血浆可溶性P选择素与炎症因子对糖尿病肾病的影响

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目的探讨血浆可溶性P选择素(sPselectin)及炎症因子对糖尿病肾病的影响。方法138例糖尿病肾病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组(DM组)、早期糖尿病肾病组(DN1组)及临床糖尿病肾病组(DN2组)，收集相关临床资料并检测血浆糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹C肽(FCP)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、C回响蛋白(CRP)、白介素6(IL6)、UAER及sPselectin。结果糖尿病病程、CRP、IL6、UAER及sPselectin在DM、DN1、DN23组间依次递增，且组间差异具有统计学意义(P300mg/24为大量白蛋白尿组，即临床糖尿病肾病组(DN2组)共50例，其中男28例，女22例,平均年龄(613±221)岁，平均病程(96±62)年。

12方法

121收集患者一般资料如年龄，性别，糖尿病病程等。患者在入组后第2天空腹12h后抽取静脉血，分开血清，测定血糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹C肽(FCP)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)；应用免疫透射比浊法测定C回响蛋白(CRP)；另收集空腹静脉血标本2ml，在4℃以3000r/min离心5min分开血清，80℃保存,测验终止后采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定sPselectin及白介素6(IL6)；全体患者于采血当天留取24h尿，混匀后记录总量，用放免法测定尿白蛋白浓度，并计算UAER。

122统计学方法应用SPSS120软件举行统计学分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示；两组间对比采用两独立样本均数对比的t检验；相关性分析采用Spearman相关性分析和多元线性回归分析；P<005为差异有统计学意义。

2结果

21一般资料分析(见表1)。

表1

2113组间年龄、性别差异无统计学意义，但糖尿病病程在DM、DN1、DN23组间依次延长，且组间差异具有统计学意义(P<001)。

212DN2组HbAlc较DN1组升高(P<005)，而其余组间的HbAlc差异无统计学意义。FCP的水平在DM、DN1、DN23组间依次递减，组间差异有统计学意义(P<005或P<001)。

213血浆HDLC在DM与DN1组、DN1与DN2组之间差异有统计学意义(P<005)，而在DM与DN2组间差异无统计学意义；LDLC在DM与DN2组、DN1与DN2组之间差异有统计学意义(P<001)，而在DM与DN1组间的差异无统计学意义。TG、CH在3组间均差异无统计学意义。

214CRP、IL6、UAER及sPselectin在DM、DN1、DN23组间依次递增，组间均差异有统计学意义(P<005或P<001)。

22sPselectin与各指标的相关性分析在全体糖尿病患者中sPselectin与糖尿病病程、LDLC、CRP、IL6、UAER呈正相关(r=017,P<005；r=023,P<005；r=039,P<005；r=031,P<005；r=056,P<005),与FCP呈负相关(r=035,P<005)。

23多元线性回归分析结果以sPselectin为因变量，患者年龄、糖尿病病程、HbAlc、FCP、TG、TC、HDLC、LDLC、CRP、IL6、UAER为自变量举行多元线性回归分析，结果显示FCP、IL6、UAER是sPselectin的独立影响因素(P<005)。

3议论

糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症之一，其发病机制繁杂，可能与多种因素如代谢紊乱、血滚动力学变更、晚期糖基化终末产物、氧化应激、内皮损伤、细胞因子有关。近年来免疫、炎症等引起的内皮功能紊乱对糖尿病肾病的影响备受关注，认为其与糖尿病发生、进展紧密相关［2］。

P选择素为选择素黏附分子家族中的成员之一，其表达于血小板和内皮细胞上，与中性粒细胞和单核细胞上的配体结合后介导白细胞的黏附、滚动、聚集及活化并释放炎症递质，参与炎症过程，既是启动早期炎性回响的重要分子又是维持慢性炎病症态的重要因素。P选择素有两种变型：可溶性的P选择素和膜的P选择素。可溶性P选择素是内皮损伤或血小板活化时由片面表达于细胞外观的P选择素释放到血液中形成的，可以反映体内血小板活化及内皮损伤程度［3，4］。

已有多种证据说明在原发及继发性肾小球疾病中，P选择素在肾小球系膜区、内皮细胞及小管上皮细胞高表达，参与了肾小球及肾小管间质的炎症回响［57］。研究说明，P选择素与糖尿病微血管病变尤其是DN发生进展紧密相关。Hirata等［8］用免疫组化方法对DN患者肾活检组织中P选择素举行检测，与其他肾小球疾病对比察觉，P选择素在DN患者肾组织的表达程度要显著高于正常对照组和其他肾小球疾病组；Omoto等［9］察觉DN患者血液中可溶性P选择素水平显著高于无并发症组与健康对照组。本研究中亦察觉可溶性P选择素水平与糖尿病病程及尿微量白蛋白率呈正相关，且尿微量白蛋白率是影响可溶性P选择素水平的独立影响因素，这与上述的研究结果一致，即P选择素的持续表达可能与DN进展有关。

此外，晚近研究透露DN的发病在代谢紊乱与血滚动力学机制根基上，炎症机制是其持续进展的关键因素［10，11］。本研究表明可溶性P选择素与炎症因子CRP、IL6呈正相关，IL6也是影响可溶性P选择素水平的独立影响因素，进一步表明在体内高糖环境下P选择素参与慢性微炎病症态的持续进展，是DN进展不成疏忽的因素。

本研究还察觉，可溶性P选择素水平与LDLC水平呈正相关，这就提示我们高水平的LDLC可以导致内皮损伤，从而加重糖尿病肾损害。其机制可能与脂质过氧化加重氧化应激回响有关［12］。

在本研究中FCP与可溶性P选择素水平有着负相关性且为其独立影响因素，这在以前的研究中尚未见报道。生理浓度的C肽在动物测验和临床研究中察觉具有糖尿病微血管养护作用，如降低肾小球高滤过、裁减尿蛋白、抑制肾小球系膜基质的增加延缓肾脏损害［13，14］；降低视网膜毛细血管通透性，延缓糖尿病视网膜病变进展等［15］。本研究结果提示C肽可能是通过对血管内皮的养护而发挥微血管养护作用的，随着糖尿病病程的延长及胰岛功能的衰竭导致C肽的裁减可能是糖尿病肾损害的理由之一。

综上所述，本研究表明了P选择素与炎症因子CRP、IL6及LDLC、FCP等一起参与了糖尿病肾病的发生及进展，彼此之间相互影响、相互加重。为延缓糖尿病肾病进展中的抗炎、降脂及抗黏附治疗供给了确定的理论依据。

参考文献

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