大输液生产工艺规程

部门：生产部

大输液生产工艺规程大输液生产工规程题目：大输液生产工艺规程

文件编号—（01部门审阅：变更记录

新订:审核：

替代：批准:

起草：执行日变更原因及目的:修订人：批准执行日目的建立一个大容量注射大输液）生产的通用工艺规程为车间提供一个通用技术标准适用范围：大输液的生产工艺责任者生产部经理、输液车主任、工艺技术员、质监员及操作员内容一、生产工艺流程图（见下页）。二、操作过程及工艺条件。1制将饮用水（来自青城山）经石英砂过滤和活性碳过滤去除水中有机质及微粒经电渗析初步脱盐（脱盐率±5％后,经过“阳—阴-阴—混"子交换柱去离子化制得去离子水，再经过切割分子量为10000(相当于。001μ）中空纤维滤材组成的超滤系统过滤后制得超纯水（纯化水），再经五效蒸馏水机制造蒸馏水，经微孔滤膜（孔径μ）过滤后制得注射用水。2洗将检验合格的输液瓶在车间外脱去外包装（麻袋或纸)，在玻瓶进入口处转入周转中，运至理瓶室理瓶机旁,一上瓶于转盘上，开动外洗瓶机，淋水下玻瓶进行外刷洗，同时灌入约自来水，传送至内洗瓶（粗洗）机，先用0。5NaOH洗，再用自来水洗,再用自来水洗刷，最后用纯化水冲传送至精洗瓶机，用射用水（经。45m滤）冲洗两次精剔除不合格瓶并经检查不得带有残余洗涤剂和洗水澄明度检查格，。—，格的输液瓶传送至灌装间待用。3胶处理新胶塞及使用过的回收胶塞，均需按以下程序进行处理：①用1。2（g/ml)NaOH液煮沸时,自来水洗净，pH为7.0；②用1％ml/ml)HCl液煮沸1小，用自来水洗净,为7.0③用蒸馏水煮沸小时用馏水漂洗至最后一次洗涤水经检查不显氯化物反应，洗水澄清允许少量白点存在）为合格，转移至洁净不锈钢盛桶内备用；④当天未使用完的胶塞隔天重新经蒸馏水煮沸、漂洗合格后再用。4涤薄膜处理将按计划领取的薄膜在分散前用牙刷小心刷去毛边、飞屑等微粒，然后浸泡于％中去静电并消毒12小时，从盐水中捞起，逐张分散浸泡于经过滤后的％乙醇中，浸泡12小时以上，滤干,注射用水反复漂洗至最后一次洗涤水经澄明度查应无白块、小白点在二个以下（含二个为合格，将合格的薄膜分装于不锈钢盛器内备用。5配按批生产指令和流水通知单等规定领取原辅料，仔细检查所使用的原辅料必须有检验合格证，细核对原辅料品名、批号及外观无误无损后，根据处方计算投料量，填写投料处方，逐一称量计算与称量必须双人复核并签名，投料进行配(配—稀配或稀配），药液配好后，经中间品检验pH值、含量限度符合规定后，经钛棒过滤（0。μm）入贮药罐，再经微孔滤膜过滤［μm或和）0。22m］，澄明度检查合格后送至灌装间灌装。生产时必确认所用器具、管道、配液罐及贮液罐已经清洗干净并消毒备.6灌

大输液生产工艺规程大输液生产艺规程部门生产部文件编号:STP－PC－）部门审阅：变更记录：批准执行日：修订人

题目：大输液生产工艺规程新订：替：审核：批：

起草：执行日：变更原因及目的：胶塞

隔离膜

输液瓶原辅料饮用水↓瓶外清洗碱酸处理

乙醇浸泡↓

称量

离子交换清洁剂处理↓饮用水初洗

蒸馏水清洗刷洗内壁

浓配

去离子水↓饮用水清洗蒸馏水煮沸

蒸馏水清洗↓

过滤

蒸馏水去离子水清洗↓蒸馏水清洗

注射用水清洗注射用水清洗

稀配

注射用水↓注射用水清洗粗滤精滤灌装放膜注射用水清洗

上胶塞翻塞盖铝盖轧口

铝盖出厂

入库

包装

贴签

灯检

灭菌注:洁净级别

100级

1万级

10万

0000部门:生产部

大输液生产工艺规程大输液生产工规程题目：大输液生产工艺规程

文件编号：STP—PC-99000（01部门审阅：变更记录：修订人批准执行日

新订：质量审核：

替代：批准

起草：执行日：变更原因及目的：药液经中间检验各项指标合格后输送至灌装机，开机灌装入洁净的输液瓶中,立盖薄膜，膜须放正，然后对准膜中心垂直塞入胶塞，经翻塞机翻塞后传送到轧.药液配制好后至灌装结束不得超过4小时。7、轧盖灌封好的药瓶送至轧盖间，开机上铝盖、轧盖时检查轧盖质量，凡有胶塞损伤、轧盖不严（一手持瓶，一手以大拇指、食指、中指卡住铝盖铝边缘，成三角锥形直立，向一个方向转动，无动表明轧盖牢固,合格）以及其他不良等剔出，进行返工处理。、灭菌轧盖好后的药瓶逐层装入灭菌车内，每车装满后推至灭菌柜前门侧，开柜门，将灭菌车沿内轨入柜中，等柜内装满或装毕，关闭柜门,打进汽阀、进水阀，按以下灭菌条件设定灭菌参数后，开机运行自动灭菌程序：“准备—升温—灭菌—冷却—结束”。灭菌方法采用热压灭菌，以温度为据、汽压为参考，自动记录温度压力和F值。灭菌结束后，开灭菌柜后门拉已灭菌物品车，挂上“已灭菌/可以灯检等状态标示并记送已灭菌物品暂存室备用。液从灌装轧盖至灭菌的间隔时间不得超过小。灭菌条件表（特殊品除外）品种

灭菌温度

灭菌时间

汽压

F值100ml115(±℃)32min0.08MPa(±0.005MPa)≥8250ml115℃）32min0.08MPa（±0。005MPa)≥8.0500ml115(±℃）32min。08MPa（±0。005MPa)≥89、灯检已灭菌的半成品推至灯检理瓶机,机瓶上于转盘上，经传送带送入灯检室，在不反光的黑色背景下逐瓶灯检,光源采用20W光灯，照度为1000—1500Lx，品与眼睛的距离为20—25cm检查标准按卫生部WS-362（B—91规定逐瓶直立、倒立、平视三步法旋转检,每瓶检视时间超过15秒但不得少于4秒取出不合格品并分因素暂放于不合格暂存,按各品种要求进行回收或废处理灯每检视2小时必须停检让眼睛休息20分，灯检员每年必须检查视力一,视力在0以上并无色盲色弱等眼疾。10、签包装操作前必须核对待包装品的品名、批号、规格是否与批包装指令一致，有无清场合格证.无清合格证必须先清场合格后方可进行贴签包装计划指令领取所需标签、纸箱、装箱单等，先将标签逐一盖好规定的批号开签机贴签或手工贴签，批号必须字迹清晰、端正无误,签必须适中、端正、贴牢、不皱折、不漏贴、不缺角等。贴好瓶签后小心装入纸箱内，不得短少、损伤瓶签，每箱放张装箱单，待每箱装满后封箱签封牢，堆码整齐，转运到成品待验库，由车间工艺员填写请验单，QA抽样全检11、作区域及清洁消毒方法工作区域分一般生产区和控制区，控制区又分为100—万级洁净区和1万10万洁净控制区及≥万级般控制区。

部门：生产部

大输液生产工艺规程大输液生产工规程题目：大输液生产工艺规程

文件编号：—PC—）部门审阅：变更记录：批准执行日：修订人

新订：质量审核：

替代：批准：

起草：执行日：变更原因及目的：工作区域及清洁消毒方法岗位

区域

洁净度级别

清洁消毒方法制水洗瓶理瓶粗洗精洗漂洗薄膜洗胶塞

一般生产区A每用自来水冲洗、抹净，管道、罐体蒸镏水清洗后用纯蒸汽灭菌。一般生产区B每日用0.1%新洁尔灭对设备、墙壁、门窗抹,地面用水拖净.一般控制区〉10万C日用0.1%洁尔灭对设备、墙壁、门窗抹,拖净地面。洁净控制区1万级日用新洁尔灭对设备、墙壁门窗抹净，拖净地面，并紫外灯或臭氧灭菌30分钟。洁净控制区1万每用0.1％新洁尔灭对设备、墙壁、门窗抹净,拖净面，并紫外灯或臭氧灭菌30分钟.粗洗精洗

一般控制区〉10万洁净控制区1万

每日用0。1%新尔灭对设备、墙壁、门窗抹净，拖净地面。每日用％新洁尔灭对设备、墙壁、门抹净,拖地面,并外灯或臭氧灭菌30分钟配液灌装轧盖门窗灭菌灯检

洁净控制区1万洁净区1万—级一般控制区〉10万级一般生产区一般生产区

每日用0.1%新尔灭对设备、墙、门窗、抹净，拖净地面，并紫外灯或臭氧灭菌30分钟罐体及管道、滤器清洗后蒸汽灭菌30分钟每日用0.1%新尔灭对设备、墙壁、门窗抹净，拖净地面，并紫外灯对照30分钟，臭灭菌30分钟每日用0。1新洁尔灭对设备墙壁、抹净，拖净地面。每周用湿毛巾抹净设备、门窗,面用1%来苏水或2％苯酚拖净。每周用湿毛巾抹净设备、门窗,面用1％来苏水或2%苯酚拖净。

部门：生产部

大输液生产工艺规程大输液生产工规程题目：大输液生产工艺规程

文件编号：STP—）部门审阅变更记录：

新订：质量审核：

替代：批准：

起草：执行日：变更原因及目的：修订人包装、菌落检查

批准执行日：一般生产区

每周用湿毛帽抹净设备、门窗，地面用1%来苏水或2％苯酚拖净。菌落检查由QA部定专人负责完成。洁净区每班做一次菌落检,平均菌落数≤3个洁净控制区每天做一次菌落检查，平均菌落数个一般控制区>10万级）每月做一次菌落检查,平均菌落数15个三、处方和依据（详见各品种工艺)四、技术安全1按GMP要求，药品生产必须严格执行经批准的各项规章制度、规程SOP）和指令，一切操作必须“按章执行”，特别是以下制度要时刻牢记并执行。①双人复核制：计时称量时投料时检测时②工序清场制：每工序结束时每一批生产结束时更换品种时更换规格时包装结束时或开始时③关键点质控制（详见关键质控要点）④半成品质量检查制：薄精洗水检查胶塞精洗水检查玻瓶精洗水检查稀配液中间检验灌封品中间检查⑤安全生产:2凡电器设备只能电工维修，各岗位的机器设备均由专人负责操作并有固定替身，非指定人员不得擅自开动。3压力设备（配液罐、灭菌柜等）必须定期检查。4生产过程中发现电机外壳过热和运动中发生异常声音时，必须立即停车检查，所有机器运转部份在转动时禁止用手或其它物件接、每当机器进行调整后，一定将松过的螺钉紧固好才能开机。、菌时，从关柜门开始进汽进水停止灭菌开柜门止，操作人员不允许离开工作岗位，随时观察并如实记录灭菌情况，严禁一个人进行灭菌操作。开灭菌柜门前必须确:①灭菌柜处于“准备"或“结束”状；②灭菌柜内压力指示为；灭柜内温度小于冷却温度（般为60）。开柜门拉出货物时必须穿戴好防护面.

部门生产部

大输液生产工艺规程大输液生产工规程题目：大输液生产工艺规程

文件编号：STP-PC-99000（01部门审阅：变更记录：批准执行日：修订人

新订：质量审核：

替代：批准：

起草:执行日：变更原因及目的：7使用浓酸、浓碱或其它有腐蚀性物品时，必须戴防护手套、面罩、不得裸手操作。、岗位操作人员必须按有关规定穿好工作衣、帽、袜子及口罩，定期换洗、消毒；各岗位工作服不得穿出本岗位规定范围，未穿戴工作服和劳保用品，不准上岗操.五、工艺卫生1进车间所有人员必须更衣更鞋，穿戴格并净化处理后才能进入不同区域和岗位。①一般生产区穿分体夹克或衣、戴帽和口罩、穿工作鞋或白大褂（非岗位人员）。②一般控制区穿分体夹克或衣、戴帽和口罩，穿拖③洁净控制区二次更衣鞋分体或连体式洁净衣、帽和口罩、工作④洁净区二更衣鞋连体式洁净衣、帽和口罩、工作鞋。2生性人员每年必须体检一次并建立健档案，传染病患者不得从事接触药品的生3在产过程中，不准用手直接接触药液灌装间不准裸手操作。4保生产操作场所环境整洁，通风（净后)良，各墙面（含天棚）无剥落及霉斑、无缝隙具、用具定点存放，物料定点堆放，走廊洁通畅杂物存在于操作场所。所有物料的外包装不准进入生产区。5生场所不准吸烟、吃食品，不得带入存放与生产无关的物6每生产完毕或更换产品时均要做好地、设备、工具的清洗消毒工一般生产区每周清扫一次，控制区按规定每天至少用消毒液擦拭门窗、地面、桌面、设备面和墙面一,共场所每天进行清扫，保持清洁卫生。7进控制区、洁净区的人员操前必须先洗手，再用新洁尔灭浸泡或淋洗消毒，再纯水冲净进入洁净区人员不准留指甲、不准化妆或佩戴饰（含手表），患有感冒、外伤及其它法定传染必须立即调出车间。8控区内不准游岗、串岗，不准高声喧，不准打喷嚏、咳嗽和吐痰。不准有其它不卫生行为。六、劳动保护1所有岗位操作人员必须按规定更衣鞋合格后才能上岗；2所有浓酸、浓碱或其它有腐蚀性的物品一般在车间外配制完毕再带入或有耐酸碱手套和防护面罩保护下才能作业；3使用压力容器时必须小心谨慎，要穿戴好防护面;4进入车间的人员必须戴帽，女士不宜留长发，以免有传动装置带来意外；5灯检员每连续灯检二小时后必须让眼睛休息20分钟并每月发放鱼肝油丸保护眼睛6所有操作人员必须注意个人卫生，勤洗澡勤换衣，并按规定领取劳保用七、主要技术经济指标1理论产量①规格总配制量（升）理论产量（瓶）=———-———。（升瓶)②规格

部门生产部

大输液生产工艺规程大输液生产工规程题目：大输液生产工艺规程

文件编号:STP-PC—（01部门审阅变更记录：修订人批准执行日

新订：质量审核：

替代：批准

起草：执行日:变更原因及目的:

大输液生产工艺规程总配制量（升）理论产量（瓶）=——————。255(升/）③规格总配制量升）理论产量(瓶）—---————0.102（升/瓶）2总配制量总配制量(升)=一投配制量+回量折纯成品入库数（瓶）、成品％)=————————×100理论产量（瓶）成品入库数瓶）—回收数（折纯4一成品率—————————————×100一次投料理论产瓶）成品入库数5灯合格率（％)=————-———————×100成品入库数灯检不合格数成品入库数6瓶利用率（％=—————×100领用玻瓶数总投料量（不折纯）7消定额（kg/瓶）=-————成品入库数（万瓶）8成品入库数=品数—（留样+验取样数）各品种消耗定额指标品名

原辅包材名

单位

消耗定额5%萄糖注射液葡萄糖万瓶10葡萄糖注射液葡糖kg/万瓶葡萄糖氯化钠注射液葡糖kg/万瓶氯化钠kg/万瓶复方氯化钠注射液氯化钠kg/瓶

部门：生产部

氯化钾kg/万瓶1.7大输液生产工规程题目：大输液生产工艺规程

文件编号：—（01部门审阅

新订：质量审核：

替代批准：

起草：执行日：

大输液生产工艺规程变更记录：修订人：批准执行日氯化钙kg/瓶1.9氯化钠注射液氯钠kg/万瓶甘露醇注射液甘醇kg/万瓶568甲硝唑注射液甲唑kg/万瓶氯化钠kg/瓶。1输液玻瓶个万瓶10500(5％）橡胶塞只万瓶10100(1%铝塑盖个万瓶10300(3%标签张万（％纸箱个万515（％八、包装要求与贮存方法（一）装箱内容

变更原因及目的：包装规格

每箱装量（瓶）

每瓶贴标签（张）

箱内附装箱(张）500ml201250ml301100ml110(二)纸箱规格装箱规格

尺寸（长×宽×高)卡子(×宽×高）纸

公差500ml427×335×210250ml445×370×170ml590×293×270（三）纸质量要求：

422×330×200五瓦楞6—7mm±mm440×365×165五瓦楞6—7mm±mm五层瓦楞6—7mm±mm①四角方正，棱角硬,涂块，不起泡，不分层，造型美观平面随压力符合要求；②尺寸大小应符合规,品包装时，不宽不大小适宜；③印字清晰，颜色鲜,正不歪，装订牢.（四）包要求和贮存方法①标签专人领取，按每日批生产指令限额领取，领取后专人专柜专锁保管,剩和报废的标签，由操作员与质监员共同销毁并记多余的未打批号的标签退回，手人签字并记录；②标签领回后逐一盖好（印好）批号，贴签要端正，位置适中；③每批结束时统计数量是否与灯检数量相符,防差错，零头不足一箱时贮一房，等有同品种、同规格时混合装箱，箱签上盖上两批批号；④将包装好的成品运入成品待验,批、分品种堆放；注意防热、防潮、小心轻放，切勿倒置,码整齐，挂贴“"标示，填写成品请验，由QA部检合格并出合格,将“待大输液生产工规程部门：生产部

题目：大输液生产工艺规程

文件编号：STP——99000（01部门审阅：

新订：质量审核：

替代：批准：

起草：

大输液生产工艺规程变更记录：

执行日：变更原因及目的：修订人

批准执行日验”标示换成“合格”标示，等待出厂销售；若经QA部检不合，将“待验”标示换成“不合格”标示，移至“不合格品"库通生产部处理。不合格品在库不得超过6个。不合格品不准出厂。九、关键质检要点（下表）输液工序关键控要点工序制常

质控项目

质控要点机械净化处理后应符合饮用水标准

检频季

0101水去子水超纯水全、氨、电导率注射全用水pH氨导率贮水贮罐贮罐材料贮水时间

大输液生产工艺规程电导率，其它符合蒸镏水准中国药典（最新版）注射用水标准按药典单项标准检查，电导中国药典（最新水准按药典单项标准检蒸镏水清洗后蒸汽灭菌316L,呼器带疏水性过滤器洗瓶水贮存不超小时，配制水不小时或者在8℃贮存不超时

/2时月天月/2时天每天检查记录洗瓶

洗瓶室洗瓶后澄明度活性炭用量浓配浓度

分成理瓶、粗洗、精洗洁10万—万装洁净水检查，澄明度检查合不有残留水滴0按工艺卡规定按工艺卡规定

天每批检查每批检查浓煮时间

按工艺卡规定

每批检查配

粗滤浓配空气洁净度药液含量限度

除净炭未万-1万级按工艺卡规定

钛棒每天清洗消毒月批稀pH值配精稀配空气洁净度空气洁净度药液澄明度

按工艺卡规定钛棒m)，微孔或万级别或万环境下局级尘埃粒子数压差菌落数澄明，无白块、异物等，小个

批每天清洗消毒月月月天批不合格灌装

装量检查存放时间

:ml:ml:ml稀配到灌装灭菌

/2时随时检查薄漂洗膜

％醇浸泡m微滤膜过滤的注射用随时检查漂洗洗水澄明度

澄明度不得有小白装检查）

随时检查胶塞

精洗水

洗水澄氯离子反得白块，允许少量小随检查白点20个）轧盖

铝盖检查

塑盖上厂标、厂名，轧盖牢），边缘整随检查齐光滑灭菌参数灭自记录

灭菌温度、灭菌时间、冷却温度、室内压随检查自动记录情况随时检查菌半品存放时间灭菌关键条件灯已菌标示检灯标准

灌装至灭菌时℃32分钟或工艺卡规定每车有“已灭检”标示牌参考卫生）执行输液工序关键检要点

随时检查随时检查随时检查随时检查

工质项目序标签

大输液生产工艺规程质控要点专人保管、限额发放、剩余及损坏监督销毁

检频批包装

贴签装箱数量封箱待验库送检

端正斜度不合格率准确无误，不损坏瓶签封箱前检查数量足否，封签贴牢每批瓶送全检

批随时抽查随时抽查每批查记录十、半成品质量标准（指标）、成品及原辅料质量标准依据输半品量准指）含量

pH值

色泽

澄明度产品名称葡萄糖注射液

组成葡萄糖

标示量％

内控标准102%

标示量2

内控标准

成品无色

药液无色

500ml无白点、异物小白点澄明，，个葡萄糖氯化钠注葡萄糖

105%

％

。5。

4.0—。

无色

无色

澄明，个射液

5

5氯化钠

105%

98-102%氯化钠注射液

氯化钠

95-105%

％

无色

无色

澄明，，个复方氯化钠注射液甘露醇注射液

总氯量甘露醇

95-105%

％98-102%

7.0

5。2—5。—

无色无色

无色无色

澄明，，个澄1个甲硝唑注射液

甲硝唑

107%

98-102%

5。—6.5

无色或几乎无色

无色

澄明，个规格100ml250ml500ml

标示装量抽出量于00抽出量于50抽出量于00

药典规定附加量2l5l10

内控装量102-104l252-254l508

灯检品内控标准按标准抽查次品按标准抽查次品按标准抽查次品品名葡萄糖氯化钠氯化钾氯化钙甘露醇甲硝唑各种氨基酸

原辅料及成品质量标准依据质量标准依据中国药典年二部Р。845中国药典年二部Р.945中国药典年二部Р。947中国药典年二部Р。943中国药典年二部Р。85中国药典年二部Р。152日本味之素质量标准）

大输液生产工艺规程部门：生产部

大输液生产工规程题目:大输液生产工艺规程

文件编号：STP-PC—）部门审阅变更记录：批准执行日：修订人

新订质量审核：

替代：批准：

起草：执行日：变更原因及目的：

大输液生产工艺规程品名葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液甘露醇注射液甲硝唑注射液—氨基注射液十一、劳组织和岗位定员

原辅料及成品质量标准依据质量标准依据中国药典95版部Р中国药典95版部Р.847中国药典95版部Р中国药典95版部Р中国药典95版部Р中国药典95版部Р卫生部药品标准二部（六)。88车间主任1人技术主任1人车间工艺员1人车间统计员1人现场质监员（专4人二班）配制组25人（三班灌装组28人(二班)洗瓶组18人(二班)灭菌组24人（三班灯检组30人(三班）包装组36人（三班制水组人三班）清洁组人二班）空调及维修组10人三班）合计人部门:生产部

大输液生产艺规程题目:大输液生产工艺规程

文件编号:STP－PC－（部门审阅：

新订：审核：

替代：批准:

起草：执行日：

1大输液生产工艺规程1变更记录：

变更原因及目的：修订人：

批准执行日：十、备览及要备产力序号

设备名称

型号规格

数量生能力

1111

2222

活性炭过滤机多介质过滤机微孔过滤机水泵捆扎机胶带封口机贴签机

RT－12不钢RT－12不钢／－×9不钢套CHI10－不钢380V。6KW2台WG22X380V1KW×2台FJ560。18KW2ZT20/1000380V2KW2台－80瓶分

螺杆式空压机（风冷）LU610。85M3

分380V11KW台

储气罐

3

Ф7002045台

2

干燥器水泵螺杆冷冻机

LD98。63M/分0。1台TS125－10011KW2台－380V118KW1

1

2

水泵

－100－380V15KW台

空调机组输送机外袋封口机软袋灯检机打印机

ZKW380V37KW1台台台台台

1

6

软袋灌装机

进口

台

药液储罐微孔过滤器微孔过滤器稀配罐

1500LФ1000×1800316L1台芯10寸316L0芯10寸316L01000LФ1000316L1台

泵

CHI2不钢380V。6KW1台大输液生产艺规程部门：生产部

题目：大输液生产工艺规程

文件编：－PC－99000（01）部门审阅:

新订：审核：

替代：批准：

起草：

11212大输液生产工艺规程11212变更记录：

执行日：变更原因及目的：修订人：

批准执行日：

1

2

泵

－不锈钢380V0.6KW台

回收罐泵

500LФ600×9316L1台CHI2不钢380V。6KW1台

氮气缓冲罐Ф4×11541Cr18Ni9Ti1台氮气分气罐Ф159×1200台

胶塞酸处理罐

500LФ1000×1400

搪瓷1台31

胶塞碱处理罐500LФ1000×1400搪

台

胶塞清洗罐

500LФ×14001Cr18Ni9Ti1台33

薄膜漂洗机LXG－F60Q220V。18Ｗ张／次1台34

洗衣机

滚筒烘干式