病毒基本形状

病毒的基本形状

2016-4-12023/2/131什么是病毒？病毒是一类体积微小、结构简单、只含有一种类型的核酸、严格细胞内寄生的、对抗生素不敏感，而对干扰素敏感的非细胞型微生物。病毒体：具有一定形态结构和感染性的完整病毒颗粒。2023/2/1323000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。2023/2/1331、1892年，俄国学者伊凡诺夫斯基发现烟草花叶病原体能

通过细菌滤器，并定名为滤过性病原。2、1898年，荷兰学者Beijerinck命名此种病原体为病毒。

3、1898年，德国学者Loeffler和Frosch发现了口蹄疫病

毒,揭开动物病毒学新篇章。4、十年后，相继发现了鸡瘟病毒（1900年）、黄热病毒

（1901年）、鸡痘病毒（1902年）、狂犬病病毒（1903

年）、鸡白细胞增生病病毒（1908年）、细菌病毒--噬

菌体（1915、1917年）等。病毒的发现2023/2/134病毒与其他微生物的比较特性病毒细菌支原体立克次体衣原体真菌通过细菌滤器+---+-结构非细胞原核原核原核原核真核有无细胞壁-+-+++核酸类型DNA或RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNA在人工培养基上生长-++--+增殖方式复制二分裂二分裂二分裂二分裂芽生等抗生素敏感-+++++干扰素敏感+-----2023/2/135病毒性疾病的现状及特点传播性广,占传染病的80％。病死率高持续感染与肿瘤发病有关2023/2/136葡萄球菌(1000nm）牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰质炎病毒

(30nm)D、乙脑病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm)F、流感病毒

(100nm)G、烟草花叶病毒病毒的大小20－300nm左右2023/2/137形态：球形、杆状或丝状、砖形、子弹形、蝌蚪形等2023/2/138X线晶体衍射法2023/2/1392023/2/1310研究病毒大小形态学的方法

电子显微镜检查法

超过滤法

超速离心法X线晶体衍射法2023/2/1311病毒的结构和化学组成基本结构：nucleocapsid辅助结构：viralenvelope核衣壳核心衣壳一种类型的核酸小量非结构蛋白壳粒螺旋对称20面体立体对称复合对称包膜蛋白质多糖脂类2023/2/1312病毒体结构模式图壳粒衣壳核心（核样物）核衣壳包膜包膜病毒包膜子粒/棘突2023/2/1313化学组成－病毒核酸

是病毒中心结构一种类型核酸存在：ＲＮＡ或ＤＮＡ差别显著：3Ｋb－400Ｋb形状：线性/环状単链/双链/分阶段•

功能：①病毒增殖、遗传变异

②决定病毒的特性③部分具有感染性2023/2/1314化学组成－病毒蛋白质（70%）•

结构蛋白：衣壳capsid,

胞膜envelopeprotein•

非结构蛋白：DNA聚合酶逆转录酶等

酶:与病毒复制有关的酶；

与致病有关的酶；

调控蛋白：HIVTat,revetc2023/2/13152023/2/1316化学组成－病毒脂类和糖类糖类糖蛋白包膜脂类磷脂胆固醇包膜中性脂肪病毒衣壳—病毒20面体立体对称模式图病毒衣壳病毒的壳粒数目和排列不同。根据壳粒的排列方式包括：20面体立体对称/螺旋对称/复合对称(12个顶角30个棱边)2023/2/1317五邻体顶角六邻体（三角形面）2023/2/131820面体Icosahedralsymmetry腺V触须样纤维2023/2/1319病毒衣壳—螺旋对称模式图流感V2023/2/1320病毒衣壳—复合对称模式图2023/2/1321病毒衣壳—电镜照片2023/2/1322衣壳的主要功能：

保护病毒核酸

参与感染过程

具有抗原性2023/2/1323病毒包膜:包绕在病毒衣壳外面双层膜。蛋白质/多糖/脂类；有些病毒胞膜表面有突起，称为棘突如HA/NA,赋予病毒特殊功能。有胞膜病毒对脂溶剂敏感。2023/2/1324包膜的主要功能：

维护病毒体结构的完整性

与病毒入侵感染有关

具有抗原性2023/2/1325病毒的增殖吸附(Adsorption)穿入(Penetration)脱壳(Uncoating)生物合成(Biosynthesis)装配与释放(AssemblyandRelease)virusreplicationcircle:2023/2/13262023/2/1327病毒复制周期吸附Adsorption（几分至几十分钟）2023/2/1328静电：非特异可逆，与Na+Mg2+Ca2+受体：特异不可逆2023/2/1329几种常见病毒配体与宿主细胞的受体病毒病毒配体宿主细胞受体脊髓灰质炎病毒VP1-VP3特异膜受体鼻病毒VP1-VP3ICAM1ECHOVP1-VP3连接素甲型流感病毒HA唾液酸麻疹病毒HACD46EBVgp330CD21HIVgp120CD4CCR5CXCR4狂犬病毒gpG乙酰胆碱受体穿入Penetration融合---有包膜病毒胞饮---无包膜病毒核酸直接穿入-噬菌体在溶酶体酶作用下脱壳。病毒产生脱壳酶流感V在壳内转录脱壳Uncoating2023/2/1330生物合成Biosynthesis（隐蔽期电镜血清学方法查不到V）6大类型：

双链DNA病毒

单链DNA病毒

单正链RNA病毒

单负链RNA病毒

双链RNA病毒逆转录病毒

2023/2/1331dsDNA病毒复制示意图亲代DNAmRNA早期蛋白(DNA多聚酶）子代DNA子代mRNA

晚期蛋白（结构蛋白）

核合成DNA子代病毒胞质合成蛋白，痘病毒除外半保留复制2023/2/1332

RNA聚合酶単链DNA病毒（ssDNA)

DNA聚合酶亲代DNA中间体(±dsDNA)解链新合成互补链复制子代

ssDNA2023/2/1333单正链RNA=mRNA非结构蛋白(RNA聚合酶）

中间复制体±RNA正链翻译晚期蛋白负链复制子代核酸单负链RNA正链RNA中间复制体（依赖RNA的RNA多聚酶）正链复制子代核酸蛋白RNA病毒复制示意图2023/2/1334dsRNA病毒复制

RNA聚合酶dsRNA转录mRNA

早期蛋-sRNA+RNA-RNA仅由负链复制+RNA，再由+RNA复制出新的-RNA,子代RNA全部新合成

2023/2/1335

逆转录病毒复制示意图RNA:DNARNA酶HDNA聚合酶双链+dsRNA2023/2/1336RNA2023/2/1337释放裂解（Disintegration）:nakedviruscausethehostcelllysis出芽（Budding）:envelopedviruses装配区域：DNA病毒核内（除痘病毒）

RNA病毒胞质（除流感病毒）组装2023/2/1338缺陷病毒：因病毒基因组不完整或基因发生改变，

而不能进行正常增殖所产生的子代病毒。辅助病毒：可以辅助缺陷病毒完成正常增殖的病毒。顿挫感染：病毒进入宿主细胞后，如细胞不能为病毒增殖提供所需要的酶、能量及必要的成分则病

毒在细胞中不能合成本身的成分，称为顿挫感染。非容纳细胞/容纳细胞。干扰现象：两种病毒感染同一种细胞，常发生一种病毒抑制另一种病毒复制的现象，称干扰现象。机制：IFN、受体、缺陷干扰颗粒（DIP）。与病毒增殖有关的异常现象2023/2/1339

病毒遗传变异基因突变条件致死性突变株：如温度敏感突变株ts，28－35℃可增殖,而37－40℃不能增殖，具有减低毒力而保持免疫原性的特点。脊髓灰质炎病毒疫苗

宿主范围突变株：病毒基因组改变影响了对宿主细胞的感染范围，可感染野生型病毒所不能感染的细胞。狂犬病疫苗；流感病毒基因分析缺陷型干扰突变株：碱基缺失引起突变，核酸较正常病毒少或结构重排。

耐药突变株：靶酶基因改变对药物产生耐药2023/2/1340病毒的基因重组基因重组与重配基因重组：两病毒的基因组发生互换，产生具有两个亲代病毒特性的子代病毒，并能继续增殖。活V+活V活V+死V交叉复活死V+死V+…多重复活基因重组基因重配2023/2/1341基因整合

病毒基因DNA插入到宿主细胞DNA中

病毒基因变异

DNA

宿主细胞癌变2023/2/1342互补作用

当两株病毒感染同一细胞时，有其中一个病毒株提供另一个病毒增殖所必须而不能生成的基因产物，使后者能增殖。表型混合

一种病毒的衣壳或包膜可以包在另一种病毒体的核酸外面，称为表型混合。多倍体

有些病毒的不同株同时感染同一细胞，许多基因组的子代病毒常是多倍体。基因产物的相互作用2023/2/1343表型混合和核壳转移2023/2/1344灭活inactivation保存病毒1.温度：56~60˚C30min灭活2.pH：5~9稳定3.射线：X，γ，UV灭活物理因素理化因素对病毒影响目的2023/2/13451.脂溶剂和去污剂（乙醚实验）2.酚类、醛类和醇类（甲醛灭活制疫苗）3.氧化剂、卤素及其他化合物4.抗生素和干扰素化学因素理化因素对病毒影响2023/2/1346理化因素对病毒影响核心衣壳包膜刺突酸、碱、醛、酚、醇、温度脂溶剂、去污剂、冻融射线2023/2/1347有些病毒（脊髓灰质炎病