PD-1抑制剂联合治疗用于晚期宫颈癌患者疗效显著(全文)

最新：PD-1抑制剂联合治疗用于晚期宫颈癌患者疗效显著（全文）宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，发病率在我国女性恶性肿瘤中位居第二，2020年我国新发宫颈癌病例11万，死亡约6万人。临床中一半以上的宫颈癌患者就诊时已是局部晚期或晚期，采用现有化疗方案的疗效欠佳。近年来，免疫治疗对晚期宫颈癌患者显示出了较好的疗效，并获得了NCCN等权威指南的推荐。本期报告的是一例52岁的晚期宫颈癌病例，采用替雷利珠单抗联合放化疗及靶向治疗，取得了显著的疗效，且未发生严重不良反应。患者诊疗经过一、病例简介患者女性，52岁，患者因“左下肢深静脉血栓术后9+月，发热36天，确诊鳞癌9天”于2021年04月29号第一次入住我科，于2021-04-30第一次入住我科。既往体健。二、诊治经过1、外院初始治疗2020-07患者无诱因出现左下肢肿大，逐渐加重，2021-03在外院发现左下肢深静脉血栓并行取栓术，术后高热，伴寒战，血培养动态观察未见异常。2021-04-09行左侧髂窝组织活检，术后病理检查示：（左髂窝占位）镜下符合分化较好的癌，倾向鳞状细胞癌。免疫组化：CK（+），EMA（+），Vim（间质+），Ki-67（8%+），P53（60%，突变型），P63（+），P40（+），CK5/6（+），CAM5.2（-），S100（-），Syn（-），CgA（-），CD56（-），CD117（-）。2021-04-26PET-CT检查示：左侧髂骨内侧糖代谢异常增高影（81mm*62mm），结合病史，考虑恶性肿瘤（可疑来源于卵巢），侵犯髂骨及输尿管下段，并左侧输尿管及左侧肾盂积液。左侧腹股沟多发糖代谢增高的肿大淋巴结，考虑淋巴结转移可能大。中轴骨弥漫性糖代谢增高影，提示骨髓活跃。心包腔及双侧胸腔少量积液影，肝增大，请结合临床。2、本院初始诊断（2021-04-30）PET-CT（2019-09）查体：双侧锁骨上淋巴结（-），左腹股沟区可扪及条索状质硬肿块，活动度差，边界不清，无压痛；右侧腹股沟未扪及肿大淋巴结。妇科检查：外阴发育正常；阴道阴道通畅，阴道壁光滑；宫颈直径3.5cm，重度糜烂，质地偏硬，有触血；子宫平位，活动欠佳，左侧盆腔呈冰冻状，宫旁组织挛缩增厚，弹性消失，右侧宫旁组织稍增厚，弹性减退；左侧附件区扪及不清，右侧附件区未扪及明显肿块。直肠子宫陷凹内未扪及肿块。肛门指检：直肠粘膜光滑，指套退出无出血。实验室检查大便常规及尿常规未见异常。SCC＞70μg/L；CA125：62.8U/ml；HPV16（+）；PCT：0.16ng/ml。TCT：良性反应性细胞改变（重度炎症）。阴道镜检查：慢性宫颈炎，CIN？宫颈活检+宫颈管搔刮术，病理诊断：（宫颈及颈管搔刮物）慢性炎伴鳞状上皮增生及腺上皮鳞化，区域伴低级别鳞状上皮内病变，另小灶夹杂破碎的异型鳞状上皮，请结合临床，建议再检排除癌可能。宫颈环形电切除术病检回报：（宫颈）慢性炎伴那氏囊肿形成。宫颈环形电切术后病检无明显异常。CT检查（2021-04-30）（1）左侧髂窝及左盆壁髂血管旁囊实性肿块，考虑恶性肿瘤，转移瘤？并邻近骶骨及左侧髂骨受累、左侧输尿管下段疑受累并梗阻以上左侧输尿管，左肾积水及扩张，建议进一步检查。（2）腹膜后、右侧盆壁及左侧腹股沟区多发淋巴结，部分肿大。（3）肝S8段低器度结节，囊肿？转移瘤待排，建议MRI检查。（4）右肺少许纤维化灶。（5）双侧少量胸腔积液，心包少量积液。病理检查（1）（宫颈及颈管搔刮物）慢性炎症伴鳞状上皮增生及腺上皮鳞化，区域伴低级别鳞状上皮内病变，另小灶夹杂破碎的异型鳞状上皮，建议再检排除癌可能；P16（+），Ki-67（+，约40%），P53（+，约30%）。（2）（左侧腹股沟淋巴结穿刺活检物）考虑生殖系统转移性癌。免疫组化：CK（+），EMA（+），Vim（间质+），Ki-67（8%+），P53（60%，突变型），P63（+），P40（+），CK5/6（+），CAM5.2（-），S100（-），Syn（-），CgA（-），CD56（-），CD117（-）。（3）NGS检测结果：CPS70，微卫星稳定，TMB-L，PIK3CA突变。3、本院治疗经过2021-05-10~2021-09-04，化疗+免疫治疗：多西他赛+卡铂+替雷利珠单抗200mg，共6次。2021-10-05~2021-11-25，放疗：右盆+腹VMAT（肾静脉水平，下界：坐骨结节下2cm）。总靶区包括腹膜后淋巴引流区、双侧盆壁淋巴引流区、左侧腹股沟淋巴引流区、左盆壁+左侧腰大肌+左侧髂腰肌+左侧骶骨、髂骨肿瘤，宫体、宫颈、宫旁、全阴道，PTV1：45Gy/25F。（左盆+左腹股沟）PTV2：50Gy/25F。（髂总+右盆淋巴结）PTVnd-R：57.5Gy/25F。（右盆壁淋巴结）PTVnd-R：58Gy/25F。（左腹股沟淋巴结）PTVnd-L2：60Gy/25F。（腹主淋巴结）PTVnd-A：50Gy/25F。宫颈三维后装放疗5次，累计剂量30Gy/5F；行左宫旁+左侧盆壁肿瘤补量外照，VMATPGTV6Gy/3F。2021-09-26，2021-10-18，2021-11-08，2021-11-29，免疫治疗：替雷利珠单抗200mg，共4次。2022-01-11-至今，免疫治疗+靶向治疗：替雷利珠单抗200mg+安罗替尼8mg/d，口服2周，停1周，总共11次。疗效评价CT检查SCC变化疗效评估：达到PR。不良反应骨髓及内分泌变化肝功能及血糖变化其他不良反应胃肠道：未出现腹泻及结肠炎。肺毒性：未出现（2021年CSCO指出，免疫诱导的肺炎是一种罕见但有致命危险的严重不良事件，与其他不良事件比较，肺炎发生的时间相对较晚，中位发生时间在治疗2.8个月左右，联合治疗的患者往往发生较早）。眼毒性：未出现葡萄膜炎和巩膜炎。皮肤：未出现反应性皮肤毛细血管增生症。病例小结这是一例52岁的晚期宫颈癌病例，患者因“左下肢深静脉血栓术后9月余、发热36天、确诊盆腔癌性肿块9天”入院，行左侧髂窝组织活检，术后病理检查示（左髂窝占位）镜下符合分化较好的癌，倾向鳞状细胞癌；C