2017医疗卫生专项提升-药物分析讲义

药物分第一章总第一节概熟考点熟的。合规定，不可供药用；根据送检者要求，仅对个别项目作出检验是否合格的结论三、药品质量标准分析方法的验药品质量标准分析方法的验证，目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求（一）需要验证分析的项杂质定量或限制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测定溶出度、释放度等功能检查中，溶出量的测定方法（二）验证内专属意义：分析复杂样品时衡量其是否受到干扰程度的法鉴别反解（检测限定义：试样中被测物能被测出的最低浓度或量意义：OD测定法非仪器分析用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量仪器分定量限定义：样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精密度测定法以信噪比（S/N）为10时相应的注入仪器的药物浓度或量进行确以仪器所测空白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试验确定精密偏差（d： dxi标准偏差（SD S

xxn1（RSD：

RSDSx重复性：相同条件下，同一个分析人员测定所得结果的①至少用9次测定结果评价：三个不同浓度样品，每一浓度三样本分析②被测物浓度当作100%，至少6样本分中间精密度：同一，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精度目的：随动因素的影响日期、分析人员、设备重现性：不同，不同分析人员测定结果的精密度当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验，协同检验的过程、重现性结应记载在起草定线性：在设计的范围内，与被测物浓度呈正比关系的程度范围：达到一定精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量间测定法：设计具有一定梯度的5~8个浓度点，用作图法或计算回归方程建立要求：线性范围要涵盖待测物的所有浓度范围。应列出回归方程、相关系数和性图准确定义：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度空白溶剂（或基质）+已知量的对照品（或标准品）A按“的”，。+（A”R发现量100%测定量原有量100% ①原料药、制UV、容量法：R=99.7~100.3%，RSD≤2%判断含量测定方法准确度的①回收率试回收试验法”和“加样回收试验法②与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较耐用定义：指测定条件稍有变动时，结果不受影响的承受程第二节药考点聚 一、中国药我国自建国以来共九版药典，在各版之间有增补本。分别为：1953年版、19632005年版起分为一部、二部、三部《中 民 药典》2015部。（一）凡凡例包含：总则、正文、附录、名称与编排、项目与要求、监测方法和限度、对照品、、。名（INN化学结构式：按WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写性状项下记载药品的外观、臭、味，溶解度以及物理常数等外观性状是对药品的色泽和外表感观的规溶解度是药品的一种物理性质。各正文品种项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中极易溶解：系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解；易溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂1~不到10ml中溶解；1g（ml）10~30ml中溶解；略溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂30~不到100ml中溶解；微溶：系指溶质1g（ml）100~1000ml中溶解;1g（ml）1000~不到10000ml几乎不溶或不溶：系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于25℃2℃一53030检验方法与限 数值本身及中间数值，均为有效数字。最后一位数是有效位（95.1%~98.6%原料药的含量（）有注明者外均按重量计。如规定上限为100%以上（90%101%。100药物制剂含量测定结果的表示方法：占标示量的百分率如：10％葡萄糖注射液，当测定结果为9.6％时，测定结果表示为：9.6/10×100％＝96％。计量单位：长度（mcmmmnm（L，ml；重量（kg，g；压力Mpa）；温度以摄氏度（℃）表示水浴温度：除另有规定外，均指室温：系指10~30℃；冷水：系指2~10℃；冰浴：系指2℃以下放冷：系指放冷至室温或25℃±2100ml中含有溶质若干克。此外，根据需要可采用下列符号％（g/g％（ml/ml：表示溶100ml中含有溶质若干毫升％（ml/g％（g/ml液体的滴，系20℃时1.0ml20滴进行换溶液后记录的“（1→10”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂10l精确有效数位来确定。如：称取“0.1g”系指称取量可为0.06~0.14g；称取“2g”，系指称取量可为1.5~2.5g；称取“2.0g”系指称取量可为1.95~2.05g；称取“2.00g”，系指称取量可为称定：称取重量应准确至所取重量的百分之一精密量取：量取体积的准确度应符合中对该体积移液管的精密度要求。（标准或有关行政主管部门规定的试剂标准。室温的水酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试（二）正正文部分收载每一个具体品种的质量标准（三）附主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则、。《（USP（BP 《药典《药典》（USP）与国家处方集（NF）合并为一册英国药典是英国药品的正式物，是英国制药标准的重要来源《英国药典》的组成为凡例、正文、附录与典：学（A）途（别）、方欧洲药典洲范围内推销和使用的过程中，必须遵循《欧洲药典》的质量标准。P仅一卷，目前应用第二章第一节滴定分析法考点聚原滴定终点与计量点不一定恰恰符合，由此所造成分析的误差叫做滴定误差适合滴定分析的化学反应应具备以下几个条件反应必须按方程式定量地完成，通常要求 99.9%以上，这是定量计算的基础反应能够迅速地完成（有时可加热或用催化剂以加速反应共存物质不干扰主要反应，或用适当的方法消除其干扰有比较简便的方法确定计量点（指示滴定终点直接滴定法：用滴定液直接滴定待测物质，以达终点间接滴定法：直接滴定有时常采用以下两种间接滴定法来测定①置换u2Iu2KI2用Na2S2O3滴定液滴定、以淀粉指示液指示终点②回滴定法（剩余滴定法用定量过量的滴定液和被测物反应完全后，再用另一种滴定液来滴定剩余的前一种液滴定液系指已知准确浓度的溶液，它是用来滴定被测物质的。滴定液的浓度用“XX（YYmoL（一）配直接间接（二）标标定系指用间接法配制好的滴定液，必须由配制人进行滴定度测定（三）标定份的分析操作下进定的份数，不得少于3份。（四）复复标系指滴定液经第一人标定后，必须由第二人进行再标定。其标定份数也不得少 份（五）误差限标定和复标的相对偏差均不得超过0.1%以标定计算所得平均值和复标计算所得平均值为各自测得值，计算二者的相对偏差如果标定与复标结果满足误差限度的要求，则将二者的算术平均值作（六）使用期（七）范±5%之间（八）有关基本物质的摩尔浓度（九）配制滴定液时的计【例2】配制盐酸液（1mol/L）1000ml，应取相对密度为1.18，含HCl37.0%（g/g）盐酸多少毫升?（已知解：CHCl=（1.18×1000×37.0）=11.97mol/L含义：滴定度（T）指每1ml滴定液所相当被测物质的质量，常以TA/B表示，A为滴定液，B为被测物质的化学式，单位为g/ml。药典含量测定项下“每1ml×××滴定液（×××mol/L）相当于×××mg的×××”的描述就四、校正因含义：校正因子（F）是表示滴定液的实测浓度是规定浓度的多少倍度不一定与规定浓度恰恰符合。所以在计算含量时，必须用校正因子（F）将滴定液的规定第二节酸碱滴考点聚最常用的酸标准溶液是HCl，有时也用HNO3和H2SO4。标定它们的基准物质是Na2CO3。邻苯二甲酸KHC8H4O6或草H2C2O·2H2O二、基本原滴定突跃：在计量点附近突变的pH值范围与强碱滴定弱酸相似，但计量点在酸性范围内，指示剂只能选择甲基橙或溴甲酚三、酸碱指示酸碱指示剂是一些有机弱酸或弱碱，其变色与溶液 值有关。指示剂变色范围pH=pKln±1①用盐酸稀释配制，用基准无水碳酸钠标②基准物需干燥③滴定近终点需硫酸滴定液：与盐酸滴定液相似氢氧化①澄清氢氧化钠饱和溶液配②基准邻苯二甲酸氢钾标定③新沸冷水溶解、稀释第三节氧化还原滴考点聚氧化还原滴定法是以溶液中氧化剂和还原剂之间的电子转移为基础的一种滴法可逆电能迅速建立起氧化还原平衡其电势符合能斯特计算的理论电势不能建立真正实际电势与理论电势相差较对称电对：氧化态与还原态的系数相同不对称电对：氧化态与还原态的系数不同二、滴定原（一）氧化还原滴定指示常用指示剂有以下几种类 MnO-（紫红色）+5Fe2++8H+=Mn2+（近无色）+5Fe3++H 实验表明：KMnO4的浓度约为2x10-6mol/L时就可以看到溶液呈粉红 滴定无色或浅色的还原剂溶液，不须外加指示剂KMnO4称为自身指示剂。2.4I2+SO2+2H2O=2I-+SO2-4可溶性淀粉与碘溶液反应，生成深蓝色的可用淀粉溶液作指示剂在室温下，用淀粉可检出10-5mol/L的碘溶液。温度升高，灵敏度降低Cr2O72-（黄色）6Fe2＋+14H+2Cr3＋（绿色）+6Fe3＋需外加本身发生氧化还原反应的指示剂，如二苯胺磺酸钠指示剂，紫红氧化还原指示剂的选择：指示剂的条件电势尽量与反应的化学计量点电势一致（二）氧化还原滴定曲氧化还原滴定曲线是描述电对电势与滴定分数之间的关对于可逆氧化还原体系，可根据能斯特由理论计算得出氧化还原滴定曲线（一）碘量法是以碘作为氧化剂，或以碘化物（如碘化钾）作为还原剂进行滴定的方法原理：在滴定过程中，I2I-。反液p9使果 。指示剂①用淀粉指示剂指示终点②还可利用碘自身的颜色指示终点，化学计量点后，溶液中稍过量的碘显黄色而指示点原理：剩余碘量法是在供试品（还原性物质）溶液中先加入定量过量的碘滴I2与测定组分反应完全后，然后用硫代硫酸钠滴定液滴定剩余的碘，以求出待测组分含量的方反应式：I2（定量过量）+还原性物质→2I-+I（剩余I2（剩余）+2S2O32-→S4O62滴定反应：氧化性物质+2II2+2S2O32-→S4O62-碘量法常用的滴定液有碘滴定液和硫代硫酸钠滴定液碘滴定液配制：取13.0g，加碘化36g50ml3滴与水适量1000ml，配制时加入大量碘化钾是为了克服碘在水中溶解度小的缺点因为碘与碘化钾反应能形成可溶性的I2，使碘的溶解度增加。形成I2后，碘的氧化性并不改变，并且还可降低碘的挥发性加入盐酸的作用是去除碘中微量碘酸盐杂质防止碘在碱性溶液中发生自身氧还反。 1050.15g，精密称定，加氢氧化钠滴定1ml的碘滴定液（0.05mol/L）4.946mg的三氧化二砷。根据本液1mol的I21mol的Na3AsO3相当于0.5mol的As2O3As2O3的分子量为1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当4.946mgAs2O3硫代硫酸钠滴定液配制：称取硫代硫酸钠26g，与无水碳酸钠0.20g，加新沸过的冷水适量使溶解成1000ml，摇匀，放置1个月后，滤过。aS032和2菌。因为水中溶解的O2、2能氧化硫代硫酸钠，使析出硫，而嗜硫细菌的存在能分解硫aO312015g50l使溶解，加碘化钾20g酸40l1025l液3l每1l硫（0oL490g滴定反应为1molNa2S2O31molI，1molI1/6molK2Cr2O71molNa2S2O3相当于1/6molK2CrO7。重铬酸钾的分子量为294.18，1ml（0.1mol/L）相当于4.903mg的重铬酸钾（二）铈量法也称硫酸铈法，是以硫酸铈e(O2作为滴定液，在酸性条件下测定还原性物e4e3e2e3硫酸铈滴定液（0.1mol/L）《中国药典》使用硫酸铈[Ce(SO4)2·4H2O]配制滴定液配制方法：取硫酸铈42g，加含有硫酸28l的水50l，加热溶解后，放冷，加水使成100l，摇匀，即得。硫酸铈滴定液稳定性好，久置、光照、加热均不会引起浓度的变标定方法：取在105℃干燥至恒重的基准三氧化二砷015，精密称定，加氢氧化钠滴（1o/L10l50l25l5l与邻二氮菲指示液2滴，用本液滴定至近终点时，加热至50℃，继续滴定至溶液由浅红色转变为淡绿1l（0oL494g标定过程中加氢氧化钠滴定液是为了使AS2O3溶解，加过量的盐酸是为了中和氢氧化钠加氯化碘起催化作用，加快Ce4+H3AsO3的速度1molCe（S04）21/2molH3AsO31/4mol的分子量为197.84，所以1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于4.946mgAS2O3（三）亚硝酸钠滴定反应：Ar-NH2+NaNO2+2HCl→Ar-N2+C1本法易受滴定条件的影响，主要影响因素酸的种类与浓度：在不同无机酸体系中，重氮化反应速度不同，即氢溴酸＞盐＞硝酸（硫酸。由于氢溴酸昂贵，所以多用盐酸《中国药典》规定在室温（10℃30℃）条件下快速滴定。即在滴定时将滴定管尖端插23将滴定管尖端插入液面下滴定可避免HNO3的逸失。近终点时，药物浓度极稀，滴定反应第第四节非水溶液滴考点聚一、基本原以质子传递反应为基础的在水以外的溶剂中滴定的方法称为非水溶液）二、溶剂的分（一）质子性溶两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的（二）非质子性溶剂（惰性溶剂这类溶剂没有酸、碱性，如苯、三氯甲烷均化效——水合质（O+；酸放出质子后则转变成相应的共轭碱（O-l-O4--等碱现出来，而都被均化到水合质子（HO+）的强度水平，结果使它们的酸强度都相等。溶剂区分效水不能调平盐酸和醋酸，因为对醋酸来说，水的碱性太弱，质子转移反应很不完全溶液中存在大量的醋酸分子，而水合质子极少四、碱的滴（一）溶冰醋酸是滴定弱碱最常用的溶剂标定：用基准邻苯二甲酸氢钾标定，以结晶紫指示液指贮藏：置棕色玻瓶中，密闭保存10℃，则应重新标定；若未超10℃，则可根据下式将高氯酸滴定液的浓度加以校正。的温度；N0为t0时高氯酸滴定液的浓度；N1为t1时高氯酸滴定液的浓度。（三）（四）有机碱的氢卤酸盐的以BHXX除X或其它五、非水溶液滴定法的注意事酸液35l化除止法指示终点水玻璃仪器必须干燥，试剂的含水量应在0.2%以下 0.01~0.2%。碱滴定液滴定操作时，应在干燥的恒温条件下进行，不得有氨气、二氧化碳和水气第三章考点聚一、紫外-可见分光光度（一）概紫外-200760nm（（）分光光度测量是关于物质分子对不同波长和特定波长处的辐射吸收程度的测量基本概理论基朗伯-比尔定律是分光光度法和比色法的基础。定律表示：当一束具有I0强度的单色辐bc其数学表达式式中的A表示吸光度；I0为入射辐射强度；I为透过吸收层的辐射强度（I／I0）称为透射率T；ε是摩尔吸光系数，ε值愈大，分光光度法测定的灵敏度愈高。（二）紫外-可见分光光度紫外-可见分光光度计由5①光围350~2500nm，氘灯或氢灯（180~460nm）等。②单色③吸收只适用于可见区。容器的光程一般0.5~10cm。④检测⑤数据处理及显示装置①定量分析；②定性和结构分析；③反应动力学研究；④研究溶液平衡（三）使用方使1m（即空白光路中不置任何物质测定其吸收度。溶剂和吸收池的吸光度，在22240nm范围内不得超过040，在24250nm范围内不得超过020，在25130nm010300m00。测定测定时，除另有规定外，应以配制供试品溶液的同批溶剂为空白对照，采用1cm的石英吸收池，在规定的吸收峰波长2nm以内测试几个点的吸收度，或由仪器在规定波长附近除另有规定外，吸收峰波长应在该品种项下规定的波长±2nm以内，并以吸光度最大的一般供试品溶液的吸收度读数，以在0307之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应pHpH鉴别和检查：分别按各品种项下的方法进含量测定：对照品比较法；吸收系数法（一）概10.78~2.5μm2.5~25μm）和远红外区（400~10cm-1，25~1000μm。其红外区是药物分析中最常用的（二）红外分光红外分光光度计分为色散型和傅里叶变换傅里叶变换红外光谱仪（简称R）则由光学台（包括光源、仪、样品室和检测器、记录装置和数据处理系统组成。图变为红外光谱需经快速傅里叶变换。该型仪器（三）红外光谱测定操作方压片 115gr或Cl细粉约20030g（与供试品的比约为20：1）作为分散剂，充分研磨混匀，置于直径为13m的压片模具中，2in，加压至（0816）Pa（约810c2，保持压力2in，撤糊约5g，，150g约30g用。膜较溶液将供试品溶于适宜的溶剂中，制成110%浓度的溶液，灌入适宜的厚度的液体池中测测定气体样品需使用气体吸收池，常用气体吸收池的光路长度为10cm。通常先把气体约50Hg第四章色谱考点聚一、色谱法总的。C（C（C。分相色谱法；按固定相分为固体或液体，气相色谱法又可进一步分为气-固或气-液色谱法；液按操作形式可分为柱色谱法、平面色谱法、电泳法等 色谱过程是物质分子在相对运动的两相（固定相和流动相）二、薄层色谱基本原（TLC吸附薄层色谱：固定相为吸附剂的薄层色谱法称为吸附薄层色谱法比移值：组分的迁移距离（l）与展开剂的迁移距离（l0）之比称为比移值（Rf实践中，Rf值的最佳范0.3~0.5，可用范围是0.2~0.8。比移值描述组分斑点的位置，是的fRf相对减Rff分离度：两相邻斑点中心距离与两斑点平均宽度（直径）的比值称为分离度或分C操作方薄层板的应f杂质检①杂质对照品比较法。②高低浓度对比法（主成分自身对照法。③检测限法三、气相色谱概气相色谱法：以气体为流动相的色谱法称为气相色谱法（GC色谱图：色谱响应信号随时间的变化曲线称为色谱图或流出曲线色谱峰：流出曲线上突起部分称为色谱峰。正常色谱峰为对称型正态分布曲线。不正常色谱峰有两种拖尾峰及前延峰正常色谱峰与不正常色谱峰可用拖尾因（或叫对因）衡。 （）保留①保留时间（tR）从进样开始到某个组分色谱峰顶点的时间间隔称为该组分的间②死时间（t0）分配系数为零的组分的保留时间称为死时间。气相色谱中通常把空或甲烷视为此种组分，用来测定死时间（''tt0④相对保留值（r）：两组分的调整保留值之比称为相对保留值，又称选择性因子②半峰宽（Wh/2：峰高一半处的峰宽称为半峰宽，又称半宽，Wh/2＝2.355σ（W＝4σ或W169W2。基本原理论塔板数色谱柱的理论塔板数越多，柱效越高；同样长度中塔板高度越小，柱为涡流扩散项。采用适当粒度、均匀的填料并填充均匀可减小涡流扩散为传质阻抗系数。在能完载体表面的前提下，应适当减少固定液用量常用的固定液有：①烃类；②硅氧烷类；③醇类；④酯类（或很弱；③不与被分离物质或固定液起化学反应；④热稳定性好，粒度均匀，有一定的机械强气源：气源提供实现气相色谱分离测定所需的载气和各种辅助气。D常用的载DCD载进样及汽化系统。采用注射器或六通阀色谱柱和柱温箱。色谱柱是组分分离的检测器（FID：（TCD：（ECD应鉴供试品溶液主峰的保留时间（tR）应与对照品溶液的tR一致杂质检①内标法：加校正因子测定供试品中某个杂质的含量②外标法：测定供试品中某个杂质或主成③加校正因子的主成分自身对照法：用于测定杂质含量④不加校正因子的主成分自身对照法⑤面积归一化法：除另有规定外，一般不用于微量杂质含量测①外标法：根据峰面积与测定组分的量成正比的关系计算含量的方法高效液相色谱法（C）以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单特点：①高压；②高速；③高效；④高灵敏度；⑤应用气相色谱相比各有，相互补充。分检测器：HPLC最常用的是紫外检测器，也有光电二极管阵列检测器、荧光检测器、示折光检测器、电导检第五章体内药物分考点聚熟被测定的药物和代谢物的浓度或活性极低样品中存在各种直接或间接影响测定结果的物质，大多需要分离和净样品量少，尤其是连续测定时，很难再度获得完全相同工作量较大，随着工作的深入开展，会成倍地甚或按指数级数增加往往要求很快地提供结果，尤其在毒物检测工作中应有多种检测，可进行多项分析工作测定数据的处理和阐明有时难度较大二、样品的种类、和（一）样品的种类和选取原血血浆是加肝素、枸橼酸、草酸盐等抗凝剂的全血经离心后分取，量约为全血数与。但物尿（物其合尿中药物的总量（8、12、24小时内的累计量录排出尿液体积及尿药浓度。尿较难掌易。唾其它：、动物脏器组织匀浆等（二）样品和稳定性取样后最好立即进行分析，冷藏（4℃、冰冻（20℃）有时也不能完全保证样品不发 （一）样品的 型、样品与分析技术的关系。（二）蛋白质的测定血浆、、全血及组织匀浆等样品中药物时的最先处理步骤合物离心，取上清液（含药，但这不能解决样品的净化问题。蛋白沉淀法对于与蛋白结合组织的酶消化法：蛋白水解酶中的枯草菌溶素不仅可使组织酶解，且可使药物析出（三）提溶液pH调节：最pH选择主要与药物pKa值有关。pHpKa相当时，50%的pH值要pKa1~2pH1~2个单位。可90%药物以非电离开形式存在，易为溶剂提取。而对于碱性很强的药物往往采用pH值偏高的情况下进行提取较好。提取溶剂的极性：选好第一个提取溶剂可减少以后的净化操作，在液-液提取中多采提取溶剂的蒸发：提取液常ml，往往不能直接供GCHPLC办法，常用真空蒸发（注意暴沸）或吹氮气流使溶剂挥（四）固相分（五）利用分子大小进行分离，供血浆中游离药物的测采用超速离心、平衡透析、限外过滤（超滤）以及凝胶过滤方法等（六）导致待测物损失的因尤其在 射免疫法，测定的量可以达到μgng的水平。（GC（二）定量分（及第六章药物的鉴别试验和杂质考点聚第一节药物的鉴别性药物的性状反映了药物特有的物理性质，一般包括外观，嗅味，溶解度及物理常外观：指药品的外表观感和色泽溶解物理常数：、比旋度、吸收系数等在时，（盐、铋盐、锑盐、亚锡盐、有机酸盐（水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐、无机酸盐（亚硫酸盐或亚硫酸氢盐、硫酸盐、硝酸盐、硼酸盐、碳酸盐与碳酸氢盐、。二、鉴别方气体生成反应鉴别法：①大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类胺使试剂褪色的鉴别法：如维生素C的二氯靛酚反应；司可巴比妥钠的碘试液反等紫外光谱（UV）标准品对照法；规定吸收波长法；规定吸收波长和相应的吸收度法；规定吸收波长收系数法；规定吸收波长和吸收度比值法红外光谱（IR）法：专属性强、应用广（固体、液体、气体样品）利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（Rf值或保留时间）进行鉴别薄层色谱（TLC：Rf值（标准品与供试品）生物学利用微生物或实验动物进行鉴别的方法 第二节药物杂质检查（一）药物的纯杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害质药物的纯度指药物的纯净程度。在药物的研究、生产、供应和临床使用等方面，必证药物的纯度才能保证药物的有效和安全药物中含有杂质是影响纯度的主要因素因此药物的杂质检查是控制药物纯度的一个非常重要的方面所以药物的杂质检查也可称为度查。 （二）杂质的来贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质发生变化而产生对。（三）药物中杂质的分药物中的杂质按来源可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广，药物中所含杂质按其结构又可分为无机杂质和有机杂质。按其性质还可分为信号杂（一）杂质限（pp杂质的检查方法一般分三种采用对照法应注意平行原则比法取试一量法查测待杂的收等数规的量较，得大。 （二）杂质限量例1：茶苯海明中氯化物的检取本0.30g200ml量瓶中，加50ml、氨试3ml10%硝酸铵溶6ml，置水浴法检查，与标准氯化钠溶液（10ugCl/ml）1.5ml制成的对照溶液比较，求氯化物的限量。例2：谷氨酸钠中重金属的检取本品1g，加水23l（352l铅溶液（10Pbl）所呈颜色相比较，不得更深，重金属限量为百万分之十，求取标准铅l?第三节一般杂质检查操作方法：除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使 25m1（40ml，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯5min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。物浓度以50ml中含50~80μg的Cl为宜。在此范围内氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。50ml10ml为宜。5n原理硫酸盐的检查是利用硫酸根离子与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液与一定量标推硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊比较以判断药物中硫酸盐是否过量。 40（溶液如显碱性可滴加盐酸使成中和）；溶液如不澄清，应滤过；置50l纳氏比色管中，加稀盐酸2l，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准硫酸钾溶液，置50l纳氏比色管中，加水位成约40l加入25％氯化钡溶液51，用水稀释至50l，充分摇匀，放置10n注意事项：标准硫酸钾溶1ml相当于0.1mgSO4，本法适宜比浊的浓度范围为50ml溶液0.1~0.5mgSO4，相当于标准硫酸钾溶液1~5ml，在此范围内浊度梯度明显。供试溶液如需滤过，应先用加盐酸使成酸性的水洗净滤纸中硫酸盐三、铁盐检查酸铵生成红色可溶性硫酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比操作方法：除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25l，移置50l4l50g35l30％硫酸铵溶液3l，再加水适量稀释成50l，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照溶液（取规定量的标准铁溶液，置50l纳氏比色管中，加水使成25l，加稀盐酸4l铵50g成35l加30硫液3l成50ml，摇匀）比较，即标准铁溶液的称取硫酸铁铵0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（1ml相当10μgFe。（）干扰，故不用硝酸。若必须加HNO3则先加热煮沸除去可能存在的HNO2。及硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，为最常用的方法原理：b2+＋2→bS↓＋2+。硫代乙酰胺在弱酸性条件（p35）下水解，产生硫适宜比色的范围为10~20μgPb/35ml，pH值对呈色影响硫化钠法：适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物微孔滤膜法：适用于含2~5μg重金属杂质及有色供试液的检查五、砷盐检查（一）第一法（古蔡氏法件下仪器装径6.0mm全长约180mm，D为具孔的有机玻璃旋塞，其上不为圆形平面，有一圆CCC的顶端套入旋塞下部孔内，并使管壁与旋塞的圆孔相吻合，黏合固定；E为具有圆孔（孔径6.0mm）的有机玻璃旋塞盖，与D紧密吻合。测试时，与导气C中装入醋酸铅棉花60mg（装管高度60~80mm再D的顶端平面上放一片溴化试纸（试纸大小以能覆盖孔径而不露出平面外为宜盖上旋塞盖E标准砷斑的精密量取标准砷溶液2ml，置于A瓶中，加盐酸5ml21ml，再加碘化钾5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将照上法装妥的导气管CAA25~4045分钟，取出溴化试纸，即得。样品砷斑的取各种下规方制的供品液置A瓶加酸5l与水21l，照标准砷斑的，自“再加碘化钾试液5l”起，依法操作。将生成的砷斑与标准砷斑比较，色得深。 注意事项：①醋酸铅棉花的作用是吸收H2S气体，避免HgS（二）第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法，Ag- 法51nm仪器装8mm，内径6mm；另一180mm，外径4mm，内径为1.6mm，尖端内1mm），D为平底玻璃管（180mm10mm5.0ml处有一刻度。测试时，与导气管C中装入醋酸铅棉花60mg（装管高度约80mmD管中精密加入二乙基二流代氨基甲银试液5ml。2mlA5ml21ml5ml与检查取照各品种项下规定方法制成的供试品溶液，置A瓶中，再加碘化钾试液5l与酸性5102gCA瓶上，并将A瓶置25400C应45化得溶液与标准砷对照液同置白色背景上，从D管上方向下观察、比较，所得溶液的颜色不得比标准砷对照液更深。必要时，可将所得液转移至1cm吸收池中，照紫外—可见分光光度法在510m注意事（1）所用仪器和试液等照本法检查，均不应生成砷斑，或者至多生成仅可辨认的斑痕1后，挤压除去过多的溶液，并使之疏松，在1000℃以下干燥后，贮于玻璃瓶中备用。干燥失重测定法有烘箱干燥法、恒温减压干燥法及干燥器干燥法（常压、减压。烘箱仪器与用具：扁形称量瓶、烘箱（300℃，控温精度±1℃、恒温减压干燥箱、操作方法：取供试品，混合均匀（如为较大的结晶，应先迅速捣碎使成2m以下的1g过10mm。放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；当用减压干燥器或恒温减压干燥器时，除另有规定外，压力应在27Pa（20g）仪器用具：高温炉，坩埚（瓷、铂、石英坩埚钳，通风橱操作方700~800℃炽灼60分冷至室温（30~60分钟30分钟，取出，炭化：将盛有供试品的坩埚斜置电炉或煤气灯上缓缓灼烧（避免供试品骤然膨胀（1重的第二次称重，应在连续炽灼30分钟后进行。注意事供试品的取量应根据炽灼残渣限度来决定，一般规定炽灼残渣限度为0102%，应使炽灼残渣的量在12g之间，故供试品取量多为1020g，炽灼残渣限度较高或较低的药4如需将炽灼残渣留作重金属检查，则炽灼温度必须控制在500~600记录炽灼的温度、时间、供试品的称量、坩埚、残渣及坩埚的恒重数据、计算和结果等（一）系统适用5000；填充柱法的1000。色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大 1.5以内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差（RSD）应不大于5％；若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD应不大10％。（二）供试品溶液的顶空进（三）测定方第一法：毛细管柱顶空进样等温当需要检查的的数量不多，并极性差异较小时，可采用此法色谱条件：柱温一般为40100℃；常以氮气为载气，流速为每分钟1020l；以水为708306020D250测定：取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测定待测峰的第二法：毛细管柱顶空进样系统程序升温当需要检查的数量较多，且极性差异较大时，可采用此法色谱条件：柱温一般先在40℃维持8分钟，再以8/min℃的速度升至120℃，维持10分钟；以氮气为载气，流速为每分钟2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶温度平衡温度为70~85，℃顶空瓶平衡时间30~60分钟；进样口温度为200℃；如采用FID检测器，温度为250℃。具体测定：取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测定待测峰的第三法：溶液直接进样可采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细测定：取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样2~3次，测定待测峰的峰面（四）定量测定：按内标法或外标法计算各残留溶剂的量第四节特殊杂质检查和，二、化学反应（二）重量分析方法：在一定实验条件下测定遗留物重（与（二杂质称为有关物质，将甾体类药物中的特殊杂质称为其它甾体。C法按操作方法又可归纳为在一定供试品及检查条件下，不允许有杂质斑点存在选用实际存在的待检杂质作为杂质对照品选用可能存在的某种杂质作为杂质对照品将供试品稀释到适当浓度作为杂质对照溶选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为杂质对照品 （三）高效液相分离效能高、专属性强和检测灵敏，适用于有机杂质，但地用于含量测定（四）气相色谱法：主要用于挥发性有机杂质和残留量的检查挥发性有机杂质测定方内标法测定杂质总量限度：供试品按各品种项下规定的方法配制不含内标物质的供试品溶液，注入仪器，记录色谱图I；再配制含有内标物质的供试品溶液，同法记录色谱图I。如果图I中没有与图I上内标峰保留时间相同的杂质峰，则图I）。内标法加校正因子测定供试品中某个杂质（或主成分）含量外标法测定供试品中某个杂质（或主成分）含量第七章芳酸及其酯类药物的分考点聚（一）水杨酸类药物的基本 O水杨 阿司匹 对氨基水杨（二）主要性对氨基水杨酸钠溶于水，其由于本类药物均有较强酸性，均可采用酸碱滴定法测定含量（三）鉴别试三氯化铁反应：水杨酸及其盐pH4-6的条件下，与三氯化铁反应，阿司匹林呈紫堇水解反应：阿司匹林与碳酸钠加热水解，加过量稀硫酸，析出水杨酸白色沉淀重氮化-偶合反应：对氨基水杨酸钠（具芳伯胺基）红外吸收光谱：水杨酸、贝诺酯、对氨基水杨酸钠（四）阿司匹林的杂质检查和含量测杂质检杂质来源：原料残存（生产过程中乙酰化不完全水解产生（过程中水解产生溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中水杨酸：水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色。对色比较不得更深（03（15（1%含量测中和法：直接两步滴定法：用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片测定阿司匹林的两步滴定法是为了消除片剂中加入的少量稳定剂和水解产物，中国药典采用两在上述高效液相色谱法：用于阿司匹林栓剂的含（五）对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查和HCl滴定。含量测定：具有芳伯胺基酸性中用亚硝酸钠滴定法（重氮化法），永停法指示终点布洛芬的鉴别、含量测定方鉴紫外或红外光谱法：苯环、羧基的特征吸杂质检一般杂质：检查氯化物、干燥失重、炽灼残渣及重金属特殊杂质：薄层色谱法，自身稀释对照法，高锰酸钾的稀硫酸溶液为含量测①酸碱滴定溶剂：中性乙醇反应摩反应摩尔比：1mol的氢氧化钠相当于1mol的布洛芬②高相液相色谱第八章巴比妥类药物的分考点聚（一）结巴比妥类药物为环状酰脲类药，是巴比妥酸的衍生物4453 1O另即1和2比妥：R1=-C2H5，R2=-CH（CH3（CH2）2CH32（二）理化性物理性白色结晶或结晶性粉未，具有固定的游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及；其钠盐则易溶于水，而不溶于。化学性弱酸性：分子结构中都有13-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，pa为7384强碱形成水溶硫。二、鉴别试（一）丙二酰脲取供试品约50g，加吡啶溶液（→10）51，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90l301）11（二）钠盐的鉴别反 焰色反应：取铂丝，用盐酸湿润，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄与醋酸氧铀锌反应：取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀（三）水解反（四）与香草醛加热30s，即产生棕红色。放冷，加96％的乙醇0.5m1，颜色则转变为暗蓝色。（） 1。乙醇溶液的澄清度：利用比妥酸杂质在乙醇溶液中溶解度小的性质进行检查（二）司可巴比妥钠的特殊（一）异戊巴比妥的钠滴定液（0.1mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每lml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mgC11H18N2O3（二）银量终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘电极为参比电极）钠溶液15m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每 硝酸银滴定（0.1mo1/L）相当于23.22mgC12H12N2O3（1）无水碳酸钠和AgNO3滴定液应新鲜配制；（2）银电极使用前应进行处（三）溴量采用溴量法进定。定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）13.01mgC12H17N2NaO3。注意事操作中要防止溴和碘的逸失平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差第九章芳香胺类药物的分考点聚一、对氨基苯甲酸酯类药物的分（一）性对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核，具有以下性质芳伯氨基特性：多具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，可与芳醛缩合反应水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解，影响药品质量（二）鉴别试重氮化-偶合反应（芳香第一胺反应盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此别盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应，但其结构中的芳香仲胺在-（三）杂质检盐酸普鲁卡因的酸度检及。1002oL020l变为橙色盐酸普鲁卡因注射液的pH值检检查原因：盐酸普鲁卡因水溶液在pH=3.5~4.5条件下较稳定盐酸普鲁卡因注射液中的对氨基苯甲酸检检查方法：薄层色谱法，限度不得超过1.2％（四）含量测进。指示终点的方法：永停滴定法、电位滴定法、外指示剂（一）性酰胺类药物均系苯胺的酰基沉淀剂发生反应，其中与苯酚试液反应生成的沉淀具有固定。生重氮化-偶合反应。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜的水解产物为醋酸，可在硫酸介质中与乙醇酚羟基特性：对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与FeCl3（二）鉴别试重氮化-偶合反（）对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与FeCl3试液发生三氯化铁反应，显与酸。4.红外吸收光谱 及。pHpH556。乙醇溶液的澄清度与颜颜色以控制对氨基酚的有色氧化产物。检查方法：加乙醇溶解后，溶液应澄清，无色有关物对氨基的对氨基酚，对氨基酚会使本品产生色泽并对具性。检查方法：比色法，限量不得超过0.005％（四）含量测（一）性苯乙胺类药物为拟肾上腺素类药物，具有苯乙胺的基本结构弱碱性：分子结构中具有脂烃氨基侧链，其氮为仲胺氮，显弱碱性FeCl3反应，可与重芳伯氨基特性：盐酸克仑特罗具有芳伯氨基，可发生芳伯氨基特征性反应光学活性：分子结构中多数具有手性碳原子（多为2个）（二）鉴别试肾上腺素等本类药物的分子结构中具有酚羟基，可Fe3+离子络合显色，若又加入碱性肾上腺素，重酒石酸去甲肾上腺素，盐酸多巴胺，硫酸沙丁胺醇均可采用此法鉴别氧化反肾上腺素，重酒石酸去甲肾上腺素，盐酸克伦特罗，硫酸沙丁胺醇均可采用此法亚硝基铁化钠反（三）杂质检检查原因：控制生成过程中可能由于氢化不完全引进的杂质有关物检查方法：薄层色谱法（四）含量测溴量第十章杂环类药物的分考点聚（一）鉴别试g（钾）以及形成沉淀。化苯水解反应：与硫酸铜或硫酸铵 （二）异烟肼中游离肼检采用薄层色谱法检查原料药和注射剂中的（三）含量测异烟肼的含量测定：氧化还原滴定法非水溶液滴定法：原料药测紫外分光光度法：注射剂测典型药物：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪。化学性质：硫原子有还原性，遇氧化剂氧化（一）鉴别试紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较氧化反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色（二）含量测非水溶液滴定法：原料药含量测定，氮原子碱性极弱紫外分光光度法：注射剂均加有维生素C作抗氧剂，避开维生素C（一）鉴别试化学反沉淀反应：一些苯二氮杂䓬类药物具有生物碱性质，可与生物碱沉淀试剂作用水解后重氮化偶合反应，即呈芳伯胺反应氢，以5%氢氧化钠溶液吸收，加硝酸酸化，显氯化物反应。氯元素的鉴别。光谱可采用紫外分光光度法或红外分光光度法薄层色谱法常被用于本类药物的系统鉴别（二）特殊杂质检查去甲基安定，注射剂采用高效液相色谱法测（三）含量测紫外分光光度法：片剂含量测定两者均用该法，均检查代表药物：硫酸奎 （一）性弱碱性：喹啉环上的氮原子具有碱性；喹核碱含脂环氮，碱性强旋光性荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸中显蓝色荧（二）鉴别试6-位含氧喹啉衍生物的特征反应6（鉴别方法：取本品约20mg，加水20ml溶解，分取溶液5ml，加溴试液3滴与氨试1ml，即显翠绿光谱特代表药物：硫酸阿托品，氢溴酸东莨菪碱（一）性水解性：阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解碱性：五元脂环上含有叔胺氮原子，因此，具有较强的碱性，易与酸成盐（二）鉴别试物，再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾作用，则转成有色的醌产物，开始呈深紫色，称为Vitali反应。氧化反苯，而逸出类似苦杏仁的臭味。沉淀反与生物碱沉淀剂生成沉淀。阿托品与氯化醇试液反应，生成黄色沉淀（一）非水溶液 4硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生成O2-，但在非水介质中，只显示一HO-+4简写为（BH+）2·SO42，用高氯酸直接滴定时的反应式为：4（BH+）2·SO42-+HClO4→（BH+）·ClO4-+（BH+）·HSO4因此，可根据1mol的硫酸阿托品消耗1mol高氯酸的关系计算碱性极弱，不能与硫酸成盐，而保持游离状态。当用高氯酸直接滴定硫酸奎宁时，1ol的3ol 中国药典 USP（24）都采用此法测定硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的含量14基本原理：硝苯地平与硫酸铈反应的化学计量摩尔比 1：2（三）酸性比色基本原理：在适当的介质中，碱性药物（B）可与氢离子结合成阳离子（BH+），而一 影响因素：酸性比色法的影响因素较多，相的pH，酸性的种类和有机pH值的选择：本法中水相的pHpH使有机（H）一pH性子（n），离子才能定量生成离子对，并完全溶于中，而过量的完全保留在水相中，才能碱药物定量地结合，而且生成的离子对在有机相中溶解度大，在中不溶或很少溶解；同时要求生成的离子对，于其最大吸收波长处有较高的吸收度。常用的溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚绿等。中国药典中，托烷类药物含量测定，所选用的酸溴甲③的选择应选择对有机碱药物与酸性形成的离子对提取率高不与或极少与水混溶或能与离子对形成氢键的作为溶剂常用的有氯仿二氯甲烷二氯乙烯苯甲苯四氯化碳等其中以氯仿最为常用是理想的溶剂氯仿能与离子对形成氢键提取率较高选择性好在水中溶解度小且混溶的微量水分易于除去其是氯烷二乙、等。 ④水分的影响：在提取过程中，严防水分混入中，一则水相中有过量的有色酸性中的有色杂质。（四）紫外分光（五）气相色谱特别适合组分比较复杂的供试品中微量有机药物及其代谢物的分离测（六）高效液相80%以上是采第十一章甾体激素类药物的分考点聚一、鉴别实（一）呈色反应，形成正碳离子，然HSO-4用。握C17-α-醇酮基：有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应显色；可做薄层的显色剂酮基：C3-、C20-能 2，4-二肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂反应呈色甲酮基以及活泼亚甲基：能与亚硝铁化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色有机氟：经氧瓶燃烧后生成无机氟化物，在与茜素蓝及硝酸亚铈呈色酚羟基：能与重氮磺酸反应生成红色偶氮（二）沉淀反与斐林试剂：C17-α-醇酮基具有还原性，生成橙红色氧化亚铜沉淀氨基硝酸银：C17-α-醇酮基，黑色金属银硝酸银：炔雌醇、炔诺酮，白色沉淀硝酸-硝酸银：有机氯破坏在酸性条件下，白色沉淀游离磷还（蓝，在740m甲醇和雌硒其他甾C和C三、含量测（一）四氮唑比Cα-。（二）异烟肼比C某些具有两个酮基的甾体激素可行成双腙，如酮、可的松氢化可的松等（三）Kober反应比色指雌激素与硫酸-乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后重新加热发生颜色改变，并515nm附近有最大吸收反应分两步：与硫酸-乙醇共热产生黄色465nm处有最大吸收；加水或稀硫酸稀释重新加热显515nm处有最大吸收。（四）紫外分光许多甾体激素分子中存在43-酮基（C=O）和苯环（=CC）共扼系统，因而在紫外光区有特征吸收，24nm附近有最大吸收，有苯环的在280m紫外分光光度法广泛用于原料和制剂的分析，但在片剂分析时需要预处理排除干扰（五）高效液相反相分配色谱最广。固定相常用十八烷基硅烷键和硅胶；流动相甲醇-水-乙醚、乙腈----pH第第十二章维生素类药物的分考点聚A的分（一）结构与性维生素A的结构为具有共轭多烯侧链的环己烯，故具有许多立体溶解性：维生素A不溶于水，易溶于不稳定性：维生A结构中含有共轭多烯醇侧链，所以性质活泼，不稳定。易被氧化剂A结构中有多个共轭不饱和键，在紫外光区有强吸收，可用于鉴A在氯仿溶液中与三氯化锑试剂作用，产生不稳定的蓝色，（二）鉴别试A与三氯化锑（Ⅲ）中存在的亲电试剂氯化高锑（Ⅴ）注意：反应需在无水、无醇的条件下进行（三）含量测三点校的建立：维生素A在325~328nm的波长范围内具有最大吸收，可用于含量测定。但维生素A原料中常混有其他杂质，干扰维生素A的测定。为消除非维生A物质引起的无关吸收所引入的测定误差，以求得维生素A的真实含量，建立了三点校。即在规定条件下用校正计算吸收度Amax（校正）后，再进行计算。可消除无关吸收，测得A的真实含量。测定原理：在三个波长处测得吸收度，根据校正计算吸收度 校正值后，再计含量，故本法称为“三点校”。其原理主要基于以下两点310~340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大A两点选择在λ1的两侧各选一点（λ2和λ3。λl＝328nm，λ2=316nm，λ3＝340nm，Δλ=12nm23第二法（等吸收比法）A＝23时，λl＝325nm，λ2＝310nm，λ3＝334nm

＝6/71

。中国药典规定，测定维A测定方法：维生素A第一法（直接测定法，适用于纯度高的维生素A醋酸酯第二法（皂化法，适用于维生素A醇E的分（一）结构和性维生素E又称酚，为苯并二氢吡喃醇的衍生物，苯环上有一个乙酰化的酚羟基。溶解性：易溶于维生素E离成有色（二）鉴别试硝酸氧化显色：维生素E在酸性条件下，水解生成酚，可被硝酸氧化成红而显三氯化铁-联吡啶反应：在碱性条件下，维生素E水解生成游离酚，酚经乙醚提取后，被Fe3＋氧化生成对醌；同时Fe3＋被还原为Fe2＋，后者与联吡啶络合成红色（三）检中国药典采用硫酸铈滴定法检查过程中未酯化的酚酸铈滴定液的体积数为限量指标，即可控制游离酚的限量。（四）含量测维生素E的含量测定方法很多。利用其水解产物酚的还原性，可用铈量法测定；或ⅢP、PB1（一）结构和性维生B1又称盐酸硫胺，是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵化合物（二）鉴别试维生素B1在碱性溶液中，可被铁化钾氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇（或异丁醇等）中，显蓝色荧光。该反应为Bl的特有反应。维生素B1的水溶液显氯化（三）含量测1（）和季铵（）基酸为1。 C的分（一）结构和性维生素 C5）因此性质极为活泼，且具有旋光性溶解性：维生素C在水溶液中呈酸性；在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶（pK14.17；C（pK211.57C结构中有二烯醇结构，有强还原性。能与硝酸银、2，6-二氯靛酚旋光性：维生素C分子中有两个手性碳原子，故有（二）鉴别试维生素C维生素C（三）含量测碘量法。中国药典采用直接碘量，测定维生素C及其片剂、注射液的含量原理：维生素 具有还原性，可被不同氧化剂定量氧化，可用氧化还原法测定含量淀粉指示液1ml→立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定→显蓝色并在30秒钟内不褪。说维生素C注射液中加入了亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠作抗氧剂，由于亚硫酸氢钠等也要消耗碘液，而使测定结果偏高。中国药典规定，维生素C注射液含量采用碘量法测定，需加。第十三章抗生素类药物的分考点聚化学纯度低：同系物多，异构体多，降解物多活性组分易发稳定性差：抗生素分子结构中常有活泼基团，且往往为活性中心二、-内酰胺类抗生（一）性（二）鉴别反含有钾盐或钠盐可利用其焰色反应进行此类药物的鉴别氮。（三）含量测碘量溶液的pH在4.5左右最好。量滴定巯讨论：用量法滴定青霉素的水解液时，青霉素与盐反应的摩尔比 1:1步水解系定量完成，可用于含量测定。在水解前，将供试品溶液的pH调至约为8，加入定量而过量的碱，在一定温度和时间反应后，剩余的碱用标准酸液滴定至pH约为8，根据消耗的醇化（001oL）（p6）中在60醇在32345nm。（一）性碱性、水解性和紫外吸收特性 （二）鉴别试1.α2.N-甲基葡萄糖链霉素和庆大霉素经水解N-甲基葡萄糖胺，在碱性溶液N-甲基葡萄糖胺与乙酰反应，形成吡咯衍生物，再与对二甲氨基苯在酸性醇溶液中生成红色缩合物。3.链霉素在碱性溶液中，链霉糖经分子重排使环扩大形成六元环，然后消除-甲基葡萄e34.8-（三）含量测链霉素和庆大霉素的效价测定目前各国药典仍采用微生物检定法（金霉素、氧四环素（土霉素）等（一）结构与性结构：四环素类抗生素为四并苯或萘并萘的衍生物性溶解度：四环素类抗生素的游离碱，在水中溶解度很小。但因本类抗生素为两pH低于4或高于8时，溶解度增大。不稳定生差向异构化，形成4-差向四环素。（pH＜2，C（二）特殊杂质 （三）含量测 第十四章药物制考点聚料药的检查项目，制剂主要是检查在和储藏过程中可能产生的杂质。除杂质检查外，药物片剂需做溶出度检查、缓释剂或控释剂需做释放度含量测定结果的表示方法及限度要求不原料药也规定上限：如呋喃妥英规定按干燥品计算含量应为9801020%，其上限是指用实含量。如未规定上限，系指不超过101.0%制剂的含量测定是以标示量的百分比表示。标示量是指单位药品中所含主药（制剂的规定值，如异烟肼片的规格为5