治疗中枢神经退行性疾病药

治疗中枢神经退行性疾病药第一页，共十九页，2022年，8月28日

指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：

帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)

亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis)中枢退行性疾病第二页，共十九页，2022年，8月28日

PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。

1原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。

2继发性由于脑动脉硬化、衰老或化学和药物中毒等。第一节抗帕金森病药第三页，共十九页，2022年，8月28日正常时黑质－纹状体有正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能:

多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用；胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。｛

多巴胺能神经元胆碱能神经元第四页，共十九页，2022年，8月28日丘脑第三脑室尾核侧脑室黑质苍白球壳核黑质—纹状体多巴胺能神经通路纹状体—多巴胺能神经通路—第五页，共十九页，2022年，8月28日第六页，共十九页，2022年，8月28日一拟多巴胺类药左旋多巴

L-dopa【药理作用与用途】1、抗震颤麻痹:

少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。显效慢,1-6个月显示最大疗效。

第七页，共十九页，2022年，8月28日2、治疗肝性脑病：

肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺↑，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现肝昏迷;L-dopa转变为NA后，恢复正常的神经活动。

第八页，共十九页，2022年，8月28日因外周转变为多巴胺所致【不良反应】1、胃肠反应:

恶心、呕吐等最常见2、心血管反应：体位性低血压（30%）,心动过速。3.不自主异常运动：

⑴

“开-关现象”：张口、咬牙等，突然多动不安（开），而后又全身强直不动（关）。

⑵运动障碍：第九页，共十九页，2022年，8月28日【药物相互作用】

1维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；2抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。第十页，共十九页，2022年，8月28日L-Dopa增效药卡比多巴

carbidopa卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。【药理作用与用途】第十一页，共十九页，2022年，8月28日1%70%29%多10%40%50%少中枢胃肠代谢外周组织不良反应左旋多巴卡比多巴第十二页，共十九页，2022年，8月28日1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。2、激动垂体D2受体，抑制催乳素分泌。【作用环节】半合成麦角生物碱.溴隐亭bromocriptine第十三页，共十九页，2022年，8月28日金刚烷胺

amantadine【临床应用】优于抗胆碱药，不及L-DOPA。

1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。

2、预防病毒感染。第十四页，共十九页，2022年，8月28日二抗胆碱药代表药：苯海索（安坦）适应证：轻症PD患者，不耐受左旋多巴或禁用左旋多巴治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹不良反应：与阿托品相似第十五页，共十九页，2022年，8月28日第二节老年性痴呆老年性痴呆：表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。第十六页，共十九页，2022年，8月28日组织学变化：老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积解剖学基础：海马组织萎缩功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍；神经元数目减少。治疗以改善症状为主：胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药改善脑微循环药、钙拮抗药第十七页，共十九页，2022年，8月28日胆碱酯酶抑制药他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。可促Ach释放、加强神经-肌肉传递、促葡萄糖摄取等。可延缓病程1－12个月（注意肝毒性