供应商审计产品质量回顾投诉与不良反应报告检查

药品认证管理中心CCD

供应商审计、产品质量回顾、

投诉与不良反应报告的检查叶笑第一页，共四十七页。药品认证管理中心第十章

质量控制与质量保证（新修订）第一节

质量控制实验室管理

（文件、取样、检验、超

标调查、留样、试剂、试液、培养基和检定菌、标准

品或对照品）第二节

物料和产品放行第三节

持续稳定性考察第四节

变更控制第五节

偏差处理第六节

纠正和预防措施第七节

供应商的评估和批准第八节

产品质量回顾分析第九节

投诉与不良反应报告第二页，共四十七页。药品认证管理中心第一部分供应商审计第三页，共四十七页。药品认证管理中心2010版GMP

的相关要求—

供应商审计

98版GMP第七十六条规定了“质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。”

2010版GMP相关规定十一条最明显的变化是确定所用物料的风险程度，增

加对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量

体系进行现场质量审计，并明确了对供应商评

估的内容和建立质量档案的相关要求。第四页，共四十七页。药品认证管理中心供应商审计—企业

企业可通过对物料风险分析的结果，根据其对产品的质量的风险程度，确定物料的安全等级，通常情况下依次可定为A、B、C级。

A级物料（影响产品内在质量的物料）如药品组成成分（原料药、部分辅料）、对药品质量有直接影响的工艺辅助剂、直接接触药品的包材

B级物料（对产品内在质量有一定影响的物料）如辅料等

C级物料（对产品内在质量基本没有影响的物料）如外包材第五页，共四十七页。药品认证管理中心第六页，共四十七页。供应商质量评价流程供应商初选样品试验小批试用

合格否中批试用合格否大批试用合格否考核供应商质量体系合格否列入合格供应商建立供应商档案，

实施监督背景资料不合格合格

药品认证管理中心不合格合格合格

合格否不合格合格不合格不合格第七页，共四十七页。药品认证管理中心供应商审计—企业1、必要时，应对主要物料供应商提供的样品进行小

批量试生产，并对试生产的药品进行稳定性考察。2、质量管理部门对物料供应商的评估应至少包括：

供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企

业对物料样品的检验数据和报告。如进行现场质量

审计和样品小批量试生产的，还应包括现场质量审

计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考

察报告。第八页，共四十七页。药品认证管理中心案例分析如某生产企业常年生产品种阿莫西林胶囊，处方中有阿莫西林、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠，设计该品种供应商审计流程案例分析.doc附件.doc原料药供应商审计报告1031.doc第九页，共四十七页。药品认证管理中心供应商审计1、生产用物料是否有质量保证部门的审核和批准？2、物料来源是否与批准的供应商一致？3、质量管理部门是否对所有生产用物料的供应商

进行审计，重点是否关注供应商的质量保证体系

？4、是否由质量管理部门独立负责批准或否决所有生产用物料的供应商？5、是否有审计及批准物料供应商的书面规程？第十页，共四十七页。药品认证管理中心供应商审计6、是否有认可的合格供应商清单，并进行受控发放？7、是否建立供应商档案并由专人负责管理？8、是否与供应商签有正式协议？9、是否对关键物料有备用的合格供应商？找到可疑点

深入挖掘第十一页，共四十七页。药品认证管理中心第二部分

产品质量回顾第十二页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾是对产品生产过程的原辅料、关键工艺控制参数、产品的关键质量检测指标、偏差及变更、产品稳定性情况、管理及变更等情况进行阶段性的回顾总结。

便于质量的风险控制、质量的改进和提升，产品质量回顾是非常好的质量管理方法。第十三页，共四十七页。产品质量回顾检查产品质量回顾是否应包含下列内容：产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；关键中间控制点及成品的检验结果；所有不符合质量标准的批次及其调查；所有重大偏差(包括不符合要求)及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；生产工艺或检验方法的所有变更；药品注册所有变更的申报、批准或退审；

药品认证管理中心第十四页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾（文件）1.

是否有文件规定了产品质量回顾的相关内容？

1.1

文件是否规定质量部门定期进行产品质量回顾？

1.2

文件是否规定进行产品质量回顾的相关程序？

1.3

文件是否规定进行产品质量回顾的相关内容？2.

企业是否按文件规定按时进行了所生产产品的质量回顾？3.

企业进行产品质量回顾是否有相关记录和报告？所有记录和报告是否真实，与实际相符？第十五页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾4.

产品质量回顾的基本内容4.1

是否对上一次的质量回顾的整改情况进行评估？4.2

是否有对本年度生产的产品及质量情况的概述？4.3

产品所用关键原辅料的质量回顾，是否包括以下内容：所有原輔料是否从经批准的供应商购入原辅料检验结果的回顾所有供应商的跟踪评估不合格项的发生率及评估第十六页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾4.4

关键过程控制和最终产品检测结果的回顾，是否包括以下内容：最终产品检测结果的回顾，内容包括汇总、整理及分析关键工艺参数的符合性的回顾关键工艺过程中间品控制的检验结果的回顾关键控制点对产品质量影响的趋势分析和因果关系关键控制点不合格项的调查、处理及对产品质量的影响的评估第十七页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾4.5

回顾所有偏差的操作及相关调查，是否包括以下内容：生产过程中偏差情况的回顾生产过程中所有偏差操作均被调查生产过程中偏差的原因调查及评估的回顾生产过程中偏差产生的预防措施是否有效的回顾检验过程中偏差产生的原因调查及评估的回顾？第十八页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾4.6

所有异常、偏差、不合格品的回顾，是否包括以下内容：所有异常、偏差、不合格品的名称、批号、规格的汇总所有异常、偏差数据的分析不合格批次和相关批次的调查情况和处理情况所有报废产品的情况所有返工、重新加工批次的情况对不合格品所采取整改和预防性措施或进行再验证的评估第十九页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾4.7

重大变更（包括工艺、分析方法、相关仪器、

设备及原輔料、包装变更）的回顾，是否包括以

下内容：变更的依据及合法性变更的情况及再验证情况的回顾变更前后产品质量影响的回顾及评估变更后产品稳定性实验的回顾分析方法变更对产品检验数据的影响的评估第二十页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾4.8

注册文件变更的提交/批准/拒绝的回顾，是否包括以下内容：现有工艺与质量标准与注册文件符合性的回顾所提交注册文件变更、批准及拒绝的回顾4.9

稳定性实验的结果的回顾，是否包括以下内容：所有稳定性实验的留样是否在规定的储存条件下保存？所有产品是否按要求作了稳定性实验产品稳定性实验趋势分析及评估的回顾第二十一页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾4.10

所有与产品质量相关的退货、投诉和召回的

回顾，是否包括以下内容：（第二百七十六条）

所有与产品质量相关的退货、投诉和召回的产品和批次所有与产品质量相关退货调查及处理记录的回顾所有用户投诉及不良反应的调查及处理的回顾所有召回产品的调查及处理的回顾第二十二页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾4.11

所有工艺用水监测数据的回顾，是否包括以下内容：是否按规定进行监测，并对数据和趋势进行分析回顾出现不合格情况所采取的措施的回顾出现不合格时所生产的产品和批次是否进行了调查和处理第二十三页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾4.12

所有洁净区监测的回顾，是否包括以下内容：

是否按规定进行监测，并对数据和趋势进行分析回顾出现不合格情况所采取措施的回顾出现不合格时所生产的产品和批次是否进行了调查和处理4.13

验证的回顾，是否包括以下内容：

所有验证项目包括工艺用水、净化空调系统等公用设施的验证、工艺验证、设备验证及清洁验证的年度回顾变更是否均已作了再验证第二十四页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾4.14

所有仪器设备的维护保养及校验情况的回顾，是否包括以下内容：所有生产、检验用仪器设备的维护、保养情况的回顾所有生产、检验用仪器设备的校验情况的回顾第二十五页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾5.

生产失误、产品变质、不良反应或其它重大质量事故的回顾5.1

是否具有对质量事故的回顾？

5.2

是否具有对质量事故原因调查及处理的回顾？

5.3

是否具有对质量事故预防及改进措施的回顾？6.

如果企业在质量公告受到通报，是否进行了以下回顾6.1

是否对企业上质量公告的产品及批次进行回顾6.2

是否进行质量公告相关批次质量情况的调查及改进行预防措施的回顾第二十六页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾7.

改进或预防措施7.1

产品质量回顾报告中是否有改进或预防措施？7.2

在产品质量回顾工作完成后是否有相应的改进、预防措施或计划？8.

是否对所进行的产品质量回顾进行评估？9.

每年进行的产品质量回顾是否按产品类型分类整理并保存？第二十七页，共四十七页。年度产品回顾概述

-

年度产品回顾的目的是确保生产工艺和控制流程的可靠和重现性。为生产工艺或质量参数的改进提

供依据-

年度产品回顾是整个工艺验证体系的一部分，并及

时了解再验证的需求-

应包括本年度所有生产的产品-

对新产品，应回顾该产品自第一次正式生产以来的

所有批次

药品认证管理中心第二十八页，共四十七页。药品认证管理中心年度产品回顾概述-

对现有产品应尽量利用现有资料，如果是首次进行产品回顾，建议使用超过24个月的数据-

应回顾自上次审核以来所有生产的产品批次，包括返工或不合格的批次-

报告由生产部门，工艺开发部门，质量部门，生产负责人共同批准第二十九页，共四十七页。药品认证管理中心年度产品回顾内容-

概要：此次回顾涵盖的批次，上次报告中提议的改进措施的完成情况，此次回顾的要点及结论和改进建议。-

分析数据处理：对中间控制和成品检验中选择的关键参数进行统计并作趋势分析，特别关注偏差点的识别和解释。-

原辅包装材料：生产过程中使用的所有原辅包装材料的质量

情况进行回顾.对新的材料或供应商有变化的材料特别关注-

注册文件的变化：应回顾所有向药监部门提交的注册文件或备案文件以确保与现行生产过程的相符合第三十页，共四十七页。年度产品回顾内容---

验证状态：应回顾所有验证/再验证的设备/工艺/系统的清单包括定期校验的仪器/设备清单，完成时间，所有偏差处理汇总

变更：对所有变更列出清单进行总结，应说明这些变更对产品质量和验证状态的影响

不合格品:

汇总所有不合格的批次,包括原因分析,采取的整改措施及长期预防性措施.如有产品召回,应说明召回的批次,召回的原因,召回的数量及召回产品的处理

药品认证管理中心第三十一页，共四十七页。药品认证管理中心年度产品回顾内容－偏差:

汇总所有报告的偏差,分类进行趋势分析,对重大偏差应有原因分析及整改措施。-

质量投诉:

汇总本年度内收到的所有质量投诉,按投诉的产品及原因进行分析,特别关注重大质量投诉。-

退货:应汇总所有退回产品的清单,退货的原因及退货产品的处理。第三十二页，共四十七页。药品认证管理中心年度产品回顾内容－稳定性数据:审核所有产品的稳定性数据,进行趋势分析,对

稳定性失败或趋势不好的批次应重点说明原因及改进措施。-

环境监控报告:

应包括年度的环境监控报告,对无菌产品还应包括培养基灌装的结果。-

报告的批准:报告由生产部门,质量部门及生产负责人审核批准,对批准的整改行动,要有追踪流程追踪完成情况。第三十三页，共四十七页。药品认证管理中心年度产品回顾内容第三十四页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾案例讨论工艺用水系统年度回顾第三十五页，共四十七页。药品认证管理中心工艺用水系统年度回顾月度报告-

对所有的日常监测数据进行汇总并进行趋势分析-

关注趋势不好或超过警戒限的结果-

对超过行动限的结果,原因分析,说明采取的措施第三十六页，共四十七页。

工艺用水系统年度回顾年度报告-对本年度所有的日常监测数据进行汇总并进行趋势分析

(包括源水,中间过程水,在线检测结果)-

总结趋势不好或超过警戒限的结果,说明采取的措施-

总结超过行动限的结果,原因分析,说明采取的措施,评估再验证的需求

药品认证管理中心第三十七页，共四十七页。药品认证管理中心工艺用水系统年度回顾年度报告-

总结系统的日常运行情况,定期维护,定期清洁消毒情况-

总结系统的定期校验结果-

总结系统的偏差情况,重大维修记录,主要备件的更换,评估再验证的需求-

总结系统的所有变更,评估再验证的需求第三十八页，共四十七页。药品认证管理中心产品质量回顾案例讨论年度产品质量回顾（例）.doc产品年度质量回顾(模版).doc产品质量回顾的审计.doc第三十九页，共四十七页。药品认证管理中心第三部分

投诉与不良反应报告第四十页，共四十七页。药品认证管理中心药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。第四十一页，共四十七页。药品认证管理中心不良反应报告第二百六十九条

应当建立药品不良反应报告和监测管理制度，设立专门机构并配备专职人员负责管理。完善条款可参照《药品不良反应报告和监测管理办法》相关要求执行。强调质量受