酒精依赖酒精中毒

酒精使用、滥用及依赖/AboutNIAAA/DirectorsCorner/default.htmTing-KaiLi,M.D.

国立酒精滥用及酒精中毒研究所主任

国立酒精滥用及酒精中毒研究所的任务提高对人们饮用酒精如何影响人正常和异常生物功能和行为的理解提高人们关于饮酒如何终生影响人正常及异常生物功能和行为的认识，提高酒精中毒和其它酒精相关疾病的诊断、预防和治疗水平提高卫生保健质量http://pubs@/publications/StrategicPlan/NIAAASTRATEGICPLAN.htm支持和促进在酒精与健康方面最好的科学，造福所有人AlcoholUse

酒精使用

酒精：我们最古老的麻醉剂埃及（el-GuebalyN,el-GuebalyA,1981,IntJAddict.,16:1207-21）大麦酿制的啤酒可能是源于埃及，出现在早于公元前4200年，是世界上最古老的饮料中国(McGovernetal.,2004,PNAS,101:17593-17598）公元前7000年，就酿造出了了由水稻、蜂蜜和水果混合发酵而成的饮料（河南省贾湖的新石器时代村落）公元前2000年，就有独特的谷类饮料（商和西周）历代关于酒精及其害处的古训公元前1600-1050年，埃及和中国王朝的崩解就归因于过度饮酒公元前460-320年，埃及学者们提出了关于醉酒和适度饮酒的建议柏拉图——18岁以下禁止喝酒，18-30岁适度饮酒，但对40岁以上的人没有限制亚里士多德和希波克拉底都对酗酒保持批评态度公元11世纪——拜占庭王朝的一位名叫医师西蒙·塞斯记录过他曾用石榴汁治疗因饮酒过度而引发的肝发炎。

2003年美国各州人均消耗的酒精量（加仑）美国酒精消耗的累计分布65%的人口是饮酒者﹡据报道，总体酒精消耗中，74%是被男性消耗的，26%是女性消耗的73%酒精被10%的人口消耗掉﹡指在过去的12个月中，至少有过一次饮酒经历的人国立酒精使用、滥用和依赖研究所的关于全国酒精饮用及相关情况的流行病学调查(NESARC2001-2002）饮酒形式：程度和危险度

适度饮酒绝大部分人不饮酒或者是适度饮酒，这使得他们患有饮酒相关疾病的风险很低。一般而言，适度饮酒指的是男士每天喝两杯，女士每天喝一杯。(USDA/HHSDietaryGuidelines,2005)

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一杯酒：一个12盎司的罐头或者一瓶啤酒或者是一冷却器的葡萄酒，一杯5盎司的葡萄酒或者是1.5盎司的80%酒精的蒸馏酒。饮酒形式：程度和危险度

高风险饮酒每10个美国成年人中有3个是高风险饮酒者男性：典型的，一周喝多于14杯一天喝多于4杯女性：典型的，一周喝多于7杯一天喝对于3杯资料来源：国立酒精使用、滥用和依赖研究所的关于全国酒精使用及相关情况的流行病学调查(NESARC2003）饮酒形式：程度和风险度

狂饮国家酒精滥用及酒精中毒顾问委员会对疯狂饮酒作了如下定义：狂饮是指因饮酒造成血液中酒精浓度（BAC）升高到0.08%gm或者更高的状态。对于一般的成年人，这就相当于男性每两小时饮酒5杯或是女性每两小时4杯。狂饮对饮酒者和社会显然都是很危险的。美国成年人饮酒方式和危险度：2001-2002比值比酒精筛查限制——饮酒人数:典型的一周内——14(男性),7(女性)

一天中—4(男性),3(女性)因为……原因，饮酒相关疾病的Odds值增加饮酒方式18岁及其以上人员占美国成年人人口比例滥用但没有造成依赖依赖包括滥用或者未滥用从来没有超过一周或者一天的酒精筛选限度72%对照组(1.0)对照组(1.0)只超过一周限制量2%7.812.4只超过一天的限制量，并且少于一周14%17.033.0超过一天的限制量，有一次或多次超过一周2%31.182.0每周次或更多的超过一天及一周的限制量10%31.1219.4生活中有害的饮酒形式：在过去的30天里饮酒量为5杯或者超过5杯的人数天数年龄美国物质滥用和精神健康服务部门，2003年国内对于药物使用和健康的调查（NSDUH）酒精相关健康状况的相对危险度作为日酒精摄入量的函数根据

Corraoetal.(2004),PreventiveMedicine改写,38:613–619不适Odds焦虑

2.6x心境障碍

(尤其是抑郁)

4.1x人格障碍

4.0x反社会人格障碍

7.1x药物依赖

36.9x尼古丁依赖

6.4xNIAAA国家酒精及相关状况流行病学调查,2004.OddsofCo-OccurrenceofCurrent(12-month)

近期（12个月）伴发疾患的Odds值

DSM-IV酒精依赖和特殊心理疾患

发达国家排名前十的疾病危险因素中，酒精引起的疾病负担世界健康报告2002:/whr/2002/en/whr2002_annex14_16.pdfNationalInstituteonAlcoholAbuseandAlcoholism烟草高血压酒精胆固醇超重水果和蔬菜的摄入不足缺乏体育锻炼毒品不安全性行为铁摄入不足酒精滥用DSM-IV酒精滥用ICD-10有害使用A.

不良的酒精使用导致具有临床重要意义的损害或不适，表现为在1-2月的时间内出现一次或多于一次以下状况:A.

对健康造成生理或精神损害的饮酒方式。反复饮酒导致无法履行主要社会义务在身体状况很差的情况下反复饮酒*

反复饮酒相关的法律问题尽管存在持续或反复饮酒导致的社会或人际问题仍继续饮酒B.

症状从未符合酒精依赖的标准B.

没有酒精依赖综合症的同期诊断酒精滥用的定义和诊断标准/

酒精的有害使用*90%被诊断为酒精滥用的人群符合这一标准。

其他人群只有20%或小于20%符合

(Dawson,DA.UnpublishedNESARCAnalysis,2006)酒精使用失调症是否符合疾病发展的连续过程？通过NIAAA的两份一般人群样本的流行病学研究*和其他

研究结果(e.g.,Langenbucheretal.,2004;Kruegeretal.,2004;KahlerandStrong,2006;Sahaetal.,2006;Proudfootetal.,2006)得出一致的结论:酒精使用失调症不是双轴发展的(滥用与依赖),而是一个逐渐加重的连续过程

目前对酒精滥用的判断标准不止仅与轻微酒精使用失调症有关；更多的是涉及更严重的酒精使用晚期过程（continuum）目前对滥用和依赖的鉴别标准存在冗余* NESARC

及1991-1992年的NIAAA国家纵向酒精流行病学调查(NLAES)酒精依赖

(酒精中毒)酒精依赖的要素:DSM-IVandICD-10

(一年内需确诊7个症状中的3个，即3/7点)*成瘾的要素1.耐受戒除:缓解/回避药理学3.控制力减弱*不适应更大/更长无法成功戒除/控制4.强迫使用*渴望(仅限ICD-10)忽视运动所花时间不计后果的使用严重成瘾既往美国DSM-IV酒精依赖的年龄流行分布

2001-200218+岁.-NIAAANESARC(Grantetal.(2004)DrugandAlcoholDependence,74:223-234)12-17岁-U.S.物质滥用和精神健康服务局2003国家药品使用和健康调查(NSDUH)2001-2002，

DSM-IV酒精依赖的发病率是

3.8%酒精使用失调症的病因学

酒精使用、滥用和依赖是受多种因素影响的复杂的行为特征:基因和生物

反应环境影响发展阶段,从童年至早期成年酒精中毒:一种常见的复杂疾病基因：60%相加，酒精特异性的和非特异性的环境：40%共享的和非共享的影响程度饮酒的开始进展酒精中毒环境(家庭和非家庭)性格/脾气(内在表现型）乙醇的药理作用(中间表现型)AUD的发展轨迹

饮酒的开始和继续在酒精依赖中基因和环境的相互作用基因+环境=具有不同特征和不同程度的不同酒精中毒类型药物代谢动力学:酒精的吸收，分配，和代谢3-4倍药效学:对酒精的主、客观反应2-3倍造成这些不同的原因一半在于基因对酒精反应的个体差异

(为什么喝;喝更多;不计后果也要喝)肝细胞内乙醇和乙醛的代谢起始年龄:DSM-IV首次摄取酒精、尼古丁和大麻的年龄资料来源:NIAAA国家酒精及相关状况流行病学调查,2003首次饮酒年龄和家庭酗酒史对终身酒精依赖患病率的影响父母饮酒史（+）总体父母饮酒史（-）1991-19920102030405060131415161718192021首次饮酒年龄%患病率Source:GrantandDawson.(1988).J.SubstanceAbuse,10(2):163-732001-20020102030405060<=1314151617181920>=21首次饮酒年龄%患病率Source:2001-2002NationalEpidemiologicSurveyonAlcoholnadRelatedConditions;LaboratoryofEpidemiologyandBiometry;DICBR,NIAAA,Bethesda,MD.P和NP鼠的双棒操作任务试验——对比水及不同浓度的乙醇的日摄入量%乙醇水(ml/day)乙醇(ml/day) g/kg/day25101520254030*p=<0.05MurphyJM,GattoGJ,McBrideWJ,LumengL,LiTK((1989).Alcohol.6(2):127-31.对酒精使用失调症的治疗酒精依赖的治疗和康复·

众多康复者，亦或是症状减轻者，并未接受专业的医疗服务

·

早期进行治疗，有助于减缓症状以及降低转为慢性病的可能性

·

治疗的成功率为30%-60%，决定于结果的判断标准（例如：戒酒、严重的嗜酒，社会能力）

·

干预治疗包括:

¬

简单的干预治疗

¬

行为治疗

(e.g.,主观能动性的提升,认知行为）¬

药物治疗

%PPYPopulation0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%<55to910to1920+Interval(Years)AbstainerLow-riskdrinkerAsymptomaticriskdrinker(subclinicaldependence)PartialRemissionStillDependent%PPYPopulation0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%<55to910to1920+Interval(Years)AbstainerLow-riskdrinkerAsymptomaticriskdrinker(subclinicaldependence)PartialRemissionStillDependent0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%<55to910to1920+Interval(Years)AbstainerLow-riskdrinkerAsymptomaticriskdrinker(subclinicaldependence)PartialRemissionStillDependentn=4,422Past-yearStatusbyIntervalSinceOnsetofDependenceDawsonetal.,(2005).Addiction.2005Mar;100(3):296-8.NIAAANationalEpidemiologicalSurveyonAlcoholandRelatedConditions,2001-2002治疗人群的异质性:严重程度*>男性每天4次，每周14次饮酒>女性每天3次，每周7次饮酒DiseasemanagementNoneHarmfuluseDependence(Early)Dependence(Chronic)At-risk*PreventionFacilitatedself-changeBriefcounselingBehavioralandMedicationTherapy*>Diseasemanagement疾病控制无有伤害的使用早期依赖慢性依赖-有危险的*预防帮助下的自我改变以及简单咨询-行为及药物治疗筛查谱过去15年的临床情况显示:不同的行为学治疗效果相同（例如：主动鼓励，认知治疗，12步）纳曲酮用于疾病控制是有效的，并且有可能作为基本医疗手段。干预治疗初级目标人群高危饮酒人群滥用酒精酒精依赖简单干预主动激励认知治疗情侣或家庭治疗社团帮助行为治疗选自:Moyeretal.(2002)Addiction,97:279-292;Milleretal.(2002)Addiction,97:265-277;O’Farrelletal.(2000)J.Sub.AbuseTreat.,18:51-54

药物靶点批准时间DisulfiramAldehydeDehydrogenase1949过去25年的动物模型研究提供了可靠的药物治疗靶点NaltrexoneMuOpioidReceptor1994AcamprosateGlutamateandGABA-Related2004NaltrexoneDepotMuOpioidReceptor2006FDA批准的用于酒精依赖治疗的药物药物靶点TopiramateGABA/GlutamateValproateGABA/GlutamateOndansetron5-HT3ReceptorNalme