药物分析苯乙胺类肾上腺素药物的分析

药物分析苯乙胺类肾上腺素药物的分析第一页，共三十页，2022年，8月28日第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析基本结构与性质第二页，共三十页，2022年，8月28日盐酸多巴胺第三页，共三十页，2022年，8月28日盐酸克仑特罗硫酸沙丁胺醇盐酸麻黄碱第四页，共三十页，2022年，8月28日CompanyLogoIdentification一、与三氯化铁反应酚羟基二、与甲醛-硫酸反应酚羟基第五页，共三十页，2022年，8月28日Identification一、与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应药物三氯化铁甲醛－硫酸肾上腺素0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色红色重酒石酸去甲肾上腺素翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色淡红色盐酸去氧肾上腺素紫色玫瑰红，橙红，深棕红盐酸异丙肾上腺素深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色棕色，暗紫色盐酸多巴胺墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色第六页，共三十页，2022年，8月28日三、氧化反应碘、过氧化氢、铁氰化钾具有酚羟基第七页，共三十页，2022年，8月28日例：盐酸异丙肾上腺素加硫代硫酸钠使过量碘的棕色消失

溶液显淡红色

H+第八页，共三十页，2022年，8月28日例:肾上腺素

例:重酒石酸去甲肾上腺素(与异丙肾上腺素和肾上腺素区别)肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生明显的红棕色或紫色在pH为6.5的条件下，是无法区分H2O2肾上腺素红显血红色H+棕色多聚体第九页，共三十页，2022年，8月28日第二节、Identification四、氨基醇的双缩脲反应盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素CompanyLogo取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。加乙醚乙醚层显紫红色，水层显蓝色氨基醇ChP鉴别盐酸麻黄碱第十页，共三十页，2022年，8月28日

盐酸去氧肾上腺素溶液CuSO4试液NaOH试液显紫色加乙醚振摇醚层不显色与盐酸麻黄碱区别第十一页，共三十页，2022年，8月28日五、脂肪伯胺的Rimini实验分子结构中含有脂肪伯氨基的化合物，显脂肪族伯胺专属的Rimini显色反应例：丙酮中不能含有甲醛红紫色第十二页，共三十页，2022年，8月28日CompanyLogo二、Identification六、UV和IR药物溶剂浓度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸间羟胺水0.10272盐酸异丙肾上腺素水0.052800.50盐酸多巴胺0.5%硫酸0.03280盐酸芬氟拉明0.1mol/L盐酸0.25263,270盐酸苯乙双胍水0.012340.60盐酸克伦特罗0.1mol/L盐酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274盐酸伪麻黄碱水0.50251,257,263第十三页，共三十页，2022年，8月28日特殊杂质检查肾上腺素类药物的酮体检查酮体及来源紫外特征盐酸溶液中＝310nm、约为453第十四页，共三十页，2022年，8月28日1肾上腺素0.0378mg/ml2肾上腺酮

0.01224mg/ml肾上腺素及肾上腺酮的紫外吸收图谱第十五页，共三十页，2022年，8月28日CompanyLogo

药物杂质

溶剂C(mg/ml)λ(nm)A肾上腺素

肾上腺酮HCl(9→2000)2.0310≤0.05盐酸去氧肾上腺素

酮体

水2.0310≤0.20重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮

水2.0310≤0.05盐酸异丙肾上腺素

酮体

水2.0310≤0.15盐酸甲氧明

酮胺

水1.5347≤0.06紫外分光光度法检查酮体的条件及要求第十六页，共三十页，2022年，8月28日特殊杂质检查光学纯度检查：ChP2010

药物

溶剂C(mg/ml)比旋度肾上腺素HCl(9→2000)20-50.0~-53.5盐酸去氧肾上腺素

水20-42~-47重酒石酸去甲肾上腺素

水50-10.0~-12.0盐酸麻黄碱

水50-33~-35.5盐酸伪麻黄碱

水50+61.0~+62.5CompanyLogo手性碳原子第十七页，共三十页，2022年，8月28日CompanyLogo三、Detectionofspecificimpurities二、有关物质肾上腺素——HPLC盐酸苯乙双胍——纸色谱法盐酸去氧肾上腺素——TLC第十八页，共三十页，2022年，8月28日CompanyLogoCH.P2010盐酸异丙肾上腺素溶剂:gHAc滴定剂：0.1mol/LHClO4显色剂：结晶紫—（终点）蓝色滴定前加HgAc2(盐酸盐）空白试验校正一、非水溶液滴定法(弱碱性)四、Assay酸根的影响-在醋酸介质中的酸性排序为：高氯酸〉氢溴酸〉硫酸〉盐酸〉硝酸原理第十九页，共三十页，2022年，8月28日例：氢卤酸盐注意：

加入的醋酸汞量不足时，会影响滴定终点而使结果偏低

过量的醋酸汞(理论量的1～3倍)并不影响测定的结果第二十页，共三十页，2022年，8月28日CompanyLogo四、Assay一、非水溶液滴定法(弱碱性)溶剂种类：（1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸。（2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺。（3）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。（4）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。第二十一页，共三十页，2022年，8月28日CompanyLogoCH.P2010硫酸沙丁胺醇溶剂:gHAc滴定剂：0.1mol/LHClO4显色剂：结晶紫—（终点）蓝绿色滴定前加酸酐（增强碱性、提高终点灵敏度）空白试验校正HSO4－四、Assay第二十二页，共三十页，2022年，8月28日一般方法具弱碱性，在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。并用空白试验校正（六）问题讨论1、适用范围：主要用于Kb﹤10-8的有机碱盐例：▼Kb在10-8～10-10时，选用冰醋酸做溶剂▼Kb在10-10～10-12时，选用冰醋酸和醋酐的混合溶液做溶剂▼Kb在﹤10-12时，选用醋酐做溶剂第二十三页，共三十页，2022年，8月28日磷酸盐：直接滴定硫酸盐：硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解离为HSO4－，目视终点灵敏度较差，电位突跃也不明显，用大量醋酐代替冰醋酸，为溶剂，可以提高终点的灵敏度硝酸盐：硝酸会使指示剂退色，用电位滴定法指示终点第二十四页，共三十页，2022年，8月28日3、标准溶液的稳定性（1）配制和标定注意：★冰醋酸和高氯酸的除水★标定——用邻苯二甲酸氢钾作基准，以结晶紫为指示剂（2）温度的校正水的体积膨胀系数较小，0.21*10-3/℃

冰醋酸的体积膨胀系数为1.1*10-3/℃要求：温差超过10℃，重新标定温差未超过10℃，按公式校正

第二十五页，共三十页，2022年，8月28日4、终点指示法电位法和指示剂法在以冰醋酸作溶剂，用高氯酸酸滴定弱碱时，最常用的指示剂是结晶紫，其酸式色为黄色，碱式色为紫色。特点：▼在不同的酸度下，变色较为复杂，由碱区到酸区的颜色变化为紫、蓝紫、蓝绿、绿、黄▼在滴定不同强度的碱时，终点颜色不同滴定较强碱时，以蓝色或蓝绿色为终点滴定较弱碱时，以黄绿色或黄色为终点

第二十六页，共三十页，2022年，8月28日CompanyLogo四、Assay一、非水溶液滴定法(弱碱性)

冰醋酸为溶剂醋酸汞消除氢卤酸的干扰伯氨基的乙酰化物不能用结晶紫为指示剂若碱性较弱则加醋酐使突跃明显加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐第二十七页，共三十页，2022年，8月28日CompanyLogo二、溴量法四、Assay化学计量关系：1:63Br2=3I2=6Na2S4O6第二十八页，共三十页，2022年，8月28日CompanyLogo①游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失②生成的溴代物水中不溶，需加醋酸、氯仿或乙醇以防沉淀吸附溴，减少滴定误差③不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量2％为宜。④平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。注意第二十九页，共三十页，2022年，8月28