车间洁净区臭氧消毒验证方案2023年

文件编号文件编号XXXX车间干净区臭氧消毒验证方案执行日期2023.XX.01起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期版本号XX原文件有效期分发部门概述车间干净区消毒承受的是臭氧消毒。2臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有猛烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子构造不稳定，很快自行分解成氧〔O〕和单个氧原子〔O〕，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会2O自行重结合成为氧分子〔〕，不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。O2臭氧发生器为车间公共设施，按车间工艺布置图安装于XXXX内，为车间干净区进展消毒。HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，马上臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，集中至整个干净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可到达灭菌的目的。消毒时，翻开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机110ppm以上。设备根本状况设备名称：臭氧发生器设备型号：XXXX生产厂家：XXXX臭氧设备安装地点：XXXX目的与范围目的：为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对干净室〔区〕的消毒效果及消毒周期。范围：对臭氧发生器进展预确认、安装确认、运行确认及性能确认。验证人员及分工人员 职务质量保证部部长生产部部长设备部部长设备治理员车间主任

验证分工组长副组长副组长成员成员

主要工作职责负责验证的总体筹划与协调，组织整体验证明施。参与验证明施。具体负责验证明施。参与设备的安装、运行、性能确认工作。参与验证工作，负责组织操作人员及验证用工器具。车间主任成员参与验证工作，负责组织操作人员及验证用工器具。QC成员负责试验的各项指标的检测。QC成员负责试验的各项指标的检测。QA成员起草验证方案，参与验证明施，汇总验证报告。相关文件及培训《药品生产质量治理标准》(2023年版)《中华人民共和国药典》(2023年版)《产品使用与修理说明书》《干净室〔区〕臭氧消毒治理规程》验证的培训：对参与设备验证人员进展培训，并有培训记录。〔1〕验证内容预确认臭氧发生器的选择a、臭氧消毒的浓度〔C〕：参照《消毒技术标准》的标准：D级干净区密闭空气臭氧灭菌浓度为5ppm，60min可到达空气灭菌；对物体外表沉降菌落需要 20-30mg/m3浓度相当于〔10-15ppm60minD级干净厂房臭氧灭菌浓度C定为10ppm(空1ppm=1.96mg/m360min。b0.420860min〔1—1.5小时〕，即可到达机器、设备和建筑物外表沉降菌的杀灭目的。c、消毒空间体积〔V〕：V=V1＋V2＋V3V1——干净区空间体积V2——HVAC系统空间体积〔可略不计〕V3——保持干净区正压所补充的风体积注：V3为循环时空气损失体积，在实际计算过程中，V3＝HVAC系统循环总风量〔m3/h〕×25%×10%〔保持干净区正压需补充的风量〕×42.08%〔计算臭氧半衰期的预算值〕＝循环1.05%。按上述要求，空气中的臭氧浓度〔C〕应到达10ppm，折算为19.6mg/m3；臭氧发生器工作1h后，臭氧衰退系数〔S〕为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W〔g/h〕：现有1台空调机组J2-1，送风量37820m3/h，掌握车间干净区面积共720m2，厂房高2.8m，干净标准〔D级〕；购置一台内置式臭氧发生器，放在空调机组中效过滤器后送风段，使用时，对空调机组掌握的干净区进展消毒。按干净室体积及空调系统风管体积等计算所需臭氧量：干净室体积为V1；HVAC系统风管体积为V2〔无视不计〕，V3为保持干净室正压所补充的风的臭氧量。消毒空间体积为：V=V1+V2+V3J2-1：干净室体积V1=720m2×2.8m=2023m3；HVAC系统风管体积为V2〔无视不计〕；保持干净室正压所补充的风的臭氧量V3=37820m3/h×1.05%=397m³；故：V=V1+V3=2023m³+397m³=2413m³空气中的臭氧浓度〔C〕应到达10ppm，折算为19.6mg/m³。臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退系数〔S〕为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W〔g/h〕：W=19.6mg/m³×2413m³÷0.4208=112393mg/h=112g/h以上计算结果说明，空调机组掌握的净化面积所需的臭氧最大量是112g/h，因此，XXXX臭氧设备XXXX型号臭氧发生器，其臭氧发生量为XXg/h，能够满足要求主要技术参数：设备型号：XXXX；电源：220V/50Hz；臭氧发生量：XXg/h。安装确认目的：评价臭氧发生器的安装是否符合设计标准及工艺要求。方法：检查资料文件、电气局部、关心设施配套状况、机器放置区域等。标准：a、检查安装确认所需文件资料文件编号

文件名称玉泉综合制剂车间空气净化系统验证方案空气净化系统操作规程〔玉泉车间〕空气净化系统维养规程〔玉泉车间〕高效臭氧消毒机使用、维养、清洁规程〔玉泉车间〕高效臭氧消毒机设备档案

存放地点质量保证部质量保证部质量保证部质量保证部档案室附件2 文件资料确认记录b、电气局部：电源掌握系统和臭氧发生器一体式装置；电源220V/50Hz，连接方式正确，触点结实，有良好接地。c、臭氧发生器安装位置：按设备平面布局图将其放置在空调机房内空调机组中效过滤器后送风段，翻开臭氧发生器，然后被送到各干净室。d、臭氧发生器主柜根本水平，柜体高度方向与地面垂直水平，各连接部件应结实、牢靠；连接线应穿PVC阻燃管加以保护，且布线应整齐、美观。〔见附件3安装确认记录〕运行确认：目的：依据拟定的标准操作规程对设备整体进展空载试验来确认该设备能在要求范围内准确运行并到达规定技术指标。运行确认包括以下内容：5.3.1标准操作规程的适用性5.3.2设备安全性能及运行参数确认5.3.3设备掌握程序确认5.3.4设备运行的稳定性5.3.5运行确认表序号确认内容 确认要求确认方法1电气、仪表掌握 各功能键键、开关应掌握敏捷、准确、有效检查检查电源接头是否正确，检查臭氧管是否发2设备整体状况光；检查臭氧发生器密封是否完好。检查3设备运转试验转正常。检查见附件4 设备运行确认表性能确认目的：确认预定的臭氧消毒程序在干净区空间消毒后，微生物杀灭率≥90%。金黄色葡萄球菌挑战性试验a、生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培育48小时，稀释成1200个/ml。临1ml上述菌液，并使之在培育基外表均匀分布。b、选取关键房间〔洁具室、化验室、制丸间、混合炼药室、粉碎过筛间、铝塑包装间、选丸间、烘干室〕进展测试。每个房间放置2个培育皿。c、臭氧发生器开启的同时翻开注有菌液的培育皿上盖，至臭氧消毒程序完毕。d3748h空白比照。e、计算杀灭率：灭杀率〔%〕消毒前比照组平均菌落数100%消毒前比照组平均菌落数f、微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进展；g、上述试验应连续进展三次，确认灭菌过程的重现性。见附件5性能确认-微生物挑战试验记录消毒周期确实认方法：每周〔7天〕对D级干净区进展一次臭氧消毒，分别在第一天、第四天和第七天选取关键房间〔洁具室、化验室、中转站、制丸间、混合炼药室、炼蜜室、称配间、粉碎过筛间、铝塑包装间、选丸间、泛丸间、烘干室〕进展微生物检测，连续进展三周检测全部合格，可确定消毒周期7天是有效期。合格标准：菌落数≤100个/皿。见附件6性能确认-消毒周期确认记录特别状况及偏差处理特别状况处理程序序、检验标准操作程序和质量标准进展操作和判定。消灭个别指标不符合标准的结果时，应按以下程序进展处理：在不合格点重取样检测一次不合格工程。重检测的工程必需合格。其它运行验证工程不符合要求时，应重调试或请供给商现场调试。假设属系统运行方面的缘由，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进展处理。偏差或变更说明验证过程中的偏差和特别必需具体记录和说明，并经过调查分析和处理。验证结果评定及结论验证过程中相关活动必需具体真实记录，样品取样和检验需编号治理，要求准时正确标识清楚。取样留意按打算进展，避开样品的漏取和错标。验证过程中形成的相关记录由验证小组指定人员负责收集整理，可以原件或复印件形式归入验证记录。验证数据需由验证小组整理汇总、统计分析，分析结果记录需纳入验证记录。验证总结论：验证明施完成后应得出符合、局部符合或不符合验证标准的结论，判定验证对象是否可以投入正常使用。见附件7 验证结果和评价验证时间安排2023年XX月XX日～2023年XX月XX日实施验证工作拟定验证周期依据验证结果确定系统再验证周期，并在验证报告中规定。8设备验证周期及变更掌握9、验证报告与会签、入档由验证小组写出车间臭氧发生器的验证报告，验证全部成员签名后，报送验证领导小组负责人审批。验证完毕后，设备原始记录、设备验证资料及验证记录等全部准时入档。设备验证由验证领导小组负责批准后，由验证领导小组组长发放验证合格证书。9车间臭氧发生器验证报告10附件附件1 验证培训记录附件2. 文件资料确认；附件3. 安装确认记录；附件4 运行确认-设备运行确认表附件5. 性能确认-微生物挑战试验记录；附件6. 性能确认-消毒周期确认记录附件7 验证结果和评价附件8 设备验证周期及变更掌握附件9 车间臭氧发生器验证报告附件10 验证合格证书1

培训内容培训人员签到表培训内容培训人员签到表考核结果车间干净区臭氧消毒验证的各项技术指标、运行确认、性能确认等验证工作的技术要求培训时间培训人--结论：检查人日期年月日--结论：检查人日期年月日复核人日期年月日确认设备部生产部质量保证部年月日年月日年月日文件编号 文件名称存放地点结果综合制剂车间空气净化系统验证方案质量保证部□是□否空气净化系统操作规程质量保证部□是□否空气净化系统维养规程质量保证部□是□否高效臭氧消毒机使用、维养、清洁规程质量保证部□是□否高效臭氧消毒机设备档案档案室□是□否3.

工程安装要求工程安装要求检查结果设定运行时间确设备部生产部质量保证部认年月日年月日年月日电源220V50Hz□合格□不合格电气连接方式连接方式正确，触点结实。□合格□不合格接地保护良好□合格□不合格生产厂家XXXX□合格□不合格臭氧型号XXXX□合格□不合格发生臭氧产量XXg/h□合格□不合格器微电脑掌握系统 操作简便，时间设定牢靠□合格□不合格设备安装位置臭氧发生器放在空调净化系统机组出风段□合格□不合格安装主机安装主机应水平、垂直、结实。□合格□不合格结论：检查人日期年月日复核人日期年月日4

设备运行确认表序序确认内容确认要求确认方法号电气、仪表控各功能键键、开关应掌握敏捷、准确、有效□合格□不合格1制检查电源接头是否正确，检查臭氧管是否发光；2设备整体状况□合格□不合格检查臭氧发生器密封是否完好。按臭氧发生器操作维养规程进展操作，设备运3设备运转试验□合格□不合格转正常。结论：检查人日期年月日复核人日期年月日确设备部生产部质量保证部认年月日年月日年月日5-1.

性能确认-微生物挑战试验记录〔一〕测试房间洁具室化验室制丸间混合炼药室粉碎过筛间铝塑包装间选丸间烘干室偏差说明及结论：

平皿编号01-101-202-102-203-103-204-104-205-105-206-106-207-107-208-108-2

空白比照 消毒后菌落数 细菌杀灭率〔%〕1200检验人复核人

日期 年月日日期 年月日确认设备部

年 月 日

生产部年 月 日

质量保证部年 月 日5-2.

性能确认-微生物挑战试验记录〔二〕测试房间洁具室化验室制丸间混合炼药室粉碎过筛间铝塑包装间选丸间烘干室偏差说明及结论：

平皿编号01-101-202-102-203-103-204-104-205-105-206-106-207-107-208-108-2

空白比照 消毒后菌落数 细菌杀灭率〔%〕1200检验人复核人

日期 年月日日期 年月日确认设备部

生产部年 月 日 年 月 日

质量保证部年 月 日5-3.

性能确认-微生物挑战试验记录〔三〕测试房间洁具室化验室制丸间混合炼药室粉碎过筛间铝塑包装间选丸间烘干室偏差说明及结论：

平皿编号01-101-202-102-203-103-204-104-205-105-206-106-207-107-208-108-2

空白比照 消毒后菌落数 细菌杀灭率〔%〕1200检验人复核人

日期 年月日日期 年月日确认设备部

生产部年 月 日 年 月 日

质量保证部年 月 日6-1.

性能确认-消毒周期确认记录〔一〕开头日期第一次取样时间

第一个消毒周期干净室名称取样点数结果12干净室名称取样点数结果12平均值洁具室2□合格□不合格化验室2□合格□不合格中转站2□合格□不合格制丸间2□合格□不合格浓缩混合炼药室2□合格□不合格丸制炼蜜室2□合格□不合格剂车称配间2□合格□不合格间粉碎过筛间2□合格□不合格铝塑包装间2□合格□不合格选丸间2□合格□不合格泛丸间2□合格□不合格烘干室2□合格□不合格

年 月 日其次次取样时间

年 月 日菌落数〔个/皿〕干净室名称取样点数干净室名称取样点数结果12平均值洁具室2□合格□不合格化验室2□合格□不合格中转站2□合格□不合格制丸间2□合格□不合格浓缩混合炼药室2□合格□不合格丸制炼蜜室2□合格□不合格剂车称配间2□合格□不合格间粉碎过筛间2□合格□不合格铝塑包装间2□合格□不合格选丸间2□合格□不合格泛丸间2□合格□不合格烘干室2□合格□不合格菌落数〔个/皿〕菌落数〔个/皿〕偏差说明及结论：检验人日期年月日复核人日期年月日确认设备部生产部质量保证部年月日年月日年月日干净室名称取样点数结果12平均值洁具室2□合格□不合格化验室2□合格□不合格中转站2□合格□不合格制丸间2□合格□不合格浓缩混合炼药室2□合格□不合格丸制炼蜜室2□合格□不合格剂车称配间2□合格□不合格间粉碎过筛间2□合格□不合格铝塑包装间2□合格□不合格选丸间2□合格□不合格泛丸间2□合格□不合格烘干室2□合格□不合格6-2.

性能确认-消毒周期确认记录〔二〕开头日期第一次取样时间

第一个消毒周期干净室名称取样点数结果1干净室名称取样点数结果12平均值洁具室2□合格□不合格化验室2□合格□不合格中转站2□合格□不合格制丸间2□合格□不合格浓缩混合炼药室2□合格□不合格丸制炼蜜室2□合格□不合格剂车称配间2□合格□不合格间粉碎过筛间2□合格□不合格铝塑包装间2□合格□不合格选丸间2□合格□不合格泛丸间2□合格□不合格烘干室2□合格□不合格

年 月 日其次次取样时间

年 月 日菌落数〔个/皿〕干净室名称取样点数干净室名称取样点数结果12平均值洁具室2□合格□不合格化验室2□合格□不合格中转站2□合格□不合格制丸间2□合格□不合格浓缩混合炼药室2□合格□不合格丸制炼蜜室2□合格□不合格剂车称配间2□合格□不合格间粉碎过筛间2□合格□不合格铝塑包装间2□合格□不合格选丸间2□合格□不合格泛丸间2□合格□不合格烘干室2□合格□不合格菌落数〔个/皿〕菌落数〔个/皿〕偏差说明及结论：检验人日期年月日复核人日期年月日确认设备部生产部质量保证部年月日年月日年月日干净室名称取样点数结果12平均值洁具室2□合格□不合格化验室2□合格□不合格中转站2□合格□不合格制丸间2□合格□不合格浓缩混合炼药室2□合格□不合格丸制炼蜜室2□合格□不合格剂车称配间2□合格□不合格间粉碎过筛间2□合格□不合格铝塑包装间2□合格□不合格选丸间2□合格□不合格泛丸间2□合格□不合格烘干室2□合格□不合格6-3.

性能确认-消毒周期确认记录〔三〕开头日期第一次取样时间

第一个消毒周期干净室名称取样点数结果1干净室名称取样点数结果12平均值洁具室2□合格□不合格化验室2□合格□不合格中转站2□合格□不合格制丸间2□合格□不合格浓缩混合炼药室2□合格□不合格丸制炼蜜室2□合格□不合格剂车称配间2□合格□不合格间粉碎过筛间2□合格□不合格铝塑包装间2□合格□不合格选丸间2□合格□不合格泛丸间2□合格□不合格烘干室2□合格□不合格

年 月 日其次次取样时间

年 月 日菌落数〔个/皿〕干净室名称取样点数干净室名称取样点数结果12平均值洁具室2□合格□不合格化验室2□合格□不合格中转站2□合格□不合格制丸间2□合格□不合格浓缩混合炼药室2□合格□不合格丸制炼蜜室2□合格□不合格剂车称配间2□合格□不合格间粉碎过筛间2□合格□不合格铝塑包装间2□合格□不合格选丸间2□合格□不合格泛丸间2□合格□不合格烘干室2□合格□不合格菌落数〔个/皿〕菌落数〔个/皿〕偏差说明及结论：检验人日期年月日复核人日期年月日确认设备部生产部质量保证部年