8.慢性肝脏病理与影像

17-7-28•药物性肝损伤DILI•原发性胆汁性胆管炎PBC•原发性硬化性胆管炎PSC•结节病Sarcoidosis•肝脏血管病(特发性门脉高压,IPH)•总结与展望3有时药物性肝损伤(DILI)病情进展速度难以想象男性，70岁，中药7付治疗“胸口不适”2013-2-202013-9-27(7个月)病情快速进展,2014-6-222013-12-3(10个月) (16个月)死亡令DILI发病率在我国呈逐年递增趋势；令成人中转氨酶升高10%~50%是由药物引起；令药物导致的急性肝衰竭占所有急性肝衰竭患者的10%~52%；令约1%肝硬化是由药物导致的；令DILI是最主要的药物不良反应之一，令DILI也是FDA将药物撤市的主要原因。BjornssonESetalSeminLiverDis:115-22.jornssonESetalGastroenterologyequizeOhSJetalJEthnopharmacol9:253-6.5DILI定义-对肝细胞、胆管上皮及血管内皮的损伤•在药物使用过程中，•或由于特殊体质对药性降低(特异质性)•所导致的肝脏损伤AndresENEnglJMed03,349:1974-1976.BenichouCJBenichouCJHepatol•R=ALT/40(ULN)÷ALP/150(ULN)•R≥5肝细胞损伤型(Heptocellular)•R≤2胆汁淤积型(Cholestatic)•2<R<5混合型(Mixed)dicalSciencesCIOMS病史：一周前发热(40C)，口服扑热息痛退热，出现食欲减退8超剂量口服阿奇霉素主诉：尿色加深伴皮肤瘙痒TBIL/DBIL590/430影像学除外肝外胆管梗阻R9小叶中心坏死与胆汁淤积肝穿65天R肝小叶321肝腺泡DILI-急性肝炎型-小叶中心坏死病史：一周前发热(40C)，口服扑热息痛，静脉点滴灭滴灵及依替米星,ALT1749U/L合性坏死，边界清，汇管区轻度炎症扩大中药汤剂治疗IBS，入院前10天已停药AIH的本质-自身免疫性肝细胞损伤•淋巴、浆细胞浸润，CzajaAJ.AnnalsofHepatology2005:4(1):6-24AIH临床诊断评分系统AIH的病理诊断AIH诊断评分系统(国际自身免疫肝炎工作组1999年修订，AASLDAIH断和治疗指南沿用)浸润提示其它病因的变化Mannsetal.Hepatology,2010,51(6):2193-2213AIH的基本病变llll汇管区炎症及中、重度界面炎淋巴、浆细胞浸润全小叶炎症——淋巴浆细胞性肝炎灶状、桥接、静脉周围融合坏死肝细胞菊形团，多核肝细胞纤维化及肝硬化AIH的病理变化－活动期管区内及界面，淋巴细胞浆细胞浸润界面炎，浆细胞聚集成簇肝细胞坏死，凋亡小体形成5512-1512-15AIH临床经过与随访•弥漫、常融合成片•汇管区水肿•桥接坏死、多小叶坏死•纤维化原发性胆汁性胆管炎(PBC)中老年妇女(40-60岁)线粒体相关抗原----丙酮酸脱氢酶复合体—E2(PDC-E2)在小胆管异位表达或交叉反应PBCІ期,胆管炎期肉芽肿形成PBC早期肝硬化及肝硬化28AMA-M2+ALP,GGT升高扫16-12-15肝穿刺活检2016-12-13用保肝、降酶等药物后，肝功能恢复正常，但停药后再次出现、眼干症状，于肾内科住院查IgG1820mg/dl，IgA肝细胞性胆汁淤积毒性肝炎谢BRIC肝细胞性胆汁淤积毒性肝炎谢BRIC细胆管15--40μm原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎胆汁淤积肝总管700~800μm肝内毛细胆管—小叶间胆管特发性门脉高压(IPH)影像与病理特点患者，男，55岁，主因“呕血9年，乏力9月,加重伴双下肢水肿1月”，于2017年01月入院。2008-12-102017-01-11呕血黑便1次，外院诊断为“食管静脉曲张破裂出血酒精性肝硬化失代偿期”，行胃镜提示食管静脉曲张(重度)门脉高压性胃病。患者，男，55岁，主因“呕血9年，乏力9月,加重伴双下肢水肿1月”，于2017年01月入院。2008-12-25发呕血黑便1次，外院诊断为“食管静脉曲张破裂出血化失代偿期”，行胃镜提示食管静脉曲张(重度)门脉高压性胃病。原理射装置硬X线相位衬度成像可以实现肝脏血管原理射装置高空间分辨率(um)高密度分辨率(软像)显微断层及3D重建构建肝脏宏观-微观三维观察体系肝小叶及肝血窦显微(微观)三维结构连续病理切片三维重建HYPERLINK"E:/-̨ʽ/