急性肾损伤的诊疗进展

急性肾损伤的诊疗进展第一页，共四十七页，2022年，8月28日概述：关于AKI急性肾衰竭（ARF）:古老而常新的话题1802：ischuriarenalis（闭尿性肾炎）1909：AcuteBright’sdiseasetheFirstWorldWar：warnephritis（战争肾炎）theSecondWorldWar：提出挤压综合征概念，发现与急性肾功能损害相关1951：ARF正式提出……急性肾小管坏死Acutetubularnecrosis(ATN)ATN在临床上的应用受到严重质疑第二页，共四十七页，2022年，8月28日2004年，由ISN、ASN、NKF及ESICM等来自全球多个国家的专家们成立急性肾脏损伤网络（acutekidneyinjurynetwork，AKIN）。在AKIN的定义中，“急性肾损伤”（acutekidneyinjury，AKI）首次取代了传统使用的“急性肾衰竭”（acuterenalfailure，ARF）。概述：关于AKI第三页，共四十七页，2022年，8月28日Renal来源于拉丁文，艰深晦涩，而kidney来源于中古英语，因此，后者更易被人接受；injury与failure相比，更符合疾病的病理生理学本质，体现了疾病发生发展的过程。failure为疾病的最终结果，不能反映病情进展全貌，严重的妨碍了早期诊断与早期干预；而研究显示，轻度肾功能损伤与严重不良预后相关。与临床需要解决的问题相比，这种语言学上的细节似乎是微不足道的。但是，FarleySJ指出，精确的命名是准确定义的第一步。概述：关于AKI第四页，共四十七页，2022年，8月28日发病率：住院病人：5－10％，ICU病人：30－50％即使是轻度血肌酐升高（0.3mg/dl），死亡率也显著增加，AKI患者院内死亡率增加4倍。据估计，全球每年有200万人因AKI死亡。合并多脏器功能衰竭死亡率：>50%；合并MODS需要RRT治疗者死亡率：高达80%。10％存活者需要透析治疗。41％的AKI病人发展至CKD，AKI已成为CKD的病因之一。Chertowetal.,JAmSocNephrol2005；Uchinoetal.,JAMA2005；Liangosetal.,ClinJAmSocNephrol2006；Lameieretal.Lancet2013.概述：关于AKI第五页，共四十七页，2022年，8月28日内容提要

概述1发病机制2诊断标准3预防和治疗4第六页，共四十七页，2022年，8月28日发病因素第七页，共四十七页，2022年，8月28日发病机制第八页，共四十七页，2022年，8月28日第九页，共四十七页，2022年，8月28日第十页，共四十七页，2022年，8月28日内容提要

概述1发病机制2诊断标准3预防和治疗4第十一页，共四十七页，2022年，8月28日诊断标准2004年，ADQI第二次会议提出了AKI/ARF的RIFLE分级诊断标准，将AKI/ARF分为3个级别：危险（Risk）、损伤（Injury）、衰竭（Failure）和2个预后级别：肾功能丧失（Loss），终末期肾病（Endstagerenaldisease，ESRD）。RIFLE标准是目前诊断AKI/ARF最常用的标准之一。具体分级诊断标准见表1。AcuteDialysisQualityInitiative(ADQI)Group.CritCare,2004第十二页，共四十七页，2022年，8月28日第十三页，共四十七页，2022年，8月28日诊断标准2005年9月AKIN在阿姆斯特丹举行了第一次会议，会议在RIFLE基础上对AKI的诊断及分级标准进行了修订，制定了新的共识（AKIN标准）：AKI定义：是指肾脏结构及功能方面的异常，包括血、尿、组织学及影像学检查等方面的肾损伤标志物异常，时限不超过3个月。在AKIN标准里，历史上首次明确定义了AKI，具有里程碑式的意义。第十四页，共四十七页，2022年，8月28日诊断标准诊断标准：肾功能突然（48小时以内）下降，表现为血肌酐绝对值增加≥0.3mg/dl（≥26.4umol/l），或者增加≥50%（达到基线值的1.5倍），或者尿量＜0.5ml/kg/h，持续超过6小时。将AKI分为1、2、3期，分别对应于RIFLE标准的Risk、Injury和Failure。具体分级诊断标准见表2。第十五页，共四十七页，2022年，8月28日第十六页，共四十七页，2022年，8月28日AKIN分期与RIFLE的区别去掉了L和E两个级别，因为这两个级别与AKI的严重性无关，属预后判断；去掉了GFR的标准，在急性状态下评价GFR是困难而不可靠的，而血肌酐相对变化可以反映GFR变化；Scr绝对值增加＞26.4umol/L（0.3mg/dl）可作为AKI1期的诊断依据。第十七页，共四十七页，2022年，8月28日RIFLE和AKIN的比较

ANZICS资料库（57个ICU），120,123例危重病人，比较两种标准对死亡率的预示作用两种标准诊断的AKI发生率有1％的差异（AKIN高1％）但对死亡率的预示作用两者无显著差异NDT2008；23：1569第十八页，共四十七页，2022年，8月28日AKI的诊断-KDIGO48h内血清肌酐值增加≥0.3mg/dl（≥26.5μmol/l），或7天内血清肌酐值较基线增高≥1.5倍，或尿量＜0.5ml/kg/h，持续6小时.（注：单用尿量改变作为判断标准时，需要除外尿路梗阻及其它导致尿量减少的原因）急性肾损伤（AKI）的诊断标准：KidneyInt,2012,2:19第十九页，共四十七页，2022年，8月28日AKI的分期-KDIGOKidneyInt,2012,2:19分期血清肌酐尿量1基线的1.5-1.9倍或≥0.3mg/dl（≥26.5μmol/l）＜0.5ml/kg/h，持续6-12h2基线的2.0-2.9倍＜0.5ml/kg/h，持续≥12h3基线的3.0倍，或Scr增加至≥4.0mg/dl（≥353.6μmol/l），或开始肾替代治疗，或在小于18岁的患者，eGFR降至＜35ml/min/1.73m2＜0.3ml/kg/h，持续≥24h，或无尿≥12h第二十页，共四十七页，2022年，8月28日OverviewofAKI,CKD,andAKDAKD,acutekidneydiseasesanddisorders;AKI,acutekidneyinjury;CKD,chronickidneydisease.KidneyInt,2012,2:19第二十一页，共四十七页，2022年，8月28日AKI、CKD、AKD与NKD功能标准结构标准AKI2d内Scr增高26.5umol/L，或7d内Scr增高50%,，或少尿无标准CKDGFR<60ml/min，持续>3个月肾脏损伤持续>3个月AKDAKI,或GFR<60ml/min，或GFR减少≥35%或Scr增加>50%持续<3个月肾脏损伤持续<3个月NKDGFR≥60ml/min，稳定的Scr无损伤第二十二页，共四十七页，2022年，8月28日AKD定义AKI，符合AKI定义；或GFR<60ml/min，持续<3个月；或GFR较基础值减少≥35%，或Scr增加>50%，持续<3个月；肾脏损伤，持续<3个月。AKD：acutekidneydiseasesanddisorders第二十三页，共四十七页，2022年，8月28日AKI、CKD和AKD举例第二十四页，共四十七页，2022年，8月28日GFR/Scr对急慢性肾脏病的诊断流程第二十五页，共四十七页，2022年，8月28日目前诊断指标评价血肌酐和尿量是目前唯一可靠的检测指标，也是目前AKI分期的依据。但是，血肌酐并非一个敏感指标，血肌酐不仅反映GFR，还受到其分布及排泌等因素的影响。尿量更易受到容量状态、药物等非肾性因素影响。第二十六页，共四十七页，2022年，8月28日现有AKI分期标准共同缺陷Scr在肾功能损害晚期才升高，基于此指标导致诊断延迟，并且受年龄、性别、肌肉及药物等肾外因素的影响基础肾功能难以准确估算，MDRD可能不适用AKI，容量状态影响Scr，低估发生率尿量指标受容量状态和利尿剂、导尿管使用等因素影响难以准确测量，与预后相关性差无法判断肾脏损害的部位和病因RicciZ,CruzDN,RoncoC.NatRevNephrol.2011第二十七页，共四十七页，2022年，8月28日肾科医生渴望……急性心肌梗塞诊断标记物的发展历程引发我们无尽的遐想……第二十八页，共四十七页，2022年，8月28日PeriodAcuteMyocardialInfarctionAcuteKidneyInjury1960sLDHSerumcreatinine1970sCPK,myoglobinSerumcreatinine1980sCK-MBSerumcreatinine1990sTroponinTSerumcreatinine2000sTroponinISerumcreatinine支持治疗死亡率居高不下生物标志物:AMIversusAKI积极治疗使死亡率↓50%我们需要能帮助早期诊断AKI肾脏“肌钙蛋白”生物标志物第二十九页，共四十七页，2022年，8月28日新的诊断标志物半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(CystatinC)肾脏损伤因子1(KIM-1)中性粒细胞明胶蛋白酶相关脂质运载蛋白(NGAL)白细胞介素-18(IL-18)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)肝脏型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)AnnualReviewofPharmacologyandToxicology.2008,48:463–93.第三十页，共四十七页，2022年，8月28日CystatinC的特征所有有核细胞均恒定产生肾小球自由滤过，被小管吸收后催化降解，但不能被肾小管分泌AKI中可比Scr更好地反映GFR变化，更适于老人。CystatinC可比RIFLE标准早1～2d检测到AKI肾外干扰少（肌肉、年龄、性别）第三十一页，共四十七页，2022年，8月28日肾脏损伤因子-1(Kim-1)一种跨膜蛋白近端小管上皮细胞损伤和再生的调节分子安全内源性物质KIM-1是T-helpercells感受器缺血损伤后早期表达增加，12h后尿液中可检测到胞外段明显升高

第三十二页，共四十七页，2022年，8月28日中性粒细胞明胶蛋白酶相关脂质运载蛋白（NGAL）25KD的低分子蛋白质,最早发现于粒细胞内调控肾小管上皮细胞调亡蛋白，肾缺血及顺铂引起肾损害时其在肾组织中的表达上调及尿液中出现在缺血性和脓毒血症引起的AKI患者尿中NGAL升高达正常的100倍左右。在儿童心脏手术心肺旁路建立2h后尿中NGAL高水平表达可预示AKI的发生。比Scr升高早2-4d，敏感性100%,特异性98%。最接近临床的AKI生物标记物第三十三页，共四十七页，2022年，8月28日尿IL-18尿IL-18通过ELISA检测血肌酐在CPB术后48–72

h检测到尿IL-18在CPB术后4–6

h升高，在12

h达到高峰尿IL-18是一个可靠的预测早期AKI的生物学指标第三十四页，共四十七页，2022年，8月28日肝脏型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)14Kd蛋白，表达于近曲小管脂质代谢的伴侣分子与游离脂肪酸和肾缺血小管缺氧氧化应激和脂质过氧化产物结合从尿液排出缺血性肾损伤后4h明显升高第三十五页，共四十七页，2022年，8月28日新的诊断标记物评价这些新的标志物尚属于研究阶段，距临床常规应用仍有一段距离；血肌酐和尿量虽不尽完美，但仍是目前最方便可靠的诊断指标。第三十六页，共四十七页，2022年，8月28日内容提要

概述1发病机制2诊断标准3预防和治疗4第三十七页，共四十七页，2022年，8月28日预防和治疗一级预防对伴或不伴有CKD的患者，在出现AKI之前，采取措施，防止AKI发生二级预防初次AKI发生后，采取措施，改善初次损伤的预后，预防再次损伤替代治疗关于透析时机、透析剂量、透析方式的选择第三十八页，共四十七页，2022年，8月28日一级预防指原有或无CKD病人，没有急性肾损伤（AKI）的证据时，降低AKI发生率的临床措施。ADQI第四次会议指定的临床建议和指南如下：第三十九页，共四十七页，2022年，8月28日一级预防避免使用肾毒性药物；早期积极补充液体减轻肌红蛋白尿的肾毒性，预防AKI（D级）；高危病人应使用非离子等渗造影剂，静脉输入等张液体降低造影剂肾病（CIN）的发生率（I、B级），等张碳酸氢钠溶液优于等张盐水（Ⅱ、C级），但口服效果差（C级）；危重病人预防AKI时，胶体溶液并不优于晶体溶液（A级）；及时有效的ICU复苏可降低ARF/AKI发生率第四十页，共四十七页，2022年，8月28日二级预防是指原有一次肾损伤的情况下预防附加二次损伤。预防的目标是防止初次损伤基础时上的二次打击，改变初次损伤的自然结果，也是我们临床所说的治疗。

ADQI临床建议和指南如下：第四十一页，共四十七页，2022年，8月28日二级预防必须避免低血压（SAP＞80mmHg），支持心输出量、平均动脉压和血管内容量以保持肾灌注，有利于肾功能恢复。当需要血管加压药逆转全身性血管扩张时（如脓毒症休克）首选去甲肾上腺素；选择性改变肾血流量的药物，目前未显示能改变ARF的自然后果，包括多巴胺、ANP、BNP等。第四十二页，共四十七页，2022年，8月28日替代治疗主要参考ESRD的治疗模式AKI特点：血液动力学更不稳定分解代谢更旺盛更需要加强营养支持需要更多的营养摄入不仅要关注存活率，还要恢复肾功能，如何进行RRT对预后有直接影响第四十三页，共四十七页，2022年，8月28日RRT模式选择1、单纯性ARF：首选IHD，碳酸氢盐透析，合成膜透析器；2、单纯性ARF+活动性出血：无肝素IHD或枸橼酸抗凝。3、ARF伴多器官衰竭：首选CRRT（血流动力学优势）。4、血浆置换：以下情况考虑加做：①急进性肾小球病致ARF；②肝衰竭并ARF；③脏器移植后ARF等。5、血液灌流：①急性中毒性ARF早期，可加做。②肝-肾综合征，暴发性肝衰竭。6、腹膜透析：无出血危险，但有腹膜炎的危险，清除效果差，在小儿ARF时有优越性。7、SLED

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