泰嘉在和术中的应用

泰嘉在和术中的应用第一页，共六十页，2022年，8月28日氯吡格雷的临床应用泰嘉与国外氯吡格雷试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比、安全性及患者依从性ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状第二页，共六十页，2022年，8月28日氯吡格雷的临床应用泰嘉与国外氯吡格雷试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比、安全性及患者依从性ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状第三页，共六十页，2022年，8月28日通过选择性与ADP受体不可逆结合阻断血小板聚集也能明显抑制由花生四烯酸、胶原、凝血酶等引起的血小板聚集泰嘉（硫酸氢氯吡格雷）阻断ADP受体

ADPADP纤维蛋白原结合位点氯吡格雷氯吡格雷纤维蛋白原结合减少纤维蛋白原血小板第四页，共六十页，2022年，8月28日ACS各种治疗措施抗血小板应用指南推荐：

立即并长期使用氯吡格雷适用指征证据等级所有患者（含非手术患者）都推荐立即使用300mg负荷剂量的氯吡格雷，继以每日维持量.除非出血风险增加，氯吡格雷应维持使用12个月IA所有对阿司匹林有禁忌的患者都应给予氯吡格雷IB采用氯吡格雷预治疗的患者如果需要行CABG，如果可行，应在手术前5天停止氯吡格雷IIa-CNSTE-ACS2007ESC指南第五页，共六十页，2022年，8月28日ACS各种治疗措施抗血小板应用指南推荐：

立即并长期使用氯吡格雷适用指征证据等级直接PCI患者应给予负荷剂量300mg或600mgIC溶栓治疗患者：年龄小于75岁，可给予氯吡格雷300mg负荷剂量

75岁或以上人群，起始给维持剂量IBIIa-B长期治疗：氯吡格雷维持12个月IIa-CSTEMI2008ESC指南第六页，共六十页，2022年，8月28日第七页，共六十页，2022年，8月28日ACTIVE-A

氯吡格雷合用阿司匹林带给心房颤动患者的益处

TheACTIVEcommittee

试验背景：在北美只有50%具有卒中危险因素的房颤患者使用华法令。影响华法令的使用的原因主要是出血倾向、饮食限制、需常规血检等因素上述患者通常只用阿司匹林防止卒中等缺血事件MAR312009NEnglJMed

第八页，共六十页，2022年，8月28日方案R7554例房颤患者一项卒中危险因素不适合华法令

3.6年N=3782主要终点:卒中心梗非中枢神经系统栓塞血管性死亡

阿司匹林N=3772氯吡格雷75mg+阿司匹林3.6年ACTIVE-A

氯吡格雷合用阿司匹林带给心房颤动患者的益处

第九页，共六十页，2022年，8月28日PatientsNumber血管事件卒中大出血氯吡格雷+阿司匹林阿司匹林11%12%28%57%MAR312009NEnglJMedACTIVE-A结果**p<0.001心梗第十页，共六十页，2022年，8月28日ACTIVE-A结果和讨论氯吡格雷合用阿司匹林

每年血管事件减少11%p=0.01

每年卒中事件减少28%p<0.001

每年心梗事件减少12%p=0.08

每年大出血事件增加57%p<0.001

颅外出血增加51%颅内出血增加87%

益处

风险结论：氯吡格雷合用阿司匹林能显著减少该患者群的血管终点事件，主要是卒中事件。但应评估出血事件显著增加的危险第十一页，共六十页，2022年，8月28日氯吡格雷的临床应用泰嘉与国外氯吡格雷药学检测及临床试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比、安全性及患者依从性ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状第十二页，共六十页，2022年，8月28日泰嘉与波立维的质量对比研究报告

泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷，为国家二类新药

90年代，信立泰投入巨大的研发力量，开始研发泰嘉

信立泰以生产最好的硫酸氢氯吡格雷片为质量方针

泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（USP30）水平并采用了严于USP30的内控质量标准第十三页，共六十页，2022年，8月28日泰嘉与美国USP31标准的氯吡格雷对照检验项目美国USP31标准规定泰嘉检验结果[鉴别]紫外光谱一致一致

液相色谱一致一致[检查]含量均匀度规定(在USP31标准,波长约240纳米条件下，测试滤波溶液与标准溶液对照。）符合规定

溶出度限度应为标示量的80%符合规定（有关物质）有关物质A不得过1.5%符合规定

有关物质B不得过1.2%0.1%优越

其他单个杂质不得过2.5%符合规定

杂质总量不得过2.5%0.5%优越[含量测定]含与硫酸氢氯吡格雷以与氢氯吡格雷（C16H16C1NO2）计，应为标示量的90.0%～110.0%102.6%第十四页，共六十页，2022年，8月28日泰嘉临床试验与进口氯吡格雷对照试验（headtohead)生物等效性试验泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照泰嘉与进口氯吡格雷在PCI术治疗中疗效对比分析泰嘉在中国临床50mg试验50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究50mg氯吡格雷应用试验PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析泰嘉50mg在DES的应用第十五页，共六十页，2022年，8月28日采用高效液相色谱法（HPLC）测定人血浆中氯吡格雷酸的含量20位健康男性受试者,按双交叉试验设计单剂量口服受试剂和对照剂后人体生物利用度和生物等效性受试片

泰嘉

对照片波立维

生物等效性试验国家临床试验基地天津医科大学总医院天津药物研究院刘昌孝院士研究组第十六页，共六十页，2022年，8月28日20位受试者单次口服泰嘉和对照片（75mg/人）的平均血药浓度－时间曲线图(C-t)第十七页，共六十页，2022年，8月28日试验结果

Tpeak为1.03±0.11h1.01±0.00AUC为11393.51±2080.01(ng*h/ml)11603.61±2734.80Cmax为3720.22±944.30(ng/ml)3357.77±807.71T1/2ke为8.37±3.667.91±3.95泰嘉的药代动力学参数均与对照剂无显著性差异(P>0.05)泰嘉的平均相对生物利用度Fr为101.8%，略好于对照剂泰嘉与对照剂具有生物等效性第十八页，共六十页，2022年，8月28日泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验

山东医科大学齐鲁医院

目的

观察泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛（UAP）患者血小板功能的影响，比较两药抗血小板作用的优劣及安全性

两治疗组分别于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷300mg2h后及服用氯吡格雷75mg1次/d1周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指标。40例UAP患者10例健康者20例泰嘉20例波立维10例健康者第十九页，共六十页，2022年，8月28日泰嘉与进口氯吡格雷对UA患者血小板功能的影响

山东大学中华老年心脑血管病杂志,2004;6:

组别血小板聚集率血小板表面活化标志

ADPEpnCollCD63

CD62PTSP

泰嘉服药前73.9±15.345.3±14.966.2±17.48.9±4.115.1±5.14.2±2.9(20例)服药2h

53.3±14.031.2±11.653.7±45.45.2±3.911.0±4.72.1±1.9

服药1w49.9±13.232.0±10.946.0±14.75.2±5.010.9±5.22.4±2.0波立维服药前77.2±16.848.5±17.332.8±15.19.7±8.414.0±5.85.2±3.1(20例)服药2h60.0±13.332.4±12.745.2±16.15.3±5.210.5±3.63.0±2.7

服药1w56.5±12.431.0±10.147.2±14.64.2±4.68.6±4.63.0±2.0

结论：1)泰嘉与波立维服药后2h和1w都可明显抑制血小板的聚集与激活，与服药前相比，各参数均有显著性差异(p<0.001)2)泰嘉与波立维服药后2h和1w的各参数均无显著性差异(p>0.05)第二十页，共六十页，2022年，8月28日泰嘉有更佳疗效的趋势20.624.017.220.7第二十一页，共六十页，2022年，8月28日方案R1258例PCI患者泰嘉75mg/d9monthsN=563观察指标

再梗、心源性死亡、血运重建泰嘉300mgPCIPCIN=695泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析北京安贞医院

中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16Suppl.2

法国氯吡格雷法国氯吡格雷75mg/d9m第二十二页，共六十页，2022年，8月28日住院期间MACE9个月心源性死亡急性支架内血栓亚急性支架内血栓泰嘉0%2（0.36%）1(0.18%)2(0.36%)进口氯吡格雷0%3(0.43%)2(0.29%)3(0.43%)9个月再次血运重建MI出血和不良反应联合终点事件泰嘉32(5.68%)5(0.89%)26(4.62%)42(7.46%)进口氯吡格雷37(5.32%)6(0.86%)30(4.31%)1例颅内出血51(7.34%)结果:泰嘉防止支架内血栓更安全更高性价比\剂量方便调整第二十三页，共六十页，2022年，8月28日技术路线用药前测ADP聚集率、血常规、肝功能首剂300mg泰嘉首剂300mg波立维PCI+75mg泰嘉PCI+75mg波立维华法令+培达ACS及稳定心绞痛患者随机入选服药2hrsADP聚集率华法令+培达

不合格

不合格300mg泰嘉300mg波立维服药2hrsADP聚集率服药2hrsADP聚集率

不合格

300mg泰嘉服药2hrsADP聚集率

不合格

不入组300mg波立维服药2hrsADP聚集率不合格不合格不入组合格合格合格合格合格合格30天门诊随访用药3th天ADP聚集率病人出院观察血常规、肝功能及不良反应泰嘉和进口氯吡格雷对ACS择期PCI术患者疗效和安全性的对比研究项目牵头单位：北京安贞医院项目负责人：吕树铮教授第二十四页，共六十页，2022年，8月28日

泰嘉组

对照氯吡格雷组

服药前服药后2小时服药后3天42.85±12.7632.35±11.4524.30±10.5639.36±15.2828.55±11.8724.88±9.37两组2h及第3天与服药前均有差异P<0.001两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集率明显降低

43.2%36.7%第二十五页，共六十页，2022年，8月28日服药后2小时

服药后第3天泰嘉组对照氯吡格雷组13.58±91.2916.80±55.1832.04±77.4413.27±112.58服药后第3天泰嘉组抑制率>对照氯吡格雷组P<0.01

两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集抑制率加权平均值比较P=0.68P=0.0095血小板聚集抑制率%泰嘉对照泰嘉对照第二十六页，共六十页，2022年，8月28日结论（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，两者抗血小板聚集相似。两组用药3天时泰嘉有更好的疗效，具有统计学差异。（2）国产氯吡格雷（泰嘉）临床应用安全有效，可应用于PCI手术的患者。第二十七页，共六十页，2022年，8月28日氯吡格雷的临床应用泰嘉与国外氯吡格雷试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比、安全性及患者依从性ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状第二十八页，共六十页，2022年，8月28日

2007ESC指南：一个新的内容产生了

出血是中风、心梗和死亡的高危险因素防止出血和防止缺血一样重要，防止出血能显著降低中风、心梗和死亡的危险出血危险分层是治疗决策的一部份高或过量的抗栓药、低体重增加了出血的危险

第二十九页，共六十页，2022年，8月28日探讨：中国患者出血的附加危险因素低体重是ACS患者出血的重要危险因素按欧美的体重标准，95%的中国人低于中位数体重（美国的50百分位体重近似于中国的95百分位体重）欧美的氯吡格雷日剂量75mg加大国人的出血危险？新型口服ＡＤＰ抑制剂PＲAＳＵＧＲＥＬ也拟以体重标准决定给药剂量第三十页，共六十页，2022年，8月28日75mg氯吡格雷对不同体重患者的血小板聚集抑制有显著性差异Payne,D.A.etal.Stroke2007;38:2464-2469第三十一页，共六十页，2022年，8月28日日本氯吡格雷的使用剂量日本目前氯吡格雷的使用情况医生根据患者的病情、年龄、体重等情况选用50mg/d或75mg/dACS患者使用氯吡格雷时，要充分考虑给药剂量及合用阿司匹林的出血高危险性患者出血危险性高的时候，要考虑减量或中止给药第三十二页，共六十页，2022年，8月28日第三十三页，共六十页，2022年，8月28日日本正在深入探讨氯吡格雷的剂量SafetyandEfficacyofClopidogrelforCerebralInfarctionTreatmentThisstudyiscurrentlyrecruitingpatients.

Japan:MinistryofHealth,LaborandWelfare

April2007MedlinePlus

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StrokeStudyType:

InterventionalStudyDesign:

Prevention,Randomized,Double-Blind,Dose

Comparison,Parallel

Assignment,Safety/Efficacy

StudyOfficialTitle:

EvaluationoftheSafetyandEfficacyofClopidogrelsulfate50mgandClopidogrelSulfate75mgfortheTreatmentofCerebralInfarctionPurposeTheprimaryobjectiveistocomparethesafetyofclopidogrel50mgand75mgincerebralinfarctionwithrespecttoincidenceofbleedingadverseevents.第三十四页，共六十页，2022年，8月28日50mg氯吡格雷与100mg阿司匹林对比试验

（中保办基金试验）

解放军总医院南楼老年心内科司全金李小鹰

随机分为三组观察指标

试验前后血小板聚集率变化胃粘膜出血（全部用胃镜检查）中性粒细胞及血小板影响凝血三项改变中华老年心脑血管病杂志2006，Vol8,No491例老年冠心病患者阿司匹林组(100mg/dx8w)泰嘉组

(50mg/dx8w)复方丹参滴丸组(10粒3次/dx8w)第三十五页，共六十页，2022年，8月28日50mg泰嘉使血小板聚集率降低43.4%试验结果

各组试验前后血小板聚集(PAG)组别例数治疗前治疗后治疗前后差值A.阿司匹林组310.49±0.090.36±0.1★-0.14±0.12☆B.泰嘉组300.53±0.150.3±0.08★-0.23±0.16☆*C.丹参滴丸组300.47±0.140.48±0.150.005±0.08泰嘉组使血小板聚集率降低43.4%阿司匹林组降低28.5%丹参滴丸组几无变化注：泰嘉组与A组、C组比较，☆P＜0.05；与治疗前比较，★P＜0.05；第三十六页，共六十页，2022年，8月28日各组胃粘膜出血情况（全部胃镜检查）阿司匹林组3例（9.7%)氯吡格雷组1例(3.3%)丹参滴丸组1例(3.3%)泰嘉更安全第三十七页，共六十页，2022年，8月28日PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析

第一军医大学珠江医院心内科

试验目的

评价50mg和75mg氯吡格雷在PCI后的治疗效果试验方法

105例PCI患者分为两组,各服用氯吡格雷50mg和75mg,随防3个月以上

第三十八页，共六十页，2022年，8月28日试验方法R105例PTCA支架术患者术后泰嘉50mg>>3months氯吡格雷75mg>>3months>>3months试验观察指标

急性和亚急性血栓发生率泰嘉300mg+ASA氯吡格雷300mg+ASAPCIPCI第三十九页，共六十页，2022年，8月28日疗效评价

PCI3月内是否出现心绞痛并急性亚急性血栓形成

试验结果

终点氯吡格雷心绞痛并急性血栓心绞痛并亚急性血栓心脏事件再次入院75mg无无无50mg无无无脱粒：1例急性前壁心肌梗死患者术后1月自行停用全部药物，退出试验。第3月时再次发生急性前壁心肌梗死,提示药物使用的重要性试验结果显示

50mg氯吡格雷成本-效果比优于75mg氯吡格雷第四十页，共六十页，2022年，8月28日日本PCIDES后一个月内50mg试验SafetyandEfficacyofLow-DoseClopidogrelinJapanesePatientsUndergoingCoronaryStentingPreliminary30-DayClinicalOutcomeTatsuhikoAsano,MD;YoshioKobayashi,MD;KenichiFukushima,MD;YoIwata,MD;HidekiKitahara,MD;NaokiIshio,MD;NakabumiKuroda,MD;IsseiKomuro,MDCircJ2008;72:1707–1708第四十一页，共六十页，2022年，8月28日试验设计——流程126Patients153Lesions氯吡格雷50mg术后-30天R*

氯吡格雷50mg30d内

ASA100mgPCIDESPatientsPreviousMI19(15%)Stableangina73(58%)Unstableangina43(34%)AcuteMI11(9%)第四十二页，共六十页，2022年，8月28日试验结果和结论结果1例早期支架内血栓(0.65%)

低于日本PCI治疗中早期血栓发生率(0.5-0.8%)4例皮诊(3.2%)1例肝功能衰退结论:手术后50mg氯吡格雷维持量可能是适合日本患者PCI后早期(一个月内)抗栓治疗第四十三页，共六十页，2022年，8月28日泰嘉50mg在DES的应用

冠心病患者药物支架术后低剂量抗血小板治疗方案

——前瞻性开放标记随机对照研究

上海交通大学附属胸科医院

上海市胸科医院方唯一等

1.比较冠心病患者洗脱支架(DES)术后的50mg氯吡格雷和75mg氯吡格雷加阿司匹林抗血小板方案的疗效和安全性2.调查在真实条件下（无督促服药）冠心病患者药物洗脱支架(DES)术后对双重抗血小板治疗的依从性，以及对预后的影响。第四十四页，共六十页，2022年，8月28日试验设计——流程330patients泰嘉50mg(IM)8-11mN=96Clopidogrel75mg(IM)9-12mN=97Clopidogrel75mg(NM)9-12mN=101R*12MonthsFollowup

泰嘉75mg30d后随访期follow-upIM:strictlysticktotheregimenfor9-12monthswithapplicablemethodsNM:sameregimenishighlyrecommended,butlefttopatients’discretiontofollow第四十五页，共六十页，2022年，8月28日试验设计——研究终点主要终点：包括主要不良心脏事件（MACE）和脑卒中的联合终点次要终点：MACE、脑卒中，任何原因的再血管化以及任何缺血原因的再入院有效性终点第四十六页，共六十页，2022年，8月28日试验设计——研究终点严重和轻度出血，胃肠道出血血液系统不良反应（中性粒细胞减少，血小板减少性紫癜）胃肠道不良反应（包括腹泻，腹痛和胀气）安全性终点第四十七页，共六十页，2022年，8月28日结果——180天随访MACEorstroke@180d1.00.98.96.94.920306090120150180OddsRatio:1.55(95%CI,0.27-9.06)P=0.97FreedomfromeventDaysafterprocedure97.8%96.6%50IM75IM第四十八页，共六十页，2022年，8月28日Secondaryendpoint@180d1.00.98.96.94.920306090120150180OddsRatio:1.24(95%CI,0.39-3.92)P=0.71FreedomfromeventDaysafterprocedure94.5%93.2%50IM75IM结果——180天随访第四十九页，共六十页，2022年，8月28日结果——360天生存分析primaryendpoint@360dFreedomfromevent1.00.98.96.94.920306090120150180Daysafterprocedure50IM75IM210240270300330360.9075NM96.7%94.3%92.3%P=0.68第五十页，共六十页，2022年，8月28日结果——360天临床事件75IM(n=88)50IM(n=91)75NM(n=91)死亡101非致死性心梗324紧急再血管化101非致死性卒中112任何缺血原因再入院535任何原因再血管化324主要联合终点(%)5

(5.7)

3(3.3)

7(7.7)

次要联合终点(%)11(12.5)

7

(7.7)

15(16.5)

第五十一页，共六十页，2022年，8月28日结果——风险比：皆有利于50mg泰嘉1.02.00.5OR(95%CI)OR:1.72P=.68Fa