免疫学第十五章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答

第十五章B淋巴细胞介导的体液免疫应答2023/2/151主要内容B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TI抗原的免疫应答体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的生物学意义2023/2/152免疫应答类型（一）根据效应机理分为

1.体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应；

2.细胞免疫——

特异性T细胞活化发挥免疫效应。（二）根据效应结果分为

1.生理性免疫应答——

清除有害物

2.病理性免疫应答——

引起组织损伤或功能障碍。2023/2/153

（三）根据来源分为

1.天然性免疫

2.适应性免疫2023/2/154特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应发生部位——

外周免疫器官皮肤淋巴循环淋巴结抗原静脉脾口服或吸入黏膜局部黏膜下淋巴细胞小胶质细胞脑2023/2/155第一节B细胞对TD抗原的免疫应答2023/2/156

TI与TD抗原12B1-B细胞B2-B细胞CD40/CD40LTh2细胞TI-1抗原TD抗原CD4122023/2/157一、B细胞对TD抗原的识别抗原---血、淋巴---外周淋巴器官滤泡---成熟初始B细胞BCR①抗原诱导受体集结，启动B细胞活化信号转导；②B细胞充当APC，通过内化作用将抗原摄入胞内，如果摄入的是蛋白质抗原，则通过加工处理提呈给Th细胞。2023/2/158三、Th细胞在B细胞应答中的作用（一）Th细胞与B细胞的相互作用Th和B被抗原活化→二者接触→B提呈抗原→Th提供B活化的协同刺激信号。初始Th(外周淋巴组织T区)→pMHCⅡ→效应ThB(外周淋巴组织初级淋巴滤泡)→抗原刺激→活化趋化CK：向初级滤泡和T区交界处迁移，B充分活化。2023/2/159Th提供协同刺激信号CD40L+B表面CD40---B活化的第二信号：参与初级滤泡和T区交界处B的充分活化参与B细胞的生发中心反应2023/2/1510YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCII2023/2/1511（二）生发中心反应抗原入体后4～7天，活化B再迁入滤泡，快速增殖，形成生发中心，发育：增殖、体突变，亲和力选择及分化。暗区：增殖的B(中心母细胞)，特点：增殖速度快，寡克隆，体细胞高频突变(V基因，主要是CDR，点突变)---中心细胞---明区---与FDC作用：亲和力选择和成熟(高亲和力BCR存活，其余凋亡)---胞吞抗原，加工处理---提呈给Th(提供CD40L和其他信号)---抗体产生细胞或记忆性B。生发中心的B可多次离开和再返回生发中心，再参加生发中心反应，使抗体亲和力逐渐成熟。2023/2/15122023/2/15132023/2/1514明区暗区2023/2/1515（三）抗体产生及抗体类转换外周淋巴器官中，抗体形成细胞主要存在于滤泡外，许多已分化成浆细胞，分泌抗体，这些细胞生存期较短。抗原刺激后2～3周，骨髓开始成为抗体产生的主要部位。骨髓中浆细胞存活时间较长，并可连续分泌抗体进入循环及分泌液中，抗体产生细胞不再参加循环。健康成人血液中的抗体近50%是由长寿浆细胞产生的。活化的Th细胞分泌的细胞因子如IL-2、4、5、10、TGFβ等能协同CD40L增强活化B的增殖、分化，诱导抗体类转换。2023/2/1516AgAg浆浆浆浆浆BIgMIgGIgAIgEIgDAg特异性相同类别转换2023/2/1517（四）记忆性B细胞产生在生发中心中存活的部分B细胞可分化成记忆性B细胞，离开生发中心，参与淋巴细胞再循环。记忆性B细胞寿命长，与特异性抗原再次相遇，能介导再次体液免疫应答。2023/2/1518第二节B细胞对TI抗原的免疫应答主要是非蛋白类抗原，无需Th参与，不受MHC限制，主要诱导B产生低亲和力的IgM，不能引起免疫记忆，不能诱导细胞免疫应答。活化B的机制：①受体交联活化；②双信号活化。同BCR适度交联（10~15个BCR），能诱导B活化，但过度或过少交联可使成熟B产生耐受。有的含有两种分子结构：特异性抗原决定簇和病原相关的分子模式(PAMP)。特异性抗原决定簇与BCR交联：B活化的第一信号，PAMP+B表面TLR：B活化的第二信号(活化补体---TI抗原-C3d复合物，通过CD19/CD21/CD81辅助受体也能转导B活化的第二信号)。2023/2/1519

B细胞活化信号（一）TI抗原刺激B细胞活化——

直接作用。（二）TD抗原刺激B细胞活化——

需两种信号

1.第一信号（抗原刺激信号）——

抗原与

BCR(B细胞)结合；

2.第二信号（Th细胞信号）——

有二种方式（1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等（2）Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等

B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。2023/2/15202023/2/1521

与TI抗原应答的细胞主要是B1细胞和边缘区B细胞，他们最大的特点是产生抗体早，在早期防止病原感染、阻止体内扩散、促进适应性免疫应答发生中起重要作用。特别是在抗有荚膜细菌的感染中有重要作用，因为细菌荚膜有抗吞噬作用，与抗体结合能促进吞噬细胞的吞噬杀灭作用，并能活化补体，介导溶菌及调理等作用。2023/2/1522第三节体液免疫应答的一般规律一、初次和再次免疫应答抗原初次侵入机体---初次免疫应答。初次应答抗原被清除后，若受相同抗原再次刺激，会发生更快、更强、更持久的抗体应答---再次免疫应答(回忆应答)。根据抗体产生过程分四阶段：①潜伏期：抗原诱导机体产生抗体前，检不出抗体；②对数期：抗体水平成倍增长；⑧平台期：抗体水平相对稳定时持续的时间；④下降期：抗原被清除，抗体水平逐渐下降。2023/2/1523再次免疫应答的特征：①由记忆性B介导(初次应答：初始B)②需要抗原剂量少③潜伏期和对数期短，抗体浓度增加迅速④平台期长，平台高，下降期平缓，免疫力持续时间长，可存在数月或数年⑤产生的抗体主要为IgG，而且亲和力高2023/2/15242023/2/1525二、体液免疫应答一般规律的实际意义（一）免疫接种指导预防接种：疫苗加强免疫接种或复种能使机体免疫力增强、持久维持。（二）辅助诊断免疫应答中，IgM最早出现；IgG多为保护性或恢复期抗体：检测IgM类特异性抗体及其水平可早期诊断传染性疾病，还可作为宫内感染诊断的指标之一。检测特异性抗体含量的动态变化可了解患者的病程、评估疾病转归或做流行病学调查。2023/2/1526第四节体液免疫应答的生物学意义

体液免疫应答主要通过抗体发挥免疫效应，主要表现：①中和作用；②免疫调理作用；③激活补体经典途径；④通过ADCC效应，杀伤肿瘤细胞及病毒感染的靶细胞；⑤可引起免疫损伤作用等。2023/2/15272023/2/1528（一）中和作用：IgG（血液）和SIgA(黏膜)

1.结合外毒素中和毒性；

2.结合病毒阻止病毒吸附进入宿主细胞。

（二）激活补体

Ag-Ab(IgG,IgM)复合物激活补体经典途径

膜攻击复合体溶解靶细胞。

2023/2/1529

（三）免疫调理

IgG-颗粒性AgFc段

巨噬细胞表面Fc受体

IgM/IgG-Ag↓

激活补体→C3b

巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合2023/2/15302023/2/1531（四）ADCCIgG+靶细胞

FcγR(NK细胞等)杀伤靶细胞。（五）免疫损伤：自身免疫病、移植超急排斥反应、肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应。2023/2/1532小结对TD-Ag的初次应答主要由FMB介导，需特异性识别Ag、辅助受体作用，抗体类转换及免疫记忆的形成还需Th协助，需提供协同刺激信号和CK。早期应答：初级淋巴滤泡及与T区交界处，主要产生IgM，由短寿命浆细胞在脾脏的红髓、淋巴结的髓质中产生。晚期应答：生发中心，包括B高频体细胞突变、亲和力成熟、效应细胞产生、抗体类转换、Bm形成等，主要产生IgG类，由长寿浆细胞在骨髓中产生。Ab通过循环发挥效应。抗体类转换能扩大免疫效应，形成的免疫记忆能有效监视再感染。对TI-Ag的应答主要由B1和MZB介导，通过受体交联或不依赖于T的第二信号的协助活化。主要产生IgM，不形成免疫记忆，在早期抗感染中有重要作用。初次体液免疫应答由初始B