抗原递呈细胞与抗原的递呈_第1页
抗原递呈细胞与抗原的递呈_第2页
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抗原递呈细胞与抗原的递呈_第5页
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文档简介

抗原递呈细胞与抗原的递呈第一页,共四十二页,2022年,8月28日抗原提呈细胞(antigen-presentingcells,APC):具有摄取、加工、处理抗原的能力并将抗原信息向T细胞递呈的细胞称为APC。

TherecognitionofMHCantigensbyTcellrequirescell-cellcontact,cellsthatexpressMHCmoleculesinvolvedinpresentationofantigenstoTcellsarecalled

antigenpresentingcells(APC)

概念(Definition)第二页,共四十二页,2022年,8月28日APCTcell第三页,共四十二页,2022年,8月28日专职APC(professionalAPC)

:一般所谓的抗原递呈细胞只指M、树突状细胞(DC)和B细胞表达MHCⅡ类分子的细胞。

非专职性APC:加工、处理、提呈抗原能力弱的APC。如内皮细胞、纤维母细胞、内源性靶细胞等。

靶细胞:如病毒感染细胞、肿瘤细胞等,其合成Ag为内源性Ag。Definition第四页,共四十二页,2022年,8月28日第五页,共四十二页,2022年,8月28日第六页,共四十二页,2022年,8月28日一、Dendriticcells(树突细胞)Dendriticcellsare

bonemarrow-derivedcellsspecializedto

presentantigen

toBorTcellsin

orderto

initiateaprimaryimmuneresponse.树突细胞是骨髓衍生的专职提呈抗原至B或T细胞,启动初期免疫反应。第七页,共四十二页,2022年,8月28日形态:多伪足,呈树突状分布于全身除脑以外的各脏器通过胞饮摄入抗原,对颗粒性抗原的吞噬能力很弱是抗原提呈能力最强的APC细胞第八页,共四十二页,2022年,8月28日1、DC的特点:高水平表达MHC-II类分子表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体能有效摄取和处理抗原,然后迁移至T细胞区抗原提呈效率高能活化初始T细胞第九页,共四十二页,2022年,8月28日2、DC的来源:第十页,共四十二页,2022年,8月28日骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱,但提呈抗原能力逐渐增强第十一页,共四十二页,2022年,8月28日树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化第十二页,共四十二页,2022年,8月28日不成熟DC和成熟DC的特点不成熟DC成熟DC形态星形树枝状突起抗原摄取能力强弱或无胞浆内MHC含量多少表面MHC-II类分子水平低高表面协同刺激分子水平低高表面FcR水平高低IL-12分泌水平低高活化初始T细胞能力无/很弱强第十三页,共四十二页,2022年,8月28日3.DC的组织分布,分类及功能性亚群

(1)淋巴样组织中的DC并指状DC:分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织滤胞样DC:分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心边缘区DC第十四页,共四十二页,2022年,8月28日(2)非淋巴样组织中的DC

间质性DC:分布于实质器官间质毛细血管附近郎格汉斯细胞:位于表皮和胃肠上皮部位(3)体液中的DC

输入淋巴液中的DC及外周血中的DC第十五页,共四十二页,2022年,8月28日有大量MHC-Ⅱ类分子及树枝状突起,包括:血液DC郎格汉斯细胞(表皮和消化管)间质DC(心、肝、肺、肾、消化管)面纱细胞(淋巴)交错突细胞(淋巴器官和淋巴组织)它们是一种细胞在不同发育阶段的表现形式,以胞饮的方式捕获抗原。第十六页,共四十二页,2022年,8月28日扫描电镜图左:面纱细胞右:培养的树突状细胞第十七页,共四十二页,2022年,8月28日I郎格汉斯细胞

(Langerhan’scells)上皮组织中的LC(1,普通光镜)捕捉外来抗原后即进入淋巴结的T细胞区,成为IDC(2,扫描电镜照片)。存在皮肤组织第十八页,共四十二页,2022年,8月28日II并指状树突细胞(interdigitatingDC)IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7,具有激活T细胞的能力。存在于淋巴组织的胸腺依赖区第十九页,共四十二页,2022年,8月28日BcellsFDCIII滤泡树突细胞(folicularDC,FDC)FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原,并将其递呈给B细胞FDC定居于淋巴结淋巴滤泡生发中心第二十页,共四十二页,2022年,8月28日4.DC在免疫应答中的作用表达多种趋化性细胞因子通过表面丰富的MHC-抗原肽结合大量TCR;高表达辅助刺激分子;高表达粘附分子;分泌IL-12等细胞因子。第二十一页,共四十二页,2022年,8月28日二、单核巨噬细胞(monocytesandmacrophages)第二十二页,共四十二页,2022年,8月28日包括骨髓内的前单核细胞,外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。骨髓内中的髓样干细胞受细胞因子的作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组织器官内,发育成熟为巨噬细胞。单核-巨噬细胞系统第二十三页,共四十二页,2022年,8月28日穿越内皮细胞单层巨噬细胞单核细胞髓样干细胞多能干细胞IL-3M-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSF单核巨噬细胞的发育第二十四页,共四十二页,2022年,8月28日伪足第二十五页,共四十二页,2022年,8月28日第二十六页,共四十二页,2022年,8月28日lysosomelysosomeNucleusNucleusPhagosomeMonocyteMacrophagePhagosomePhagosomePhagosomePseudopodiaThemononuclearphagocyticsystemconsistsof

monocytes

circulatingintheblood

and

macrophages

inthe

tissue.第二十七页,共四十二页,2022年,8月28日–单核细胞Monocyte(blood)–库普弗细胞Kupffercells(liver)–肾小球间质细胞Mesangialcells(kidneyglomerulus)–小神经胶质细胞Microglia(brain)–肺泡巨噬细胞Alveolarmacrophages(lung)–组织细胞Histiocyte(connectivetissue)Macrophage--Differentnamesindifferenttissues第二十八页,共四十二页,2022年,8月28日MacrophagesIngestandDegradeantigensbacteriaLongpseudopodia(A)第二十九页,共四十二页,2022年,8月28日(B)MacrophagesIngestandDegradeantigens第三十页,共四十二页,2022年,8月28日巨噬细胞处理抗原过程示意图第三十一页,共四十二页,2022年,8月28日第三十二页,共四十二页,2022年,8月28日第三十三页,共四十二页,2022年,8月28日第三十四页,共四十二页,2022年,8月28日第三十五页,共四十二页,2022年,8月28日第二节抗原的处理及提呈第三十六页,共四十二页,2022年,8月28日一、巨噬细胞和不成熟DC摄取抗原的方式吞噬作用:吞入较大的固体或大分子复合物(大于0.5μm);胞饮作用:吞入液态物质或极微小颗粒,几乎所有细胞均存在微胞饮现象;巨胞饮:巨胞饮泡直径可达1-3μm,可承载大量外源性液体和溶质。巨噬细胞和DC具有巨胞饮能力,DC的巨胞饮能力比巨噬细胞更强。

第三十七页,共四十二页,2022年,8月28日吞噬小体溶酶体吞噬溶酶体第三十八页,共四十二页,2022年,8月28日二、内源性抗原和外源性抗原内源性抗原:多数病毒编码抗原、胞内寄生菌和胞内寄生虫,肿瘤抗原外源性抗原:胞外寄生菌产生抗原、细胞性抗原第三十九页,共四十二页,2022年,8月28日蛋白酶体高尔基体内质网肽段内源性抗原MHC-I/肽段MHC-Iαβ2m钙联蛋白Calnexin钙网蛋白CalreticulinTapasinTAP1/TAP2内源性抗原提呈途

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