烟台大学病毒学课件第一章导论详解

烟台大学病毒学课件第一章导论详解演示文稿第一页，共五十二页。（优选）烟台大学病毒学课件第一章导论第二页，共五十二页。课件下载：烟台大学网络教学平台用户名：2009zengyong密码：123第三页，共五十二页。主要章节第一章：导论-病毒学概述第二章：病毒的形态与结构第三章：病毒的分类与命名第四章：病毒的侵染与复制第五章：病毒的遗传与变异第六章：病毒与寄主的相互作用第七章：病毒基因工程第八章：几种重要病毒的简介第九章：病毒与肿瘤第十章：病毒学技术第十一章：病毒病的防治第四页，共五十二页。

国家规定强免（强制免疫）的疫苗是必须打的，即强制免疫的，也是免费的，小孩日后入托、入学甚至出国都要凭打过的接种证办理的。以下是规定强免的疫苗（2006年3月1日执行）：出生时：乙肝疫苗（第一次）、卡介苗

1月龄：乙肝疫苗（第二次）

2月龄：脊髓灰质炎疫苗（第一次）

3月龄：脊髓灰质炎疫苗（第二次）、百白破（第一次）

4月龄：脊髓灰质炎疫苗（第三次）、百白破（第二次）

5月龄：百白破（第三次）

6月龄：乙肝疫苗（第三次）、A群流脑疫苗（第一次）

8月龄：麻疹疫苗（第一次）、乙脑疫苗（非活第一、二次）、（减活第一次）

9月龄：A群流脑疫苗（第二次）

第五页，共五十二页。

18月龄：百白破（第四次）、麻疹疫苗（第二次）

2岁：乙脑疫苗（非活第三次）、（减活第二次）

3岁：A群流脑疫苗（第三次）

4岁：脊髓灰质炎疫苗（第四次）

6岁：乙脑疫苗（非活第四次）、（减活第三次）、A群流脑疫苗（第四次）、精白破（第一次）

16岁：精白破（第二次）

还有一些疫苗不属于强免范围，如麻腮风、风疹、腮腺炎、肺炎、水痘等，都要收费的，可自愿选择打或不打。记住一点,凡是收费的疫苗都需要家长签名认可,方可接种。第六页，共五十二页。

接种疫苗可以有效预防传染病，但是在疫苗的接种过程中，由于多种原因，可能会发生极少数接种疫苗人出现不良反应，在学术上叫做疫苗的相关病例。对于疫苗相关病例，国家将给予一定的补偿。第七页，共五十二页。

由于中国使用的脊灰疫苗是减毒活疫苗，加上受种者个体差异等，儿童服用后有可能发生疫苗相关麻痹病例，但发生率极低，每250万至1000万孩子接种后，可能有1人出现接种后的麻痹甚至下身瘫痪等副反应，这种副反应主要发生在首次接种的儿童中。1994年，我国报告了最后1例本土脊髓灰质炎病例，以后再无病例发生。

2008年，卫生部等部门联合发布《关于做好脊髓灰质炎疫苗相关病例鉴定及善后处理工作的指导意见》，承诺对因接种脊灰疫苗后出现相关小儿麻痹副反应的儿童，由地方和卫生部门相助，开展医疗鉴定、赔偿。同年，北京市卫生局等相关部门印发《北京市疫苗预防接种异常反应相关麻痹型脊髓灰质炎病例补偿办法(试行)》，其中提出，当事人应在出现症状满2年后的1年内，向北京市医学会提出伤残等级鉴定申请，补偿费用实行一次性结算，由市财政部门在预防接种工作经费中安排，最高可达24万元。

第八页，共五十二页。第一章导论——病毒学概述

第一节病毒学知识的起源及发展

第二节病毒和病毒学第三节病毒的起源第九页，共五十二页。本章重点1、了解病毒学发展历程中的主要事件。2、病毒的基本特点。3、几种亚病毒的定义。4、病毒性病原确定的标准。5、病毒的起源。第十页，共五十二页。第一节病毒学知识的起源及发展一、病毒学发展的动力1、防治病毒性疾病2、分子生物学和分子遗传学的重要模式生物第十一页，共五十二页。二、病毒学发展的历史1、经验时期

公元前1400年，古埃及象形文字就描述了一位司祭人员的病状是典型的脊髓灰质炎。

第十二页，共五十二页。

公元前1000年，中国已有天花发生，到公元1000年，宋真宗时代已有吸入病痂接种人痘预防天花的办法，1796年英国人EdwardJenner提出接种牛痘预防天花。1966年世界卫生组织提出对对接触天花患者的人进行计划免疫；1977年10月索马里最后一位患者治愈，宣布全世界消灭了天花病。第十三页，共五十二页。天花的种痘预防第十四页，共五十二页。

1979年10月26日联合国世界卫生组织在肯尼亚首都内罗毕宣布，全世界已经消灭了天花病，并且为此举行了庆祝仪式。

现在美国和俄罗斯的两个实验室（美国亚特兰大的疾病控制中心、俄罗斯新西伯利亚的维克托实验室）还暂时保存有天花病毒。第十五页，共五十二页。在家畜的病毒病中，狂犬病的相关记载可能最早。巴斯德(1822-1895)法国著名科学家发明巴氏消毒法、1884年研制成功狂犬疫苗。第十六页，共五十二页。家蚕“高节”、“脚肿”郁金香碎色花病第十七页，共五十二页。2、病毒的发现时期烟草花叶病1886年麦尔(Mayer)证明其有传染性，但认为是细菌。1892年伊万诺夫斯基(Ivanovski)证明通过细菌滤器的汁液仍有致病性，但认为是细菌毒素。Chamberland氏滤器第十八页，共五十二页。1898年贝杰林克(Beijerinck)荷兰著名科学家（麦尔的助手）a.能通过细菌滤器b.仅能在感染的细胞内繁殖，在体外非生命的物质中不能生长c.“有感染性的、活的物质”，并将其命名为virus第十九页，共五十二页。第一个动物病毒的病例——牛口蹄疫（1898）德国细菌学家勒夫勒（Loeffler）和费罗施（Frosh）发现引起牛口蹄疫的病原也可以通过细菌滤器，从而再次证明伊万诺夫斯基和贝杰林克的重大发现。证明高度稀释的滤液可以再现疾病，否定了毒素说。第一个有关噬菌体的报道——葡萄球菌噬菌体

phage来自希腊文，意指”吃”。

第二十页，共五十二页。

认为病毒是一种与细菌类似的病原体，不同仅在于病毒必须在活细胞内才能繁殖，体积很小，能通过细菌滤器，被称为“超显微的滤过性病毒”。第二十一页，共五十二页。3、病毒本质的研究时期早期的工作证实病毒的活性与蛋白有关。

1935年美国生物化学家斯坦利得到了TMV的蛋白晶体，晶体溶解后保持致病性。病毒是由蛋白质和核酸组成，核酸可分为RNA和DNA两种，核酸是感染、致病、复制的主体。第二十二页，共五十二页。20世纪30年代的后期，电子显微镜的发展，进一步促进了病毒学的发展，证明病毒颗粒的内部是核酸，外面包裹着蛋白质。Electronmicrographsofhighlypurifiedpreparationsofsomeviruses.(a)Adenovirus.(b)Rotavirus.(c)Influenzavirus(courtesyofGeorgeLeser).(d)Vesicularstomatitisvirus.(e)Tobaccomosaicvirus.(f)Alfalfamosaicvirus.(g)T4bacteriophage.(h)M13bacteriophage.

第二十三页，共五十二页。4、病毒学发展中的主要成就1798琴纳（E.Jenner）接种牛痘预防天花1885巴斯德（L.Pasteur）制成狂犬疫苗1892伊万诺夫斯基（Iwanovski）发现TMV病原的滤过性1898贝杰林克（M.W.Beijerinck）证实TMV的滤过性病原洛夫勒（F.Loeffler）发现口蹄疫病原的滤过性1915图尔特（F.W.Twort）发现噬菌体1935斯坦利（W.M.Stanley）获得TMV结晶1939考齐（G.A.Kausche）在电镜下看到TMV1949恩德斯（J.J.Enders）利用单层细胞培养脊髓灰质炎病毒1952赫尔希（A.D.Hershey）证明一种噬菌体DNA具有感染性杜尔贝科（Dulbecco）利用单层细胞培养进行蚀斑试验第二十四页，共五十二页。1956弗伦克尔-康拉特（H.Fraenkel-Conrat）证明TMV-RNA分子具有侵染性1957伊萨克（Isaacs）发现干扰素1960次田（A.Tsugita）测定了TMV外壳蛋白的氨基酸序列1967迪纳尔（T.O.Diener）阐明类病毒的本质1970特明（H.M.Temin）

巴尔的摩（D.Baltimore）发现逆转录酶1977桑格（F.Sanger）测定了φX174的DNA全序列1979谷口（T.Taniguchi）人干扰素基因工程宣告成功1983蒙塔格尼（Montagnier）

嘎洛（R.C.Gallo）

分离到与AIDS相关的人类逆转录病毒1982普什纳（Prusiner）提出朊病毒第二十五页，共五十二页。斯坦利（1904-1971）美国著名化学家，1935年提纯了烟草花叶病毒，1946年获得诺贝尔化学奖蒂勒（TheilerM）美国著名病毒学家，确证了黄热病毒，成功地开发了减毒疫苗而荣获1951年诺贝尔生理学和医学奖。第二十六页，共五十二页。美国科学家恩德斯(EndersJF)、韦勒(WellerTH)、罗宾斯(RobbinsFC)因将脊髓灰质炎病毒成功地在培养细胞中培养而荣获1954年诺贝尔生理学和医学奖第二十七页，共五十二页。

法国科学家雅各布(JacobF)、利沃夫(LwoffAM)、莫诺(MonodJL)因提出“操纵子”概念，预言了mRNA的存在，导致mRNA的证实，从而使遗传密码的实验研究得以开始，因而使分子遗传学的整个体系得以建立，其意义十分深远。发现酶和病毒合成的遗传控制机制获1965年诺贝尔生理学和医学奖。第二十八页，共五十二页。劳斯（Peyton.Rous

1879-1970）美国著名病毒学家，证明病毒可引起动物的癌症，获1966年诺贝尔生理学医学奖第二十九页，共五十二页。

德尔布吕克（DelbruckM）(德国)、赫尔希（HersheyA）(美国)、卢里亚（LuriaS）（意大利）因提出病毒的“一步生长曲线”，发现病毒的复制机理与噬菌体的基因重组现象，证明遗传物质是DNA而不是蛋白质，获1969年诺贝尔生理学医学奖。第三十页，共五十二页。

巴尔的摩（BaltimoreD）（美国）、杜尔贝科（DulbeccoR）（意大利）、特明（TeminHM）（美国）巴尔的摩和特明发现了逆转录酶，证明遗传信息不仅由DNA到RNA，也可由RNA到DNA；杜尔贝科发现了肿瘤病毒和细胞遗传之间的相互作用，他倡导了向细胞内注入已知功能的单个病毒基因而不注入完整病毒的技术。获1975年诺贝尔生理学和医学奖。第三十一页，共五十二页。

毕晓普（美国）

J.MichaelBishop瓦尔姆斯（美国）

HaroldE.Varmus发现了逆转录酶病毒致癌基因的细胞起源，否定以前的看法:癌基因必然源自病毒。获1989年诺贝尔生理学和医学奖。第三十二页，共五十二页。

普鲁西纳（美国）（S.B.Prusiner)１９９７年诺贝尔医学或生理学奖、发现感染性蛋白子（prion）第三十三页，共五十二页。德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森（HaraldzurHausen）法国科学家弗朗索瓦丝·巴尔－西诺西（FrançoiseBarré-Sinoussi）法国科学家吕克·蒙塔尼（LucMontagnier）德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森（HaraldzurHausen）因发现人乳头瘤病毒引发子宫颈癌获此殊荣，两名法国科学家弗朗索瓦丝·巴尔－西诺西（FrançoiseBarré-Sinoussi）和吕克·蒙塔尼（LucMontagnier）因发现人类免疫缺陷病毒获此殊荣。2008年度诺贝尔生理学或医学奖

第三十四页，共五十二页。美国：12/21法国：5/21德国：2/21意大利：2/21女科学家：1/21第三十五页，共五十二页。第二节病毒和病毒学类型在无生命培养基中的生长二等分裂繁殖核酸类型核糖体胞壁酸制霉菌素抗生素干扰素真菌+有性、无性D+R+++__细菌++D+R++_+_螺旋体_\++D+R++_+_支原体++D+R+__+_立克次体_+D+R++_+_衣原体_+D+R++_++病毒__(复制)D或R____+一、病毒与其他微生物的区别要点第三十六页，共五十二页。二、病毒的特点①结构简单，不具细胞结构，仅含一种核酸，DNA或RNA。②严格的细胞内寄生，没有新陈代谢机能，利用宿主细胞的酶、能量合成系统、核糖体、细胞因子、大分子以及病毒自身组分进行自身繁殖。③在宿主细胞内，子代病毒粒子由新合成的结构组分进行装配而增殖。④纯化的病毒可被结晶。⑤感染周期中组装的子代病毒粒子在它们感染另外的宿主细胞时将病毒基因转染给新的宿主细胞。⑥对一般抗生素和作用于微生物代谢途径的药物均不敏感。⑦绝大多数病毒在不同程度上对干扰素敏感。⑧有些病毒的核酸能整合到宿主细胞的DNA中，从而诱发潜伏性感染。第三十七页，共五十二页。

病毒的定义：是一类比较原始的、有生命特征的、能够自我复制和严格细胞内寄生的非细胞生物。

第三十八页，共五十二页。三、病毒学病毒学作为一独立的学科出现在20世纪50年代。

它是一门在充分了解病毒的一般形态和结构特征基础上，研究病毒基因组的结构与功能，探寻病毒基因组复制、基因表达及其调控机制，从而揭示病毒感染、致病的分子本质，为病毒基因工程疫苗和抗病毒药物的研制以及病毒病的诊断、预防和治疗提供理论基础及其依据的科学。第三十九页，共五十二页。研究病毒学的主要目的a.预防疾病b.利用病毒c.作为模式生物，研究分子间的相互作用以及基因的复制、突变等d.认识生命的起源第四十页，共五十二页。第四十一页，共五十二页。四、病毒类型根据寄主的不同植物病毒动物病毒噬菌体第四十二页，共五十二页。第四十三页，共五十二页。根据核酸的不同单链DNA病毒双链DNA病毒DNA与RNA反转录病毒双链RNA病毒负链单链RNA病毒正链单链RNA病毒第四十四页，共五十二页。根据病毒组成成分与复制方式的不同（真）病毒euvirus:至少含有蛋白质和核酸两类物质

标准病毒与缺损病毒病毒在增殖过程中，由于病毒基因组因某种环境因素的影响或转录过程的错误而发生的突变，以致有装配不全的病毒颗粒产生，成为缺损病毒（defectivevirusparticle），又称干扰缺损颗粒（defectiveinterferingparticlesDI）

（DI颗粒），必须依赖于其同源的完全病毒才能复制。许多病毒都有标准病毒与缺损病毒的两重性，如脊髓灰质炎病毒。假病毒与真病毒假型病毒（pseudotypevirus）:一种病毒的核酸被以另一种病毒编码的外壳。假病毒或假病毒颗粒（pesudovirion）:由细胞的DNA片段被病毒的外壳包被形成。杂种病毒与纯种病毒杂种病毒：一种病毒颗粒中含有两种病毒的遗传物质。第四十五页，共五十二页。卫星病毒(satellitevirus)和卫星核酸：它们缺少独立复制的能力，需要辅助病毒(helpervirus)才能复制，或由辅助病毒提供外壳蛋白来包被核酸。其核酸序列大部分与辅助病毒不同，仅末端小段为同源。其中核酸编码自己外壳蛋白的称为卫星病毒，否则称为卫星核酸(ssDNA,ssRNA,dsRNA)。类病毒Viroid：它是最小的（240-375bp）单链、环状RNA；有独力侵染、自主复制能力，无需辅助病毒；没有外壳蛋白；其核酸不编码任何蛋白。目前仅知类病毒侵染植物。朊病毒或朊粒prion：是一种不含有核酸的传染性蛋白质颗粒，能通过分子自身的构想变化，并传到其他分子引起同样的变化而致病。亚病毒subvirus:第四十六页，共五十二页。五、病毒性病害的确立科赫法则（病毒不能用人工培养基培养增殖）1937年Rivers法则：a.必须发现某种特异病毒以一定程度的规律与某种疾病有联系，并从患病寄主中分离病毒。b.在实验寄主或寄主细胞中培养。c.证明培养物的滤过性。d.在原始寄主或有关的种内产生类似病害。e.能重新分离出同一种病毒。第四十七页，共五十二页。1973年Evans提出免疫学证据a.病毒必须存在于病人的组织、血液，并在该处反复出现。b.能