg/支）普米克®令舒®+博利康尼®在AECOPD中的用法用量博利康尼®说明书；普米克®令舒®说明书郭璐等.四川医学.2009;30(8):1120-1222慢阻肺稳定期治疗目标1减少症状缓解症状改善运动耐量改善健康状况2降低风险延缓疾病进展延缓和治疗急性加重降低死亡率GOLD2017GOLD指南推荐ICS联合长效支气管扩张剂GOLD2017慢阻肺诊断、处理和预防全球策略（2017）慢阻肺稳定期的药物治疗在中重度COPD患者和有急性加重风险的患者，吸入激素联合长效β2受体激动剂比各自单用能更有效地改善肺功能，减少急性加重的风险。“”我国慢阻肺指南推荐ICS联合β2受体激动剂中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志.2013;36(4):255-264.

慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）慢阻肺稳定期的药物治疗吸入激素合β2-受体激动剂联合应用较分别单用效果好，如目前已有的布地奈德福莫特罗联合制剂。FEV1占预计值百分比<60%的患者规律吸入激素和长效β2受体激动剂联合制剂，能改善症状和肺功能，提高生命质量，减少急性加重频率。“”更好稳定肺功能1与单用布地奈德或福莫特罗相比，信必可®都保®能更好稳定肺功能12显著降低急性加重风险与单用福莫特罗相比，信必可®都保®显著降低慢阻肺患者急性加重风险23比同类药风险更低与氟替卡松/沙美特罗治疗相比，长期信必可®都保®治疗与更少的急性加重相关3信必可®都保®治疗慢阻肺的优势CalverleyPM,etal.EurRespirJ2003;22:912-919.SzafranskiW,etal.EurRespirJ2003;21(1):74-81.LarssonK,etal.JInternMed

2013;273(6):584-94声明信必可在中国被批准的适应症：1.哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。

注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。

2.慢性阻塞性肺病（COPD）

：针对患有慢阻肺（COPD）（FEV1≤预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。

PATHOS的研究对象1-2：研究纳入的慢阻肺（COPD）人群包括确诊为慢阻肺（COPD）的任何年龄、性别的患者，无预先定义的排除标准。PATHOS的研究设计:

基于整体人群的、回顾性、观察性、配对（1:1）队列研究。1.JansonC,etal.PneumoniaandpneumoniarelatedmortalityinpatientswithCOPDtreatedwithfixedcombinationsofinhaledcorticosteroidandlongactingβ2agonist:observationalmatchedcohortstudy(PATHOS).BMJ

2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.Combinationofbudesonide/formoterolmoreeffectivethanfluticasone/salmeterolinpreventingexacerbationsinchronicobstructivepulmonarydisease:thePATHOSstudyJInternMed

2013;273(6):584-94.布地奈德/福莫特罗（稳定期）+布地奈德联合特布他林（急性加重期）Gold2017慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识.国际呼吸杂志,2014,34(1).对于慢阻肺急性加重史患者，可考虑使用ICS联合LABA长期治疗1推荐雾化吸入布地奈德联合短效支气管扩张剂治疗慢阻肺急性加重2急性加重入院症状缓解出院稳定期急性加重期布地奈德全程管理治疗策略满足

慢阻肺急性期和稳定期的临床治疗需求吸入装置的使用方法3普米克®令舒®联合博利康尼®六步吸入法MartinAR,etal.ExpertOpiniononDrugDelivery;12(6);889-900.GOLD2017申昆玲等.临床儿科杂志.2014;6;504-511普米克®令舒®吸入后口腔护理考虑到给药后有口腔和咽喉部念珠菌感染发生的风险，患者在每次用药后必须使用清水漱口和洗脸1。1漱口雾化吸入完成后立即用生理盐水深度漱口，即漱到咽喉部，反复漱口2~3次。2洗脸用清水将面部仔细清洗干净3清洗雾化器按要求将雾化设备清洗干净，以备下次使用普米克令舒说明书信必可®都保®三步吸入法可通过“旋转”、“咔哒”“吸入”三个简单步骤使用信必可®都保®当需要两吸时重复1-3步骤。吸入信必可都保后，请不要忘记漱口。不要用水或其他液体擦洗都保，请用干布擦净。不要对着都保吹气，避免内部潮湿。注意事项信必可®都保®装置两大独特工艺提高肺部沉积率独特的共同微球化混合方式，使更多活性药物微粒被吸入。独特的双螺旋通道，使药粉解聚成可吸入的颗粒。500μm载体：大约50-150μm（准纳器）2-4μm普通混合共同微球化（都保®）乳糖活性药物1活性药物2双螺旋通道形成湍流，促进聚合物状态的药粉解聚成可吸入的颗粒吸入通道运送聚合物状态的药物到吸嘴药池包含60吸药物旋转底座向某一方向转到不能再转时原路返回，就安装好了一个剂量的药Dataonfile.BorgströmL,etal.IntJClinPract2005;59(12):1488-1495.总结我国慢阻肺患病率高且诊断率低1，具有急性加重高风险的患者比例高2,3，急性加重带来多重危害；慢阻肺本质是慢性炎性疾病，糖皮质激素是抗炎的有效药物5；慢阻肺分急性加重期和稳定期，需要全程管理；急性加重期推荐雾化吸入布地奈德联合短效支气管扩张剂治疗4，稳定期推荐有慢阻肺急性加重史患者可考虑采用ICS联合LABA长期治疗5。稳定期用信必可®都保®6，急性加重期用普米克®令舒®联合博利康尼®7这种以布地奈德为主的全程管理治疗策略能够满足慢阻肺急性加重期和稳定期的临床治疗需求。ZhongN,etal.AJRCCM.2007;176:753-760.何权瀛.中华结核和呼吸杂志，2009；32（04）:253-257.陈亚红等，中华结核和呼吸杂志，2010；33（10）:750-753.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识.国际呼吸杂志,2014,34(1).GOLD2017.CalverleyPM,etal.EurRespirJ2003;22:912-919.姚艳等.陕西医学杂志.2009;38(6):722-7241.信必可®简明处方资料API34

[成分]本品为复方制剂，其组份为布地奈德和富马酸福莫特罗。

[规格]（1）80微克/4.5微克/吸，60吸/支（2）160微克/4.5微克/吸，60吸/支

[适应症]1.哮喘本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2—受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。2.慢性阻塞性肺病（COPD）针对患有COPD（FEV1≤预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。[用法用量]1.哮喘对于本品，有两种使用方法：A．维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。B．维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。A．维持治疗成年人（18岁和18岁以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。青少年（12-17岁）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。儿童（6岁和6岁以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予本品。

信必可®简明处方资料APIB．维持、缓解治疗：成人（18岁和18岁以上）：推荐的维持剂量