复杂注射剂行业系列报告一：脂质体注射剂有望替代普通制剂部分市场

深度研究行业研究证券研究报告深度研究行业研究证券研究报告生物医药行业脂质体注射剂有望替代普通制剂部分市场S513040002S121110002xiongxiongdgzqcomcnS121030039tanxinxindgzqcomcn防制药。物高。盐酸多柔比星脂质体注射液、注射用两性霉素B脂质体、注射用紫杉醇霉素B脂质体和注射用熊果酸纳米脂质体等20来项在研脂质体注射剂项传统药企。告一1、复杂注射剂，国内外新制剂开发热点之一 41.1新型制剂行业概况 41.2复杂注射剂简介与优势 51.3国家政策支持发展新型制剂技术 62、复杂注射剂的重要分支——脂质体 82.1脂质体药物简介 82.2脂质体制剂优势及其应用领域 93、脂质体行业国内市场概况 103.1脂质体注射剂市场规模及竞争格局 103.2部分脂质体细分领域情况 113.2.1盐酸多柔比星脂质体注射液 113.2.2紫杉醇脂质体注射液 12 4、国内脂质体注射剂未来展望 134.1近年来出现多项新型脂质体技术 134.1国内脂质体注射剂在研产品情况 155、脂质体注射剂行业公司 165.1石药集团 165.1.1公司概况 165.1.2公司脂质体药物情况 185.2绿叶制药 195.2.1公司概况 195.2.2公司脂质体药物情况 225.3复旦张江 235.3.1公司概况 235.3.2公司脂质体药物情况 245.4圣兆药物 245.4.1公司概况 245.4.2公司脂质体药物情况 266、风险提示 27插图目录 图5：2016-2021年公立医院三种紫杉醇制剂销售额情况(亿元) 12 图7：石药集团研发支出及其占营收的比例(亿元，%) 17图8：绿叶制药研发费用(亿元) 21图9：绿叶制药研发费用率(%) 21图10：复旦张江研发支出及其占营收的比例(亿元，%) 24图11：复旦张江研发人员数量及其占比(人，%) 24告一图12：圣兆药物研发费用及其占营收的比例(万元，%) 25图13：圣兆药物研发人员数量及其占比(人，%) 25表格目录表1：原研药、高端仿制药、普通仿制药对比 4表2：常见新型制剂对比(按给药路径) 4表3：不同类型特殊/复杂注射剂基本情况 5表4：医疗改革和创新药相关政策 7表5：不同类型脂质体特点及其用途 8表6：脂质体制剂在多种适应症的应用及其优势 9表7：国内部分已上市脂质体注射剂情况 10表8：部分新型脂质体技术概况 14表9：国内部分脂质体注射剂在研情况 15表10：公司在研进展较快药物概览 17表11：公司在研脂质体药物情况 19表12：绿叶制药上市核心产品 19 表14：复旦张江上市核心产品 23表15：圣兆药物研发投入前五大的在研项目(截至2021年底) 25告一新型制剂行业概况入了微球、脂质体、纳发更多集中在纳米药物以及智能给药系统方面。发展创新研究。北京协和医院、减少副反应、改善患者用药顺应性等。高端仿制药在临床时间、研发难度、研发成本等方面较原研药更有优势，在市场独占期、专利保护方面、市场竞争格局等方面又优于普通防制药。表1：原研药、高端仿制药、普通仿制药对比无无长中短★√无★☆长效化、精准给药、可提高药部疾病、糖尿病等。透皮剂分为主域。表2：常见新型制剂对比(按给药路径)告一类口服给药注射给药肺部给药透皮给药型制剂类型剂剂剂剂剂衰期(一间)较短支优点度，进减少副反应频次稳定释利用度应用领域.2复杂注射剂简介与优势产品设计的初衷是解决药物先天从而产生的市场效益。微球是一种GA应微囊，由两性脂质双分子层(单层)和(或)一系列多个两性双分子层所分隔的一系列同心不员的青睐。表3：不同类型特殊/复杂注射剂基本情况告一类别微球脂质体乳剂混悬剂壳换-成均质利减少注依向;可规模体输靶向期和普通注射剂相比，复杂注射剂具备明显的临床优势和市场优势。和普通注射剂相比，而提高患者依从性。复杂注射剂可部于靶组织、靶器官、靶细胞或者的同时，降低药物可能对其他器通过对原产品进行剂型改良和制，避免原研产品专利到期带来的专利滑坡。由于拥有独特的临床优势和市场优势，具有高技术壁垒、高附加值的特点，杂注射剂目前已成为我国生物医药领域创新研发的主流方向之一。1.3国家政策支持发展新型制剂技术(指将含有已知活性成份的新剂型(包括、创新治疗手段、具有明显治疗优药。告一，推动高端制剂达到国际先进质量标提出在化学药技术方面，重点开发具有高选择性、长效缓控释等特点的复杂制剂技术，表4：医疗改革和创新药相关政策5.8意见特殊审评审批制度。加快审评审批防治艾、重大传染病、罕见病等疾病的创新药，列专项和国家重点研发计划的药品，转移到境药和儿童用药，以及使用先进制剂技术、创新6.3改已知活性成份的新剂型(包括新的给药系统)、新处方工16.11南统，、多颗粒系统等口服调释给药系统，经皮儿童等特殊人群适用剂型等，推动高端制16.12“十三五”生物产业-小分子偶联、生物大分子纯化、缓控释制可规模化技术发展，完善质量控制和安全性7.6“十三五”中医药科型纳、新型透皮给药系统、新型注射用长效制17.10医疗见审评审批，进一步优化审评审批程序，优药、临床急需、罕见病药倾斜明显。提出17.12见、创新治疗手段、具有明显治疗优势的药8.1局释、靶向等新型制剂纳入知识产权重点支持产8.8的意见艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病、罕见病，列入国家科技重大专项和国家重点研发计到境内生产的创新药和儿童用药，以及使用告一手段、具有明显治疗优势的创新0.6及已知活性成份的新剂型(包括新的给药系统)、新处方工20.12药则临床开发，在国家药品监督管理局的心组织制定了《化学药品改良型新药临床试》，为化药改良新药的临床研发提供技术指2.1“十四五”医药工业平，其中化学药技术方面，重点开发具有缓控释等特点的复杂制剂技术，包括微球等、多颗粒系统等口服制剂，经皮、植入、吸2.3原则》问与答(征求前在改良型新药临床研发过程中申请人反杂注射剂的重要分支——脂质体单药品中，药物是包含在脂质体中部分脂质体药物的给药方式为注表5：不同类型脂质体特点及其用途类脂双分子层包封；小室脂质体(粒径nm)，循环时间长，靶向性强但包封率低；大室脂质体(粒体；包封率高、稳定产告一悬在水相，避免对脂溶性药物包封不全的问题稳-释放-物2.2脂质体制剂优势及其应用领域物稳定性，且脂质结构在体内可降动靶向至特定部位，选择性地将药药物在病灶区的浓度，进质体制剂在各个疾病领域都具有一性上，脂质体剂型比游离药物高。表6：脂质体制剂在多种适应症的应用及其优势比游离药物高注射液、注射盐酸伊立替康脂性较大，脂质体包裹后可以降低治疗剂提高缓释和降低毒性反应屏障靶向配体的脂质体，可以跨越血脑免受自由基损伤注射剂告一有效转染细胞，组织穿透性强，细性低tron质包裹于脂质体中,在脂质体上连接特质体上抗体与抗原结合后,脂质体破裂,释放光强度,得到抗原含量tron市场概况3.1脂质体注射剂市场规模及竞争格局肿瘤。国内目前生产厂家包括石。表7：国内部分已上市脂质体注射剂情况商品名活性成分生产厂家适应症获批时间销售额(2021年)体注射液业体注射液enVenue-质体体注射液体注射液业-体注射液AjinomotoAlthea我国脂质体注射剂药物的癌症领域市场。图1：2016-2021年国内公立医院脂质体市场销售情况告一体注射剂目前生产厂家包括等传统大型药企，Biotech公司图2：2016-2021年国内公立医院脂质体市场份额情况3.2部分脂质体细分领域情况3.2.1盐酸多柔比星脂质体注射液Doxil首个纳米药物的仿告一、瘤、乳腺癌和卵巢癌等肿瘤的图3：2016-2021年公立医院多柔比星制剂销售额(亿元)图4：2021年国内多柔比星脂质体市场份额占比3.2.2紫杉醇脂质体注射液中分离到了紫杉醇的粗提物。1979殖，癌和肺癌的治疗。目前市场上有图5：2016-2021年公立医院三种紫杉醇制剂销售额情况(亿元)告一素脂质体注射剂的市场规模较图6：2016-2021年公立医院两性霉素B制剂及两性霉素B脂质体注射液销售额情况(亿元)体注射剂未来展望4.1近年来出现多项新型脂质体技术告一可电离的阳离子磷脂(ionizablelipids)、中性辅助磷脂、胆固醇和聚乙二醇修饰的磷脂(PEGylatedlipid)四种成分，在进入细胞前，阳离子脂质可实现与带负电荷的表8：部分新型脂质体技术概况类别技术特点优势劣势代表公司代表产品LNP)和聚乙二醇)要的相互Alnylamnpattrooam瘤iraExparel1Thermoox，结构变化ionThermoDox体、受体助其表面过度表达合，释放高nepeutics在并使半lon条件下引，释放内体引导性富受控的方告一础上引入具而形成的，可与特将这些病靶细胞内究体加入某些表穿透比其孔道的类4.1国内脂质体注射剂在研产品情况癌等癌症领域以及真菌感染、术后镇痛等领域。研发公司主要包括石药集团、绿叶制药、物等大型传统药企。表9：国内部分脂质体注射剂在研情况在研产品研发公司主要成分适应症临床阶段CRI冻干粉盐酸伊立替康脂质体注射液I盐酸罗哌卡因脂质体混悬注射液I盐酸米托蒽醌脂质体注射液盐酸伊立替康氟脲苷脂质体注射液I盐酸伊立替康脂质体注射液I盐酸伊立替康脂质体注射液盐酸伊立替康脂质体注射液立替康脂质体注射液射用多西他赛脂质体肺癌I射用和厚朴酚脂质体III告一注射用硫酸长春新碱脂质体血病射用前列地尔脂质体射用前列地尔脂质体注射用全反式维甲酸脂质体I射用熊果酸纳米脂质体I注射用紫杉醇阳离子脂质体I射用紫杉醇脂质体I司5.1.1公司概况药三药产品。这些新药的成功上市和快创新药经营为主的转身。公司拥有主院、社区卫生中心、诊所等不同产品的上市销售，公司著力加强医学事务、市场准入、品供优质好药。伴随医改深化及互联理模式。至增加研发高端人才的引进、培养和的告一图7：石药集团研发支出及其占营收的比例(亿元，%)司的纳米技术平台已研发了包括纳药物开发平台，实现端到端的研发表10：公司在研进展较快药物概览RNDA琥珀酸去甲文拉法辛缓释片上NDA药物立替康脂质体注射液剂射液(JMT103)(单抗)L(单抗)PD-1告一重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液(JMT101)(单抗)R肺癌(单抗)(双抗)联药物注射液(DP303c)(ADC)HERADCFLTAblLynRTEGFRVEGFRFR注射用柔红霉素阿糖胞甘脂质体注射用紫杉醇納米粒(速溶型)注射用多西他賽(白蛋白結合型)TG03(单抗)LPFc-5.1.2公司脂质体药物情况 公司新型药物制剂与辅网络(NCCN)指南》及中国临床肿瘤学会(CSCO)推荐用于一线治疗淋巴瘤、卵巢癌、多恩达是全新升级的米托蒽醌脂毒性，疾病缓解能力；实现靶向肿瘤，精性白血病外，疗效。公司正积极拓展多恩达告一卵巢癌等实体瘤的临床开发，进行质体，药物处于前期临床阶段。表11：公司在研脂质体药物情况立替康脂质体注射液注射用柔红霉素阿糖胞甘脂质体注射用紫杉醇阳离子脂质体射用前列地尔脂质体5.2.1公司概况发、生产与销售，以治疗产品名称产品说明杉醇脂质体制剂，用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的博优诺(贝伐珠癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、宫颈癌希美纳(注射用合物，可将射线对肿瘤乏天地达(注射用铂治疗的晚期卵巢癌或非小细胞肺癌的患者，氨磷汀用于降低顺铂毒性，而不降低上述病例中顺铂的治疗效果；对于进行术后放疗且分腮腺的头颈部癌患者，氨磷汀用于降低中度至重度口腔干燥的发伊泰达(亚砷酸告一瑞欣妥(注射用 (II))精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状和明思瑞康(富马酸 和治疗双相情感障碍，在部分地区获批用于治疗抑郁症及广泛剂用于治疗阿尔茨海默病，包括每日用药一次的利斯的明单日透皮贴剂(金斯明)、。剂谢贝希(阿卡波糖绿汀诺(注射用用于酒精性及某些药物(化疗药、抗肿瘤药、抗结核药、精神抑郁药、抗抑郁药、扑热息痛)导致的中毒的辅助治疗。用于酒精、病毒、药物及其他化学物质导致的贝唐宁(盐酸吡对于II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病NIDDM)患者，盐酸吡格列酮可与饮食控诺森(注射用泮疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合型胃溃疡等急性上消化道出诺森(泮托拉唑适用于活动性消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)，反流性食管炎和卓-艾氏综合赛力迈(蒙脱石管血脂康(血脂康麦通纳(注射用拥有国家新化合物专利(化学结构专利)的原研药，用于脑水肿、创伤或手术所致撕迪诺(注射用片关节炎的治疗和预防：包括膝关节、髋关节、脊柱、肩、手和欧莱(复方七叶欧开(七叶皂苷湿痹引起的骨关节疼痛、四肢麻木，以及风湿性、类风湿性疾告一。图8：绿叶制药研发费用(亿元)图9：绿叶制药研发费用率(%)表13：绿叶制药新型制剂&NME技术平台在研产品告一家和地区，包括主要医药市场东、北非等国家和地区组建自5.2.2公司脂质体药物情况制剂国家重点实验。绿叶制药长期聚焦脂告一射液(LY09606)是一种包载罗哌卡于手术后镇痛。多囊脂质体的制备和制造领域的关键技术能力。相比 (LY09606)具有多方面优势：(1)单次用药即可实现长效缓释镇痛，满足临床术后镇5.3.1公司概况于成为一家以知识产权为核心圆力技术药物、纳米技术药物及口上市的产品主要为基于光动力技)，星脂质体注射液(商品名：里葆多®)。物艾拉(盐尖锐湿疣。尖锐湿疣细胞有着增生活跃等与癌细胞相似的特点，艾锐湿疣细胞中分布和累积，加以特定波长和能量的光波照射，可以选细胞，而不损害周围正常组织细胞。尤其对亚临床感染和潜伏感染也(注射用海姆泊芬(Hemoporfin)及注射用海姆泊芬(Hemoporfinforinjection)是由上海复旦物医药股份有限公司开发的一种卟啉类光动力治疗药物，商品名：复美达，为新药1.1类，是第二代光敏剂，用于治疗鲜红斑痣。经国家食品药品监督管理总局(CFDA)批H20120076)，并于2016年10月获得注射用海姆泊芬生产批文(国药准字H20163349)，物(盐酸多及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人；可用作一线化告一列两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星(或其他蒽环类抗生素)。本品在国外还被批准用于卵巢癌和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤。中在针对皮肤疾病、肿瘤和癌前病变的光全方位治疗的缓控释药物；Me-too药物等，仿制类药物主要有针对肿图10：复旦张江研发支出及其占营收的比例(亿元，%)图11：复旦张江研发人员数量及其占比(人，%)5.3.2公司脂质体药物情况旗下盐酸多柔比星脂质体注射液(里葆多®)是国内第一个