免疫学课件第四十二章 主要组织相容性复合体及其编码分子

第四十二章

主要组织相容性复合体及其编码分子研究历史：

20世纪40年代，GeorgeD.Snell发现，在不同种属或同种不同系的小鼠间进行皮肤移植会出现排斥。后经证实，排斥反应是供者与受者组织不相容的反映。小鼠是进行此项研究的好材料。

组织相容性

器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。组织相容性抗原（MHA）(人HLA)

指位于个体细胞表面，能诱导移植排斥反应的抗原性物质。

主要组织相容性抗原(MHA)

移植排斥反应中起决定作用（能引起迅速而强烈的排斥反应）的抗原。主要表达于有核细胞表面。

主要组织相容性抗原复合体

（MHC）

编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，呈高度的多态性。

MHC

－基因

MHA

－产物第一节

HLA的结构和遗传特性

人体MHC为HLA复合体，位于第6号染色体短臂上，共224个基因座位。MHC基因群分为I、II、III类。

(一)MHC-Ⅰ基因：包括B、C、A位点,编码

MHC-Ⅰ类分子的α链。(三)MHC-Ⅲ基因：主要编码补体成分。(二)MHC-Ⅱ基因：包括DP、DQ和DR，编码

MHC-Ⅱ类分子。一、经典的MHCI类基因和MHCII基因人MHC基因的结构

RINGDPDMLMP2LMP7DQDR

B2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六号染色体ClassIIClassIIIClassI

DPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH三、HLA复合体的遗传特征

(了解)(二)单体型遗传

HLA基因在一条染色体上的组合称为单元型。单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代,称为单体型遗传。(三)连锁不平衡

(一)高度多态性

1.多态性的产生:基因座、复等位基因、共显性2.多态性的意义:有利有弊第二节

HLA分子的结构、分布与功能

由MHC编码的蛋白产物称为MHC分子

或MHA,在人类也称为HLA

一、HLA分子的结构与分布一、HLA分子的结构与分布Ⅰ类抗原是经典的移植抗原，分布于所有有核细胞表面，淋巴细胞表达最多。

Ⅱ类抗原分布局限如：抗原呈递细胞（巨噬细胞、树突状细胞、成熟的B细胞核）、活化T细胞

、胸腺上皮细胞

HLA-Ⅲ类抗原存在于体液中的可溶性分子，补体系统成分C2、C4、B因子（Bf）等。三、MHC分子的生物学功能(一)参与抗原加工和提呈(二)参与T细胞限制性识别(三)参与T细胞分化及自身耐受的建立(四)参与免疫应答调节MHC限制性T细胞发育过程淋巴干样细胞单阳性（SP）细胞双阳性（DP）细胞双阴性（DN）细胞pro-T骨髓胸腺阳性选择：DN--pre-TCR→DP+基质细胞（MHC-Ⅰ）→

CD4-CD8+

SP基质细胞（MHC-Ⅱ）→CD4+CD8-

SP不能结合的发生凋亡意义：获得MHC限制性识别树突状细胞MHC-自身Ag复合物→凋亡意义：形成自身抗原耐受性不识别树突状细胞MHC-自身复合物→存活SP阴性选择：一、HLA与器官移植同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲缘者。二、HLA的异常表达和临床疾病三、HLA与疾病的关联四、HLA与亲子鉴定与法医学第三节

HLA与临床医学ankylosing

spondylitis(B27)强直性脊柱炎

Psoriasisofthehand

(Cw6

)DermatitisHerpetiformis:

MouthMucosa

(DR3)

Uveitis

（眼色素层炎、葡萄膜炎）(B27)

小结掌握：

1、概念:MHA、MHC