药理学局部麻醉药中枢兴奋药专家讲座

第十章局部麻醉药1.掌握局麻药局麻作用及作用机制,其吸收作用与不良反应关系。2.掌握惯用局麻药临床应用及不良反应,

并比较它们优缺点。3.了解局麻方法及影响局麻药作用原因。药理学局部麻醉药中枢兴奋药第1页第一节局麻药应用方法药理学局部麻醉药中枢兴奋药第2页局麻方法喷或涂于粘膜表面

注入皮下或术野附近组织神经干附近注入蛛网膜下腔内注入硬脊膜外腔药理学局部麻醉药中枢兴奋药第3页表面麻醉浸润麻醉阻滞麻醉腰麻硬膜外麻醉给药部位喷或涂于粘膜表面麻醉部位适应症惯用药

粘膜下神经末梢眼、鼻、咽喉等粘膜部位浅表手术或检验丁卡因注入皮下或术野附近组织局部神经末梢

浅表小手术利多卡因普鲁卡因外周神经干附近

阻滞N传导，麻醉其支配区手术部位局限于某一神经干（丛）支配范围内利多卡因普鲁卡因布比卡因自低位腰椎间注入蛛网膜下腔内脊神经根下腹部和下肢手术利多卡因丁卡因普鲁卡因注入硬脊膜外腔阻滞椎间孔内神经干颈部至下肢手术均可，esp.腹部手术利多卡因丁卡因普鲁卡因药理学局部麻醉药中枢兴奋药第4页

应用于局部神经末梢或神经干周围，暂时、完全、可逆性地阻断神经冲动产生和传导，在意识清醒下，使局部痛觉等感觉暂时消失药品对各类组织无损伤性影响局部麻醉药药理学局部麻醉药中枢兴奋药第5页第二节局麻药化学结构与分类药理学局部麻醉药中枢兴奋药第6页一、构效关系芳香族环—COO——CONH—胺基团亲脂性亲水性增强药效，延长作用时间有利于制成水溶性盐类直接影响本类药品作用药理学局部麻醉药中枢兴奋药第7页二、分类1.酯类：

—COO—

普鲁卡因、丁卡因2.酰胺类：—CONH—

利多卡因、布比卡因药理学局部麻醉药中枢兴奋药第8页三、特点

酯类：毒性相对较大，治疗指数低，变态反应发生率高，主要由胆碱酯酶水解失活

酰胺类：治疗指数较大，不良反应发生少，主要由肝药酶代谢转化药理学局部麻醉药中枢兴奋药第9页第三节局麻作用与作用机制药理学局部麻醉药中枢兴奋药第10页局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式受体液pH影响一、局麻作用及机制药理学局部麻醉药中枢兴奋药第11页局麻药作用机制示意图pH=7.4pH=7.08药理学局部麻醉药中枢兴奋药第12页二、局麻作用特点1.治疗量:

选择性阻断感觉神经冲动和传导，使痛觉等感觉均消失，产生麻醉作用2.较高浓度:

对各类神经纤维都有阻断作用3.高浓度：抑制平滑肌和骨骼肌活动药理学局部麻醉药中枢兴奋药第13页4.敏感性:1)神经纤维末梢、神经节及CNS突触部位最敏感

2)无髓鞘、细纤维较有髓鞘、粗纤维更易

被阻断3)麻醉次序：痛觉＞温觉＞触、压觉＞中枢神经元(抑制性>兴奋性)

自主神经＞运动神经>心肌、平滑肌、骨骼肌4)恢复：敏感度越高恢复越慢药理学局部麻醉药中枢兴奋药第14页第四节局麻药不良反应药理学局部麻醉药中枢兴奋药第15页1.中枢神经系统:

先兴奋后抑制甚至造成昏迷和呼吸衰竭

抑制中枢（如边缘系统）抑制性神经元皮层下中枢脱抑制出现兴奋药理学局部麻醉药中枢兴奋药第16页2.心血管系统:

抑制

心脏抑制:

小动脉扩张,血压下降较低剂量也可引发室颤原因：抑制心脏正常起搏点药理学局部麻醉药中枢兴奋药第17页3.平滑肌：抑制平滑肌收缩4.变态反应：较少见

荨麻疹、支气管痉挛、喉头水肿等普鲁卡因可引发过敏反应，皮试！药理学局部麻醉药中枢兴奋药第18页第五节影响局麻药作用原因药理学局部麻醉药中枢兴奋药第19页

1.神经干（或纤维）粗细

细纤维(痛觉N、交感N)>粗纤维(运动N)

神经末梢、神经节和CNS突触部位>神经干2.体液pH：影响局麻药离子化程度

pH↓

R∶N+H+

R∶NH+

pH↑

局麻药作用减弱在脓肿周围作环形浸润注射切开脓肿手术：炎症区域：药理学局部麻醉药中枢兴奋药第20页3.血管收缩情况

加入肾上腺素，减慢药品吸收，延长局麻作用时间，降低吸收中毒发生。

指、趾、耳廓和阴茎等末梢部位禁用！！！4.体位与比重：影响药液水平面

5.药品剂型

药理学局部麻醉药中枢兴奋药第21页第六节临床惯用局麻药药理学局部麻醉药中枢兴奋药第22页

普鲁卡因（procaine）

又名奴佛卡因（novocaine）特点：

1.亲脂性低，对粘膜穿透力弱，局麻作

用弱，起效慢，维持时间短，但毒性小，为临床惯用局麻药之一

2.用于各种局麻和局部封闭，但不用于

表面麻醉药理学局部麻醉药中枢兴奋药第23页3.代谢产物：

对氨苯甲酸（PABA）：

可拮抗磺胺类药品抗菌作用

二乙氨基乙醇：能增强强心苷类作用，易产生毒性反应4.可引发过敏反应：皮试！5.水溶液不稳定，宜避光保留药理学局部麻醉药中枢兴奋药第24页

利多卡因（lidocaine）

又名赛罗卡因（xylocaine）特点：

1.麻醉作用出现快、强而持久，穿透力强和安全范围大，无扩张血管和对组织刺激性药理学局部麻醉药中枢兴奋药第25页2.临床应用：各种局部麻醉

主要用于传导和硬膜外麻醉

普通不用于蛛网膜下腔麻醉3.对普鲁卡因过敏者可用此药替换4.含有抗心律失常作用，也可用于心律

失常治疗5.可产生快速耐受性6.毒性作用大小与药液浓度相关药理学局部麻醉药中枢兴奋药第26页

丁卡因（tetracaine）

又名地卡因（dicaine）特点：

1.麻醉强度较普鲁卡因强10倍，毒性大

10~12倍，粘膜穿透能力强

2.主要用于表面麻醉，不用于浸润麻醉药理学局部麻醉药中枢兴奋药第27页

布比卡因（bupivacaine）

又名麻卡因（marcaine）特点：

1.局麻作用较利多卡因强4~5倍，作用连续时间长，达5~10小时

2.临床应用：浸润麻醉、传导麻醉及硬膜外麻醉3.大剂量可引发室颤，且较难治疗药理学局部麻醉药中枢兴奋药第28页第十六章

中枢兴奋药掌握咖啡因、尼可刹米、洛贝林药理作用、作用机制、临床应用及用药注意事项；了解其它中枢兴奋药作用特点及用途。药理学局部麻醉药中枢兴奋药第29页中枢兴奋药：

能提升中枢神经系统功效活动

作用强度与药品剂量及中枢神经系统

功效状态相关

伴随剂量增加，兴奋范围扩大药理学局部麻醉药中枢兴奋药第30页◆兴奋大脑皮层药品◆兴奋延脑呼吸中枢药品◆兴奋脊髓药品

分类药理学局部麻醉药中枢兴奋药第31页

第一节主要兴奋大脑皮层药品咖啡因

咖啡豆和茶叶提取生物碱

属于黄嘌呤类药理学局部麻醉药中枢兴奋药第32页作用机制：

竞争性阻断腺苷受体，反抗

腺苷作用药理学局部麻醉药中枢兴奋药第33页药理作用中枢兴奋作用：

小剂量：主要兴奋大脑皮层消除疲劳，提升学习和工作效率较大剂量：兴奋延髓呼吸中枢

兴奋血管运动中枢

呼吸加紧，血压升高

中毒量：兴奋脊髓

引发惊厥药理学局部麻醉药中枢兴奋药第34页心血管作用：

心脏兴奋

外周血管平滑肌松弛、收缩脑血管

其它：舒张支气管平滑肌利尿、刺激胃酸分泌等药理学局部麻醉药中枢兴奋药第35页临床应用苯甲酸钠咖啡因

严重传染病和药品中毒引发中枢抑制与麦角胺配伍治疗偏头痛与解热镇痛药配伍治疗普通性头痛药理学局部麻醉药中枢兴奋药第36页不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、胃酸增多等中枢兴奋症状：失眠、不安、肌肉震颤、甚至发生惊厥耐受性和依赖性婴儿高热、消化道溃疡患者慎用孕妇慎用药理学局部麻醉药中枢兴奋药第37页

第三节主要兴奋延髓呼吸中枢药品尼可刹米(nikethamide)洛贝林(lobeline)药理学局部麻醉药中枢兴奋药第38页作用特点：

直接兴奋延脑呼吸中枢

反射性兴奋呼吸中枢

提升呼吸中枢对CO2敏感性

对大脑、血管运动中枢和脊髓作用弱尼可刹米(可拉明)药理学局部麻醉药中枢兴奋药第39页临床应用各种原因引发呼吸抑制:

对肺心病和吗啡中毒效果好

对巴比妥类药品中