保肝药物讲解-石家庄乙肝专科医院

保肝药物的广义定义

保护肝细胞改善胆汁淤积抑制致病因子预防并发症第一页，共六十五页。分类磷脂类促肝细胞生长素解毒保肝药物利胆保肝药物降酶药物其他第二页，共六十五页。分类“必需”磷脂类促肝细胞再生解毒保肝药物利胆保肝药物降酶药物其他多烯磷脂酰胆碱第三页，共六十五页。必需磷脂类多烯磷脂酰胆碱(易善复）补充人体外源性磷脂成分促进细胞膜的再生和重构提供能量稳定胆汁各种类型的肝损伤第四页，共六十五页。多烯磷脂酰胆碱（易善复）PPCPolyenePhosphatidylcholine主要成分：必需磷脂，包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸（70%亚油酸及部分亚麻酸和油酸）临床应用：脂肪肝肝硬化肝中毒急慢性肝炎肝胆手术前后的治疗第五页，共六十五页。多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱(PPC)是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成的，其主要成分为人体的"必需"磷脂(EPL)。磷脂是人体细胞和组织膜系统的基本成分，在膜依赖性新陈代谢、细胞再生及解毒过程中起着重要作用。在肝脏疾病中，不论其病因如何，均不可避免地会发生肝实质细胞和细胞器的损害，同时伴有磷脂的丢失。本药则通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用，并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖性酶类的活性。同时，高能量的EPL分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合，能为患病肝脏提供大量的能量，这些能量是生物膜结构形成和功能发挥所必需的。此外，本药尚可分泌入胆汁，改善胆汁中胆固醇和磷脂的比例，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。第六页，共六十五页。多烯磷脂酰胆碱本药口服吸收率达90%以上，口服后约6小时血药浓度达峰值。动物实验证明，PPC主要通过淋巴系统和血液循环进入肝脏，进入肝脏后部分被细胞膜和亚细胞成分利用。在血液中，PPC优先被高密度脂蛋白(HDL)摄取，脂蛋白中的磷脂部分与PPC交换。第七页，共六十五页。必需磷脂类多烯磷脂胆碱禁忌：新生儿和早产儿不良反应：胃肠道不适；苯甲醇过敏给药说明：口服胶囊剂应于餐后整粒送服；静脉滴注严禁用电解质溶液稀释。用法用量：po初时剂量为0.6gtid，维持剂量减半

ivgtt20～40ml/Qd第八页，共六十五页。分类必需磷脂类促肝细胞再生解毒保肝药物利胆保肝药物降酶药物其他促肝细胞生长素第九页，共六十五页。促肝细胞再生促肝细胞生长素生物制剂，小分子量多肽类活性物质刺激正常肝细胞DNA合成调节机体免疫功能抗肝细胞纤维化重度病毒性肝炎第十页，共六十五页。促肝细胞生长素

从乳猪新鲜肝脏中提取的小分子多肽类活性物质。本品能刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生。对肝细胞损伤有较好的保护作用，能降低ALT，促进病变细胞的恢复。主要用于亚急性重型肝炎、肝功衰竭的辅助治疗。肌内注射，每次40mg，1日2次；静脉点滴，80-120mg每日1次。第十一页，共六十五页。促肝细胞再生促肝细胞生长素不良反应：可见皮疹和低热；过敏反应给药说明：应用本药治疗时，应以全身支持疗法和综合治疗为基础；治疗期间，一般不用联苯双酯等降酶药物；用药期间注意观察肝功能和甲胎蛋白用法用量：po100～150mg，tid；im40mgtid；

ivgtt80～100mgqd第十二页，共六十五页。分类必需磷脂类促肝细胞生长素解毒保肝药物利胆保肝药物降酶药物其他谷胱甘肽硫普罗宁葡醛内酯第十三页，共六十五页。解毒保肝谷胱甘肽（绿汀诺）

是由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组成的一种三肽

抗氧化整合解毒提供能量保护肝脏第十四页，共六十五页。解毒保肝谷胱甘肽不良反应：皮疹、胃肠道反应，注射局部疼痛药物相互作用：不宜与磺胺类、四环素合用；减轻丝裂霉素的毒副作用给药说明：本药与VitB12、VitK3、泛酸钙、乳清酸及抗组胺药呈配伍禁忌

用法用量：po50-100mgtid；ivgtt1200mg/dqd第十五页，共六十五页。解毒保肝硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）

是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药物提供巯基，活化超氧化物岐化酶加快乙醇、乙醛的降解、排泄保护肝线粒体结构促进肝细胞再生酒精肝第十六页，共六十五页。硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）Tiopronin【临床应用】1.用于改善各类急慢性肝炎患者的肝功能。

2.用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒。

3.还可减少放、化疗的毒副反应，并可预防放、化疗所致的外周白细胞减少。

4.对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有显著的治疗作用。

5.可用于治疗严重的胱氨酸尿症(Cystinuria)，预防半胱氨酸结石形成(国外资料)。第十七页，共六十五页。硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）药效学本药是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药物，具有以下作用：(1)保护肝脏组织及细胞的作用：①修复多种类型的肝损害:通过提供巯基，并活化超氧化物歧化酶，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及对乙酰氨基酚对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。同时，本药可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆积，抑制成纤维细胞增生，对酒精性肝损伤有显著修复作用。②保护肝线粒体结构，改善肝功能。本药可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤。③促进肝细胞再生。本药在体内通过酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，带有一碳单位，主要参与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞再生的作用。实验亦证明本药可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高。④清除自由基。第十八页，共六十五页。硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）本药含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，是一种自由基清除剂。(2)对重金属和药物的解毒作用：本药通过提供巯基，保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。实验证明本药可促进重金属汞、铅从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。(3)防治放、化疗引起的外周血白细胞减少：本药可通过提供巯基而发挥组织细胞保护作用，可作为放、化疗时的保护剂，降低放、化疗的毒副作用，升高白细胞并加速细胞的恢复。(4)防治老年性早期白内障：本药对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的患者有较好的疗效，可抑制造成白内障的生化素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。本药治疗后，可观察到晶体混浊的明显改善。(5)其它：本药有减少组胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病；尚可溶解半胱氨酸结石，可用于泌尿系统结石的预防和治疗；另有报道，本药可降低血压、抑制血小板活性，预防血栓形成。第十九页，共六十五页。硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）药动学本药口服后在肠道易吸收，生物利用度为85%-90%。单次给药500mg后，达峰时间(Tmax)为5小时，血药浓度峰值(Cmax)为3.6μg/mL，曲线下面积(0-24小时)为29(μg·h)/mL。本药用于治疗胱氨酸尿症时，口服后1天起效，作用可持续1天。用于治疗类风湿关节炎时，口服后2个月起效。本药血浆蛋白结合率约为49%。在体内分布呈二室模型，半衰期α相为2.4小时，半衰期β相为18.7小时。本药在肝脏代谢，大部分代谢为无活性代谢产物并随尿排出。口服后最初4小时内，给药量的48%随尿液排泄，72小时内达78%。另外，本药也可随乳汁排泄。第二十页，共六十五页。硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）

1.禁忌症

(1)对本药有过敏史者。(2)重症肝炎或重度黄疸、顽固性腹水、消化道出血者。(3)肾功能不全合并糖尿病者。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。(6)儿童。(7)既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者(国外资料)。

2.慎用青霉胺的所有严重不良反应，本药都可以引起；且曾经使用过青霉胺的患者，使用本药时更易发生不良反应。故既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者，应慎用本药(国外资料)。第二十一页，共六十五页。硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）【不良反应】1.过敏反应偶有皮肤瘙痒、皮疹、皮肤发红、发热等。

2.消化系统偶有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。

3.长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征、疲劳感和手足麻木、内分泌综合征。

[国外不良反应参考]

本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。

1.血液系统少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少。

2.消化系统可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。第二十二页，共六十五页。解毒保肝硫普罗宁（同达瑞、凯西莱）

药物相互作用：不应与具有氧化作用的药物合用

用法用量：po50-100mgtid；

ivgtt600-1200mg/d，qd第二十三页，共六十五页。解毒保肝葡醛内酯药效学：转化为葡萄糖醛酸而发挥作用不良反应：偶有面红、轻度胃肠不适用法用量：po0.1～0.2gtidivgtt0.2～0.4gqd第二十四页，共六十五页。葡醛酸酯（肝太乐）Glucurolactone【临床应用】1.用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病。

2.用于食物或药物中毒

第二十五页，共六十五页。葡醛酸酯（肝太乐）具有保护肝脏和解毒的作用。药物进入体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸而发挥作用。后者是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时，本药可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。第二十六页，共六十五页。分类必需磷脂类促肝细胞生长素解毒保肝药物利胆保肝药物降酶药物其他腺苷蛋氨酸熊去氧胆酸茴三硫二氯醋酸二异丙胺第二十七页，共六十五页。利胆保肝腺苷蛋氨酸（思美泰）甲基供体和生理性巯基化合物的前体（甲硫氨酸腺苷蛋氨酸）调节肝脏细胞膜的流动性，提高Na-K-ATP酶的活性；间接促进肝脏解毒腺苷蛋氨酸合成酶肝内胆汁淤积第二十八页，共六十五页。腺苷蛋氨酸(思美泰)Ademetionine【临床应用】1.可用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积以及妊娠期肝内胆汁淤积。

2.可用于骨关节炎(国外资料)。

3.可用于抑郁症(国外资料)。第二十九页，共六十五页。

腺苷蛋氨酸(思美泰)

药效学腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性疏基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过其促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成而恢复细胞膜的流动性。而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。从而发挥抗胆汁淤积的作用。此外，据国外资料报道，腺苷蛋氨酸对治疗骨关节炎有效。其作用机制可能与本药影响软骨新陈代谢和细胞内抗炎性介质形成，以及抑制白三烯合成有关。另外腺苷蛋氨酸还具有与三环类抗抑郁药相似的疗效，故可用于治疗抑郁症。第三十页，共六十五页。腺苷蛋氨酸(思美泰)

药动学口服本药生物利用度极低，首过代谢效应显著。口服糖衣片后的血药峰浓度与剂量有关，单剂口服0.4-1g后3-5小时达血药峰浓度0.5-1mg/L。本药在肝脏代谢迅速，半衰期为20-80分钟，但慢性肝病患者半衰期可达121分钟。口服0.2g后48小时，给药量的15.5%经尿液排出，72小时后23.5%经粪便排出，其余部分可能结合于细胞内贮存。本药肌内注射的生物利用度为95%，给药后45分钟达血药浓度峰值。静脉注射后，在组织中快速分布，单剂静脉注射0.1g和0.5g，分布容积分别为0.14L/kg和0.44L/kg，血浆蛋白结合率小于5%。健康志愿者静脉注射0.1g和0.5g，24小时后34%和40%的原药经尿液排出。第三十一页，共六十五页。腺苷蛋氨酸(思美泰)

【给药说明】1.本药口服片剂为肠溶性，必须整片吞服，不得嚼碎，为使药物更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。

2.本药注射用粉针剂须在临用前用所附溶剂溶解，不可与碱性液体或含钙离子的溶液混合，不可与高渗溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍。

3.本药静脉注射必须缓慢。第三十二页，共六十五页。腺苷蛋氨酸(思美泰)

【注意事项】1.禁忌症对腺苷蛋氨酸过敏者。

2.慎用尚不明确。

3.药物对妊娠的影响本药可在妊娠期使用，并可有效治疗妊娠期间肝内胆汁淤积。

4.药物对哺乳的影响本药可在哺乳期使用。

5.用药前后及用药时应当检查或监测有血氨增高及肝硬化的患者，应用本药时应注意监测血氨水平。因含巯基有可能增加硫醇含量，肝性脑病时慎用。第三十三页，共六十五页。利胆保肝腺苷蛋氨酸不良反应：烧心、上腹痛、腹泻、昼夜节律紊乱等。用法用量：ivgtt0.5～1g/dqd；

po1～2g/d(维持治疗)第三十四页，共六十五页。利胆保肝熊去氧胆酸

为鹅去氧胆酸（正常胆汁中的初级胆汁酸）的异构体增加胆汁分泌，改变胆汁酸成分；对慢性肝脏疾病有免疫调节作用；松弛肝胰壶腹括约肌；降低胆汁中胆固醇的饱和度

第三十五页，共六十五页。熊去氧胆酸【临床应用】1.主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石：适用于胆囊功能正常、透光、直径10-15mm的非钙化结石。

2.预防胆结石形成：用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。

3.治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。

4.回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。

5.还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎(国外资料)。第三十六页，共六十五页。熊去氧胆酸

药效学熊去氧胆酸(UDCA)为鹅去氧胆酸(正常胆汁中的初级胆汁酸)的7-β异构体，具有以下作用特点：(1)利胆作用:增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加。(2)利于结石中胆固醇逐渐溶解:能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数。UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。第三十七页，共六十五页。熊去氧胆酸(3)松弛Oddi括约肌，加强利胆作用。(4)减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力；并可降低肝脏和血中三酰甘油的浓度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)国外研究亦表明，UDCA对慢性肝脏疾病具有免疫调节作用，能明显降低肝细胞Ⅰ型人类白细胞组织相容性抗原(HLA)的表达，降低活化T细胞的数目。

第三十八页，共六十五页。熊去氧胆酸药动学本药呈弱酸性，口服后通过被动扩散而迅速吸收，在1小时及3小时分别出现两个血药浓度峰值。由于仅少量药物进入体循环，故血药浓度很低。最有效的吸收部位是具有中等碱性环境的回肠，吸收后在肝脏与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸(Lithocholicacid，LCA)，后者进而被硫酸化，从而降低其潜在的肝脏毒性。本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关，与血浆浓度无关。半衰期为天，主要随粪便排出，少量经肾排泄。尚不清楚是否经人乳排泄，由于口服后仅少量UDCA出现在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。第三十九页，共六十五页。【注意事项】

1.禁忌症(1)严重肝功能减退。(2)胆道完全阻塞。(3)对胆汁酸过敏者(国外资料)。

2.慎用孕妇及哺乳期妇女。

3.药物对儿童的影响儿童使用本药的安全性及有效性尚不清楚，国外未批准用于儿童患者。

4.药物对妊娠的影响美国FDA划分本药的妊娠危险性级别为B级。

5.药物对检验值或诊断的影响胆石症患者使用本药后，血脂无特殊变化，长期使用本药可增加外周血小板的数量。

6.用药前后及用药时应当检查或监测(1)应在治疗开始时、治疗1个月及3个月后检查肝脏酶学指标(包括丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶)，以后每6个月复查1次。(2)治疗的第1年中应每6个月做1次B超检查。(3)原发性胆汁性肝硬化者还应注意总胆红素、碱性磷酸酶和免疫球蛋白IgM等的监测。第四十页，共六十五页。熊去氧胆酸

【不良反应】1.胃肠道主要为腹泻，发生率约为2%。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。

2.肝毒性对肝脏的毒性不明显。

3.呼吸系统国外资料报道，可出现支气管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系统的不良反应。

4.中枢神经系统偶见头痛、头晕等。

5.皮肤可出现瘙痒、脱发等。

6.肌肉骨骼可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。

7.致癌及致突变作用动物实验未发现本药有致突变作用，显微镜下观察，未发现肝细胞与本药一起孵化后有结构上的改变。动物实验(小鼠和大鼠)表明，使用至最大剂量的5.4倍时，也不发现有致癌作用。

8.其它偶见过敏、心动过缓、心动过速等。第四十一页，共六十五页。熊去氧胆酸【给药说明】1.治疗期间进食含低胆固醇的食物，能增强本药的溶石作用。

2.本药需服用较长时期(至少6个月以上)。若6个月后超声波检查或胆囊造影无改善者即应停药；如结石已有部分溶解，则继续服药直至结石完全溶解。若在治疗6个月内观察到部分结石溶解，持续用药后，70%以上的病例可致完全溶石；若患者用药长达1年时仅有部分结石溶解，则完全溶石的可能性下降到40%。

3.即使完全溶石，胆结石的复发率仍较高，有资料表明，停止本药治疗(每日8-10mg/kg，平均疗程16个月)后随访的7.5年中，54%的患者胆结石复发，其中84%患者发生在停药2年内。故建议溶石成功后再维持治疗6个月至1年。

4.用本药治疗后，单发性结石患者结石的复发率比多发性结石患者要低得多。

第四十二页，共六十五页。熊去氧胆酸5.本药不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过X线的结石。

6.国外资料推荐，在选择用药对象时应遵循以下指导原则：(1)本药仅适用于胆石主要成分为胆固醇的患者，因此治疗前应判定结石是否为胆固醇性结石。若为小的、可透过X射线的、光滑的结石，则通常是胆固醇性结石。X线检测有助于诊断。(2)经口服胆囊造影被确定为无功能胆囊者并非本药治疗的禁忌症。(3)若患者结石直径小于20mm，通常治疗反应较好；但只要该结石不含钙及胆色素成份，即使直径更大也可以溶解。(4)本药对胆石溶解的可能性与患者性别、体重、肥胖程度及血清胆固醇浓度无关。

7.治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石钙化现象时，宜中止治疗，并进行外科手术。

8.临床尚未见本药过量的报道。药物过量最严重的表现可能为腹泻，应对症治疗。

9.有胆囊切除术指征的患者，包括持续性急性胆囊炎、胆管炎、胆石性胰腺炎或胆道胃肠瘘不宜选用本药治疗。第四十三页，共六十五页。

熊去氧胆酸1.原发性胆汁性肝硬化：美国FDA推荐，本药是治疗原发性胆汁性肝硬化的安全有效的药物。其有效剂量为每日13-15mg/kg，分4次服用，持续9个月至2年可使患者的肝功能明显改善。有研究表明，本药与泼尼松龙10mg联用能改善Ⅰ-Ⅲ期原发性胆汁性肝硬化患者的肝脏组织学指标。

2.溶石(可透过X射线、非钙化且直径小于20mm的结石)：推荐剂量为每日8-10mg/kg，分2-3次服用，可在进餐时给予，也可夜间1次给药。成功溶石后，推荐的维持剂量为250mg，睡前服用，持续6个月至1年。

3.预防胆结石：用于伴有体重迅速下降的肥胖患者，推荐每次300mg，每日2次。尚无明确的推荐疗程，但临床试验疗程为6个月。·肝功能不全时剂量慢性活动性肝炎患者使用本药安全有效，无肝毒性。但在获得更多资料以前，急性严重肝功能不全时，剂量应酌减。第四十四页，共六十五页。利胆保肝熊去氧胆酸禁忌：急性胆囊炎和胆管炎；胆道阻塞；孕妇（B级）不良反应：腹泻；肝硬化失代偿；胆结石钙化药物相互作用：含铝抗酸药、考来烯胺、考来替泊；环孢素；环丙沙星用法用量：po13～15mg/kg分4次服用第四十五页，共六十五页。利胆保肝二氯醋酸二异丙胺促进胆汁分泌和流动促进脂肪肝分解不良反应：偶见眩晕、口渴、食欲不振等用法用量：imoriv40mg一日1～2次

ivgtt40～80mg一日1～2次二氯醋酸甘氨酸甲基四氢叶酸二异丙胺甲硫氨酸第四十六页，共六十五页。利胆保肝茴三硫

促进胆汁排出；增强肝脏谷胱甘肽水平禁忌：胆道完全梗阻者；急性期的肝脏及胆道疾病不良反应:胃肠道反应；偶见转氨酶升高；长期使用可致甲状腺功能亢进用药说明：本药可导致尿液呈深黄色用法用量：po25mgtid第四十七页，共六十五页。利胆排石药物-胆维他茴三硫能明显增强肝脏谷胱甘肽(GSH)水平，显著增强谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘肽还原酶(GSSG—R)和谷胱甘肽硫转移(GSH—S—Tx)活性，降低谷光甘肽过氧化酶(GSH—Px)活性，从而显著增强肝细胞活力，使胆汁分泌增多，属于分泌型利胆药物。与排泄性利胆药不同，胆维他不增加肝脏负荷，相反能降低肝门脉压，消除肝充血，促进肝细胞活化，有利于肝功能恢复正常。第四十八页，共六十五页。分类必需磷脂类促肝细胞生长素解毒保肝药物利胆保肝药物降酶药物其他甘草酸二铵联苯双酯苦参素齐墩果酸第四十九页，共六十五页。降酶药物甘草酸二铵（甘利欣）是甘草有效成分的第三代提取物，α甘草酸降ALT，减轻和改善肝脏形态损伤；抗炎作用伴ALT升高的慢性肝炎第五十页，共六十五页。降酶药物甘草酸二铵（甘利欣）禁忌：严重低钾血症；高钠血症；高血压；心衰；肾衰；孕妇及哺乳期妇女不良反应：伪醛固酮症，腹水病人不用、ALT停药反跳药物相互作用：与利尿药合用会增强排钾作用用法用量：po0.15gtid；ivgtt0.15g＋10％GSqd第五十一页，共六十五页。降酶药物联苯双酯

合成五味子丙素的一种中间体降ALT，抑制肝微粒体脂质过氧化诱导细胞色素P450产生禁忌：肝硬化；妊娠或怀孕妇女不良反应：皮疹；胃肠道反应；肝功能损害和症状加重用药说明：肌苷可减少本药的降酶反跳现象；不宜骤然停药，以防ALT反跳用法用量：po15～25mgtid第五十二页，共六十五页。其他维生素类VitE参与脂质代谢，促进氨基酸合成蛋白等促进能量代谢药物肌苷参与代谢

、门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能等改善微循环药物前列地尓（凯时）钙离子拮抗剂地尓硫卓、尼群地平等中草药茵陈、苦黄、扯根菜、水飞蓟类等第五十三页，共六十五页。糖皮质激素

1.存有争论，多认为仅用于少数有特殊适应症的病例，不可滥用。主要用于利胆，短程给药。2.用法：强的松30-45mg/d,3-5天后，若BIL下降40-50%，剂量减半，以后每天减5mg，总疗程控制在12天。对无效病例，最多用7天。3.激素试用的DILD：FHF（爆发性肝衰）、肝内胆汁淤积、慢活肝、肉芽肿肝炎和肝紫癜病第五十四页，共六十五页。门冬氨酸鸟氨酸(雅博司)

直接参与肝细胞代谢，使血氨与鸟氨酸结合，生成尿素间接参与核酸合成并提供能量代谢的中间产物增强肝脏供能。激活肝脏解毒功能中的两个关键酶，协助清除对人体有害的自由基，增强肝脏的排毒功能，迅速降低过高的血氨，促进肝细胞自身的修复和再生，从而有效地改善肝功能，恢复机体的能量平衡

第五十五页，共六十五页。门冬氨酸鸟氨酸(雅博司)主要适用于因急、慢性肝病(各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合征)引起的血氨升高及肝性脑病。

每次1袋，每日2-3次，溶解在水或饮料中，餐前或餐后服用。注射液：每天1—4支静脉滴注；极量：每天不得超过8支。严重肾功能衰竭患者禁用。

第五十六页，共六十五页。抗病毒核苷类似物-拉米夫定ＮＡ类药物,对逆转录酶有强的抑制作用对乙型肝炎病毒(ＨＢＶ)复制中的逆转录过程抑制作用十分显著。机制:ＬＭＶ在细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐,与脱氧胞嘧啶核苷(ｄＣＴＰ)竞争，进入合成的ＤＮＡ链，使其不能延伸而终止复制。ＬＭＶ在大幅度降低病毒含量和抗原的同时，可使长期处于对ＨＢＶ耐受的Ｔ细胞功能得以激活,从而加强对ＨＢＶ的清除作用。第五十七页，共六十五页。导泻药物-容积性泻药乳果糖(1actulose，商品名：杜秘克，Duphalac)双糖，吸收差，在大肠内为细菌所分解，形成乳酸及醋酸，导致容积性排便并产气。酸化肠道，可治疗肝昏迷有乳酸血症的患者禁用。第五十八页，共六十五页。临床应用：抗氧化抗氧化剂比如维生素E,silymarin（水飞蓟）,卵磷脂（磷脂酰胆碱，易善复，以前叫做肝得健，易善力）,S-adenosyl-L-methionine（腺苷蛋氨酸）可以抑制HSC活性,减少肝细胞的调亡,削弱肝纤维化。

第五十九页，共六十五页。临床应用：抗氧化对于脂肪肝以及酒精肝来说，更应该推崇抗氧化剂的使用。其理由有