下丘脑与垂体专业知识讲座

下丘脑与垂体疾病下丘脑与垂体专业知识讲座1/52下丘脑与垂体专业知识讲座2/52下丘脑与垂体专业知识讲座3/52下丘脑和垂体激素下丘脑激素：促甲状腺激素释放激素（TRH）、促性腺激素释放激素（GnRH）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、生长激素释放激素（GHRH）、生长抑素（GIH）、泌乳素释放因子（PRF）、泌乳素释放抑制因子（PIF）、促黑素释放因子（MRF）、促黑素释放抑制因子（MIF）、促阿片黑色细胞肾上腺皮质素原（POMC）、垂体腺苷酸环化酶活化肽（PA-CAP）、食欲素、抗利尿激素（ADH）、催产素（OT）垂体激素：促甲状腺激素（TSH）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、生长激素（GH）、泌乳素（PRL）、促脂激素（β-LPH）、促黑素（MSH）、ACTH样垂体中叶肽（CLIP）下丘脑与垂体专业知识讲座4/52下丘脑与垂体功效检验下丘脑与垂体专业知识讲座5/52一.下丘脑功效检验因下丘脑激素多为小分子量多肽物质，抗原性差因而对检测技术要求较高，且在血循环中含量均极少，故临床普通不检测循环血液中下丘脑激素水平下丘脑与垂体专业知识讲座6/52二、腺垂体功效检验1、血浆ACTH测定ACTH主要作用于肾上腺皮质束状带和网状带，促进糖皮质激素和性激素生成，也可有较小程度促进盐皮质激素生成24小时产量在6种腺垂体激素中最少，仅25-50ug/24h正常人血浆ACTH浓度峰值在6-10AM，呈显著昼夜节律性下丘脑与垂体专业知识讲座7/52ACTH分泌紊乱在排除肾上腺疾病基础上多由下丘脑-垂体疾病引发，仅少数见于异位ACTH综合征如临床检测发觉ACTH显著增高，但临床无皮质醇增多表现，应考虑存在ACTH组分不均一问题下丘脑与垂体专业知识讲座8/52ACTH增高主要见于ACTH瘤（Cushing病）、异位ACTH综合征、Nelson综合征、下丘脑性闭经、原发性肾上腺皮质功效减退症以及ACTH不敏感综合征妊娠时ACTH呈生理性分泌增多，妊娠期间及产后12周普通不宜进行下丘脑-垂体-肾上腺轴动态功效检验应激时因为CRH和AVP增多，ACTH水平升高下丘脑与垂体专业知识讲座9/52ACTH降低主要见于腺垂体功效不全、非ACTH垂体瘤、垂体柄离断综合征、肾上腺性Cushing综合征以及长久应用糖皮质激素患者ACTH血浆半衰期短，3-9分钟，抽取血浆标本时最好用冷注射器，标本放置于含EDTA试管中快速在4℃下分离血浆，并马上冷藏待测下丘脑与垂体专业知识讲座10/522、血清GH测定基础分泌量受各种生理原因影响，包含进食情况、睡眠、运动、应激及生长发育阶段脉冲式分泌脉冲幅度较大，间隔不固定，分泌峰值可达40ug/L以上，间歇期几乎测不到（<3ug/L），随机检测GH水平意义不大下丘脑与垂体专业知识讲座11/52如怀疑为GH缺乏，可做GH兴奋试验如怀疑GH分泌过多，可做GH抑制试验血清IGF-1水平检测也有利于全方面反应腺垂体GH功效状态，并可作为肢端肥大症筛查诊疗方法下丘脑与垂体专业知识讲座12/523、血清PRL测定正常非妊娠、哺乳女性及正常男性基础PRL分泌普通<20ug/L分泌脉冲频率较固定且幅度不大，检测随机PRL水平有诊疗价值进食与抽取标本时间对检测结果影响较小下丘脑与垂体专业知识讲座13/52PRL升高首先需排除生理性及药品性所致引发PRL升高疾病最常见为PRL瘤PRL在20ug/L以下可排除高PRL血症生理性PRL升高普通不超出60ug/L>60ug/L需考虑药品性或病理性>200ug/L时结合临床及影像学检验普通可必定为PRL瘤下丘脑与垂体专业知识讲座14/524、血清TSH测定腺垂体天天产生50-200ugTSH，半衰期53.4min双抗体免疫放射法（IRMAs）检测TSH正常参考范围为0.3-5mU/L，可替换TRH兴奋试验用于诊疗甲亢免疫化学发光法（ICMA）检测灵敏度可达0.01mU/L，时间分辨免疫荧光法（TRIFA）可达0.001mU/L，称为超敏TSH下丘脑与垂体专业知识讲座15/52血清TSH升高主要见于TSH瘤、原发性甲状腺功效减退，少见有TSH不敏感综合征及异位TSH综合征血清TSH下降常见于Graves病及其它甲状腺性甲亢（如自主性高功效甲状腺结节或腺瘤、碘源性甲亢、甲状腺癌等）、继发性甲状腺功效减退症，少见有卵巢甲状腺肿和医源性甲亢下丘脑与垂体专业知识讲座16/525、血清LH和FSH测定LH作用于睾丸间质细胞和卵巢滤泡，调整性腺类固醇激素产生，女性排卵前LH大量分泌有利于促进排卵和滤泡黄体化FSH主要作用于性腺滋养细胞，促进精子生成和卵巢滤泡发育，也可调控睾丸间质细胞上LH受体数目青春期以前两性FSH和LH水平差异不大，女性在性成熟后随月经周期，二者浓度呈显著周期性改变，男性在性成熟后二者浓度改变不大下丘脑与垂体专业知识讲座17/52对于男性及性成熟前女性，检测血清LH和FSH水平有诊疗意义LH和FSH呈脉冲式分泌，抽血标本最好每间隔20min抽取1次，共3次混合血清后测定结果判定需结合临床表现、睾酮或雌孕激素水平进行综合分析儿童真性性早熟患者LH和FSH升高，常见于松果体瘤、间脑错构瘤、脑外伤等下丘脑与垂体专业知识讲座18/52假性性早熟者LH和FSH下降青春期延迟者常有LH、FSH及性腺激素水平降低原发性性腺功效减退引发性幼稚症患者促性腺激素水平升高而性腺激素降低继发于下丘脑-垂体疾病性幼稚症患者促性腺激素水平降低，性腺激素也降低下丘脑与垂体专业知识讲座19/52三、腺垂体功效动态试验1、联合兴奋试验经过给予外源性下丘脑促垂体激素来兴奋腺垂体细胞，观察其反应程度来判断腺垂体贮备功效状态尚可判别下丘脑性或是垂体本身原因引发腺垂体功效减退惯用于垂体外科手术治疗和放疗后腺垂体功效状态评定，决定是否需要替换治疗下丘脑与垂体专业知识讲座20/52方法：相继静脉注射(GnRH100ug，TRH200ug，CRH和GHRH各1ug/Kg)，每种激素均溶于5ml生理盐水中，一次在20-30s内推完分别在前30、0、15、30、60、90及120min抽血查ACTH、皮质醇、TSH、LH、FSH及GH水平以前应检测靶腺激素基础水平，如8Am皮质醇、T3、T4、雌激素或睾酮以及IGF-1水平每种兴奋试验可单独进行下丘脑与垂体专业知识讲座21/52TRH兴奋结果：正常人注射TRH后30min血清TSH出现高峰，可达10-30mU/L如TSH无显著升高称为无反应，常见于Graves病及继发于垂体疾病甲状腺功效减退症如峰值出现在60min或以后称延迟反应，见于继发于下丘脑疾病甲状腺功效减退症下丘脑与垂体专业知识讲座22/52GnRH兴奋试验结果：青春期前正常LH分泌兴奋反应程度较小，而FSH分泌则可增加0.5-2倍正常男性成人LH可增加4-10倍，FSH仅增加0.5-2倍正常女性成人LH在卵泡期增加3-4倍，排卵前期增加3-5倍，黄体期增加8-10倍；FSH可增加0.5-2倍下丘脑与垂体专业知识讲座23/52垂体LH/FSH贮备功效减退时兴奋反应程度达不到以上正常倍数，长久GnRH缺乏可引发垂体对GnRH敏感性下降，故单剂GnRH兴奋试验常不能判别下丘脑性或垂体性性腺功效减退此时需做静脉滴注GnRH兴奋试验，方法：250ug静脉滴注8h，正常滴注后30-45minLH上升（第一次上升反应），60-90min下降，在2-4h内LH出现第二次上升，可连续4h下丘脑与垂体专业知识讲座24/52垂体本身疾病引发LH/FSH贮备功效完全丧失者无反应，部分丧失者第一次上升反应存在，第二次上升反应消失下丘脑病变者无第一次上升反应，可见有第二次上升反应（称延迟反应）有些因长久下丘脑病变而致垂体严重惰性病例，对GnRH静滴8h也不出现延迟反应，可进行延长GnRH兴奋试验下丘脑与垂体专业知识讲座25/52CRH兴奋结果：正常人血浆ACTH峰值比基值增加2-4倍，峰值普通出现于注药后10-15min，可达4.4-22pmol/L，皮质醇注药后30-60min可升至550-690nmol/L如ACTH和皮质醇兴奋性反应缺乏或很弱，提醒垂体ACTH贮备功效不足，见于病变在垂体腺垂体功效减退。大部分异位ACTH综合征和肾上腺肿瘤所致Cushing综合征患者因负反馈抑制ACTH分泌也可无反应或反应减弱下丘脑与垂体专业知识讲座26/52如ACTH反应连续性升高，正常峰值消失，见于病变在下丘脑垂体前叶功效减退垂体ACTH瘤患者可出现过分反应也可为正常反应，所以CRH兴奋试验对Cushing综合征病因诊疗价值有限，主要用来判别继发性肾上腺皮质功效减退病因是垂体性或是下丘脑性单独做CRH兴奋试验时应在下午4点后进行，且试验前最少禁食4小时下丘脑与垂体专业知识讲座27/52GHRH兴奋结果：正常人注射GHRH后GH分泌峰值>7ug/L如峰值<5ug/L，需排除垂体惰性后方可诊疗为垂体本身病变所致GH缺乏方法为每晚7-8时皮下注射GHRH1ug/Kg，连续7天，第8天晚入睡后半小时抽血测GH，若>7ug/L称为延迟反应，提醒病变在下丘脑，不然考虑垂体疾患引发GH缺乏下丘脑与垂体专业知识讲座28/522、生长激素分泌动态试验GH兴奋试验：除GHRH兴奋试验外，还有胰岛素耐量试验、精氨酸兴奋试验和左旋多巴兴奋试验，可判断患者是否存在GH缺乏，但不能像GHRH兴奋试验一样判别垂体或下丘脑病变GH抑制试验（葡萄糖耐量试验）：垂体GH瘤分泌具自主性，不受急性高血糖状态抑制TRH兴奋试验：GH腺瘤细胞膜上有异常TRH受体，GH瘤患者注射TRH后有异常GH增加下丘脑与垂体专业知识讲座29/523、PRL动态试验

TRH兴奋试验：正常人及非PRL瘤性高PRL血症患者峰值多出现在注射后30min，峰值/基值大于2PRL瘤者峰值延迟，峰值/基值<1.5下丘脑与垂体专业知识讲座30/52氯丙嗪兴奋试验：基础状态下肌注或口服氯丙嗪30mg或胃复安10mg，前30、0、60、90、120、180min抽取血标本测PRL正常人及非PRL瘤性高PRL患者峰值在1-2h，峰值/基值>3PRL瘤无显著峰值或峰值延迟，峰值/基值<1.5下丘脑与垂体专业知识讲座31/52溴隐亭抑制试验：服药当日早8点（空腹）抽血测PRL水平，夜间10-11点口服溴隐亭2.5mg，次晨8点（空腹）再抽血测PRL水平抑制率大于50%支持非肿瘤性高PRL血症诊疗抑制率小于50%支持垂体肿瘤性高PRL血症正常人抑制率也大于50%下丘脑与垂体专业知识讲座32/52四、神经垂体功效检验垂体后叶又称神经垂体，由神经胶质细胞及分化而成细胞及下丘脑无髓鞘神经末梢形成垂体束组成，不含腺体细胞功效是贮存并释放有下丘脑视上核和室旁核肽能神经元分泌AVP和催产素下丘脑与垂体专业知识讲座33/521、血浆AVP测定AVP能增强肾远曲小管和集合管对水重吸收，阻止自由水排泄，维持血渗透压恒定。AVP合成降低或排泄障碍可造成尿崩症正常参考范围0.5-1.5ng/L中枢性尿崩症患者血浆AVP水平下降抗利尿激素分泌不适当综合征患者AVP水平上升下丘脑与垂体专业知识讲座34/522、AVP动态试验禁水加压试验：禁水前测体重、血压、脉搏、尿比重、尿渗透压及血浆渗透压。试验开始后严密监视，每2h复测上述指标（除血渗透压），连续8-12小时，如患者出现血压下降、不安症状加剧，应随时终止试验下丘脑与垂体专业知识讲座35/52如患者排尿较多，体重下降3%-5%或血压显著下降，或连续2次测尿比重相同或尿渗透压改变<30mOsm/kgH2O，显示内源性AVP分泌已达最大此时查血渗透压，然后皮下注射水剂加压素5U，2h后留尿，重测上述指标（含血渗透压），如患者可耐受，1h后再次复查上述指标，不然可终止此试验下丘脑与垂体专业知识讲座36/52结果：正常人及精神性多饮患者禁水后尿量降低，尿比重增加，尿渗透压升高，而体重、血压、脉率及血浆渗透压改变不大下丘脑与垂体专业知识讲座37/52尿崩症患者禁水后反应迟钝，尿量多不显著降低，尿比重、尿渗透压不升高，体重下降可>3%，严重者可有血压下降，脉率增快，伴烦躁不安等精神症状。只有在补充加压素后尿量才降低，尿比重、尿渗透压才增加。下丘脑与垂体专业知识讲座38/52部分性尿崩症患者血渗透压最高值<300mOsm/kgH2O，注射加压素后，尿渗透压可继续上升（>10%）完全性尿崩症患者血渗透压>300mOsm/kgH2O，尿渗透压低于血渗透压，注射水剂加压素后尿渗透压可显著上升，可至750mOsm/kgH2O下丘脑与垂体专业知识讲座39/52水负荷试验：用于诊疗抗利尿激素分泌不适当综合征高渗尿、血钠>125mmol/L时可做此试验血钠<125mmol/L时先限水使血钠上升后再做早晨6时患者排空膀胱，7:30留取第一次尿标本，测定尿量及渗透压，同时给水1L(或200ml/kg)，10-20min内饮完，平卧5小时今后每小时留尿1次，共5次(含第一次)，留尿间隔期抽血做血浆渗透压检验下丘脑与垂体专业知识讲座40/52正常人5小时内有80%水分排出，尿渗透压降至100mOsm/kgH2O（比重1.003左右），比血浆渗透压低抗利尿激素分泌不适当综合征患者尿量少于摄水量40%，且不能排低渗尿，尿渗透压>血浆渗透压偶有患者严格限钠后尿渗透压可低于血渗透压，但仍>100mOsm/kgH2O下丘脑与垂体专业知识讲座41/52五、影像学检验1、MRI检验：怀疑下丘脑-垂体疾病首选影像学检验能清楚显示垂体及其周围软组织结构，能够区分视交叉和蝶鞍隔膜，清楚显示脑血管及垂体肿瘤是否侵犯海绵窦和蝶窦、垂体柄是否受压等情况，较CT检验更轻易发觉小病损唯一不足是不能像CT一样能显示鞍底骨质破坏征象以及软组织钙化影下丘脑与垂体专业知识讲座42/52惯用Gd-DTPA做增强显影检验。正常垂体组织在约30min后可出现增强显影，腺瘤出现增强显影时间不但很慢，而且很持久正常人垂体前叶与大脑白质密度相近，密度能够不均匀，垂体后叶则为高密度影下丘脑与垂体专业知识讲座43/52垂体微腺瘤T1加权相表现为一圆形低密度影，而T2加权相则为高密度影大肿瘤则常和正常腺组织密度相近，内多含出血灶或囊肿除垂体瘤外，MRI尚可很好识别非垂体鞍内肿瘤如脑膜瘤、颈内动脉瘤等下丘脑与垂体专业知识讲座44/52垂体MR冠状位T1增强（7为垂体）

垂体MR冠状