铂类化疗药浅析专家讲座

铂类化疗药浅析铂类化疗药浅析第1页铂类化疗药浅析第2页直接破坏DNA并阻止其复制药品烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安、达卡巴嗪抗生素类：丝裂霉素、博来霉素铂类铂类化疗药浅析第3页铂类化疗药浅析第4页铂类化疗药浅析第5页顺铂铂类化疗药浅析第6页金属铂配位理论Pt+DNA形成稳定络合物铂类化疗药浅析第7页顺铂作用机制进入细胞机制可能与被动扩散和主动运输均相关(NH3)2PtCL2(NH3)2PtCL2+H2OcisPt(NH3)2(H2O)2DNA铂类化疗药浅析第8页铂类化疗药浅析第9页顺铂作用机理铂类化疗药浅析第10页使DNA变软soften—成环（looping)—缩短（shorten)—凝集（condensing)铂类化疗药浅析第11页使用中注意事项避光利用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。（水化：DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以到达利尿之目标。普通每日液体总量3000~4000ml,输液从DDP给药前6~12小时开始，连续至DDP滴完后6小时为止；有大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中依据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。)顺铂_baidu百科.htm#1铂类化疗药浅析第12页卡铂（顺二氨二羧环丁烷合铂）铂类化疗药浅析第13页与顺铂比较抗肿瘤活性不如顺铂。毒性比顺铂小。应用剂量比顺铂大。肾毒性、胃肠道反应、耳毒性、神经毒性<顺铂。骨髓抑制>顺铂卡铂_baidu百科.htm铂类化疗药浅析第14页注意水溶液应避光：因其水溶液会发生光解而使有效含量降低。水溶液不能加入Nacl：会变成顺铂铂类化疗药浅析第15页奥沙利铂（草酸-[反式-l-1.2环己二胺】）DACH替换顺铂氨基，抑制DNA更强，与DNA结合快10倍以上，有更强细胞毒性，与顺铂无交叉耐药。奥沙利铂_baidu百科.htm铂类化疗药浅析第16页奥沙利铂三个光学异构体相对摩尔效价大小：反L>反D>顺式。即奥沙利铂活性最大铂类化疗药浅析第17页奥沙利铂神经毒性急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急性咽喉感觉障碍致呼吸困难（遇冷加重）慢性：四肢远端感觉异常和感觉迟钝草酸盐可引发电压控制向细胞内流动Na+电流振幅减小，造成动作电位幅度减小，引发N毒性。铂类化疗药浅析第18页防治方法停顿-继续改变药品配伍和周期Ca2+和Mg2+降低L-OHP神经毒性作用抗癫痫类药品有经过电压依赖方式阻断Na+通道作用，可减轻神经毒性α硫辛酸降低神经毒性铂类化疗药浅析第19页洛铂（1.2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂）作用机理与顺铂类似洛铂临床研究进展.caj铂类化疗药浅析第20页与顺铂比较抗癌活性强毒性轻溶解度好，在水中稳定铂类化疗药浅析第21页洛铂副反应骨髓抑制：血小板降低铂类化疗药浅析第22页铂类耐药药品摄取聚集降低经过共扼结合去除药品毒性提升对铂类加合物耐受性

碱基切除修复提升DNA修复能力DNA双链断裂修复错配修复核苷酸切除修复（NER)铂类化疗药浅析第23页ERCC1/XPFERCC2+TFⅡHERCC5NEG铂类化疗药浅析第24页ERCC1ERCC1过表示可使损伤DNA修复造成对铂类耐药。第118位密码子T19007CC/C与T/C(T/T)在晚期NSCLC应用顺铂化疗MST分别为：486天和281天，P<0.05.COX分析证实118位密码子基因多态性与顺铂敏感性相关。在大肠癌中11820位C/C、30位T/T和41位T/C在FU+奥沙利铂化疗客观缓解率61.9%、42.3%、21.4%铂类化疗药浅析第25页ERCC2多态性也与药品敏感性相关。Asp312Asn多态性：NSCLC含