重医大介入放射学讲义05经导管药物灌注术

第五章经导管药物灌注术概述1、动脉内药物灌注术发展史：20年代Beichroder试行动脉插管治疗盆腔脓毒血症，50年代此法治疗恶性肿瘤偶有报道未普及(无适当动脉给药方法，60年代Nushaum和Baum肠系膜上动脉血管加压素治疗食道静脉曲张，70年代，外科术中动脉插管术后给药因其并发症多并未普及，经皮穿刺动脉内导管药盒植入术普及应用于各种恶性肿瘤。80年代Chaise报道动脉溶栓术。2、动脉内药物灌注术(IntraarterialInfusion，IAI定义：通过介入放射学方法，建立体表到靶动脉通道(导管，再由该通道注入药物达到局部治疗目的。第一节基本原理一、理论依据药物疗效主要影响因素：药物自身药理作用、病变对药物敏感性、外周血药浓度、病变与药物接触时间。局部效应：先病灶，后全身血液循环；提高局部药物浓度，降低毒副反应二、方法IAI的基本方法是经皮穿刺，动脉内插管至靶动脉，再以等量于静脉给药的药物剂量甚至较小的剂量动脉内灌注，可提高靶器官药物浓度和延长药物与病变接触时间，而外周务浓度不增加，达至提高疗效和减少副作用三、IAI的药动学特点1、药物分布时相Ⅰ相：药物颁布达到平衡之前，靶器官药物分布量由局部血流量决定。Ⅱ相：快速再分布相，靶器官药物分布量由局部血流量、脂溶性蛋白结合性决定。2、外周血浆的最大药物浓度(Cmax和血浆药物浓度—时间曲线下面积(AUC下降，为药效与副作用重要参数，其值高疗效好，但副作用大；其值低，副作用小，但疗效差。3、Rt=I+表面总体清除率/肿瘤血流量Rt：靶器官药物接受量I：常数表面总体清除率一定故：降低肿瘤血流量，可提高Rt(6-7倍4、IAI优势：不受血流量影响，病变成为最大分布场所；Ⅱ相分布比静脉法更多；靶器官首过效应大，而Cmax和AUC低，疗效提高而副作用减少；动脉阻滞化疗性IAI采用减少靶器官血流量，提高Rt。同时减低Cmax和AUC。5、首过效应：药物首次通过靶器官被提取和代谢的现象，也包括其它一些效应。肝脏：首过提取率为0.9，而AUC减少50%，其它非药物代谢场所的器官，通过首过提取，药物浓度提高。提高疗效，减少副作用。6、层流现象：由于药物比重与血液不同，常小于血液，当药物进入血管后并不能下血液混合，卧血时，药物在血液上层流动，优先进入腹侧血管和靶器官的腹侧分布，这种现象为层流现象克服方法：采用脉冲式注射泵；改变药物比重；加大导管与靶器官距离，让药物与血液充分混合。坐位或立位应用：腹腔干开口向前靶器官，胰腺癌、胃癌、癌动脉灌注。第二节器材与方法一、器材常规器材：穿刺针、导管、导丝、扩张器、导管鞘特殊器材：1.同轴导管：0.038inch外套管、3F微导管、0.025inch细导丝球囊阻塞导管：侧腔注入造影剂球囊膨胀，阻断血流双腔，主腔注入药物2.灌注导丝：活芯导丝，适用于超选择3.灌注导管：直头、多侧孔，适用于溶栓术4.全植入式导管药盒系统(PCS：又称埋入式药物泵，导管为5F，6F，显影，药盒：上面为高密度硅胶耐穿刺膜连于导管，埋于皮下5.药物注射泵：1-99ml/h，适用于持续动脉化疗6.脉冲式注射泵：克服层次效应，用于脑IAI二、方法一）一次性冲击性IAI定义：指短时间内，通常为30分钟至数小时将药物注入靶动脉，然后拔管结束治疗的方法。优点：操作迅速、简单、并发症少缺点：接触时间短、一次性、影响疗效药物载体多糖溶液：14%右旋糖酐、5%乙基纤维素钠、等渗盐水等；机理：提高粘度、降低血流速，粘附于血管内膜，使药物缓释。脂类载体：机制是与其本身的物理性状有关；与肿瘤血管发育不全有关；肿瘤内血流动脉学紊乱；肿瘤区内缺正常淋巴系统与网状内皮系统碘油：最理想的化疗药物载体，常见有超液化碘油、碘苯脂。碘化油配制方法有1、超液化碘油+单体硬脂酸铝、丝裂霉素、阿霉素2、油+水2：13、造影剂+5-FU+碘油二）动脉阻滞化疗作用：降低靶血管的血流量，提高Rt。同时减低Cmax和AUC。方法：1、球囊导管阻塞法2、动脉升压化疗灌注常用血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ，保护正常组织3、可降解淀粉微球(DSM生物降低白蛋白微球(BAM。暂时减少血流，再化学药物灌注三）长期药物灌注导管滞留时间长，可为持续性或间断性灌注，适用于姑息性治疗、胃肠道出血、溶栓治疗。方法：1.普通导管置留法2.经皮导管药盒系统植入术四）化疗栓塞术IAI与动脉栓塞术配合治疗恶性肿瘤的一种方法五）血流再分布栓塞非靶血管、侧支肿瘤血管，保留主要血管，提高灌注效率，减少并发症第三节IAI常用化疗药物细胞周期：从一次分裂结束到下一次分裂结束间隔期，DNA含量增加一倍。分四期：G1期：DNA合成前期；S期：DNA合成期；G2期：DNA合成后期；M期：有丝分裂期增殖细胞群G1：DNA合成前期S：DNA合成期G2：DNA合成后期M：有丝分裂期非增殖细胞群(G0休止细胞：不处于增殖状态、但保持增殖能力C终细胞：衰老一、细胞周期非特异性药物⒈阿霉素(Adriamycin，ADR作用机理：嵌入DNA双螺旋结构，抑制DNA复制与转录，也影响RNA合成对S期最敏感，变延缓其它期。由肝脏代谢，排泄。剂量：20-80mg/次应用：头颈癌、乳癌、胃肠道癌、肝癌等主要毒性：骨髓抑制：7-10天白细胞降低最低心脏毒性：心动过速、早搏、可逆性其它：恶心、呕吐、腹泻、脱发、