抗精神失常药课件

抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders精神失常(psychiatricdisorders)

是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类

氯丙嗪*硫杂蒽类

氯普噻吨其它药

五氟利多丁酰苯类

氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*

氟西汀*苯二氮卓类

丁螺环酮第一节

抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）D2样受体(D2,D3,D4)亢进阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）D1样受体(D1,D5)减退对Ⅰ型疗效好，

Ⅱ型疗效差/无效

脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足

脑内DA系统功能亢进精神分裂症的病因学说脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致

左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类

氯丙嗪*哌嗪类

奋乃静哌啶类

硫利达嗪抗精神病药药理作用体内过程临床应用不良反应氯丙嗪

chlorpromazine

氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗柄－垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应氯丙嗪药理作用镇吐作用机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体

大剂量则直接抑制呕吐中枢氯丙嗪药理作用镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体

大剂量则直接抑制呕吐中枢氯丙嗪药理作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）氯丙嗪药理作用阻断-受体：使血压下降（可致体位性低

血压）

易产生耐受性阻断M-受体：作用较弱

（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢90％与血浆蛋白结合，高亲脂性

易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄氯丙嗪体内过程

血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化治疗精神病治疗神经官能症呕吐和顽固性呃逆人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用治疗精神病对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对

Ⅱ型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪不良反应常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力

M受体阻断：口干、便秘、眼压升高α受体阻断：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：药源性精神异常迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性突触前膜DA释放?氯丙嗪不良反应

锥体外系反应氯氮平治疗长期（>1年）和大量服药所致表现停药后长期不消失

口、舌、腮三联症

不自主的有节律的刻板式运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸动作

广泛性舞蹈样徐动症体位性低血压发生率4%。注射后静卧。可用NA或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。心动过速和心电图异常（ST–T改变和Q–T延长）。心血管系统

过敏反应

药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。氯丙嗪不良反应

药后1~2个月产生黄疸和肝功能障碍，多数病人可自行恢复。药后6~12周内还可出现白细胞减少。

其他

氯丙嗪不良反应药物相互作用增强中枢抑制药的作用,注意呼吸抑制和血压降低氯丙嗪所致低血压禁止用AD解救禁忌证

有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。伴心血管病老年患者慎用。硫杂蒽类氯普噻吨1.调整情绪，控制焦虑抑郁大于氯丙嗪2.抗幻觉妄想小于氯丙嗪3.与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用适用于伴有抑郁、焦虑的精神分裂症丁酰苯类氟哌啶醇1.选择性阻断D2受体，抗精神病作用强2.镇吐作用较强，镇静降压作用弱3.锥体外系症状强适用于伴有幻觉、妄想、兴奋躁动的精神分裂症药动学特点

口服Tmax1～2h，食物不影响其吸收，首关消除明显，生物利用度约60%，血浆蛋白结合率约88%，血浆代谢9-羟基利培酮也有抗精神病作用。

t1/2约3h，70%药物经尿液排泄，14%的药物经粪便排泄。利培酮（risperidone瑞司哌酮，Risperdal维思通）苯并异噁唑衍生物，新一代抗精神病药。作用特点

与5-HT2受体和D2受体有很高的亲和力，可改善精神分裂症的阳性症状。锥体外系反应轻。

可与1、H1受体结合。应用

急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑等。氯氮平苯二氮卓类特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏

检测血象第二节抗躁狂抑郁症药

抗抑郁药

抗躁狂药躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁

抗躁狂药（antimaniadrug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithiumcarbonate）心境稳定剂

moodstabilizer心境稳定剂

moodstabilizer不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁碳酸锂（lithiumcarbonate）History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现，原先用于治疗痛风碳酸锂（lithiumarbonate）药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：

抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少

干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。碳酸锂（lithiumcarbonate）体内过程口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收分布代谢排泄碳酸锂（lithiumcarbonate）临床应用治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用碳酸锂（lithiumcarbonate）不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关锂盐中毒抢救措施立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透碳酸锂（lithiumcarbonate）癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）>1.5mmol/L出现中毒>2.0mmol/L严重中毒

抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。抗抑郁药

抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History

抑郁症是情感障碍类精神病的一种，主要临床表现为情感异常、行为异常甚至企图自杀！

可能病因：

与脑内单胺类功能失调有关，是儿茶酚胺和5-HT不足引起的症状。NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁抗抑郁药

消除抑郁症病人的情绪低落，防止复发，正常人不兴奋。

可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。注意

抗抑郁药（分类）非选择性单胺再摄取抑制药－三环类TCAsNA摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（米帕明）阿米替林、地昔帕明（去甲丙米嗪）马普替林、阿莫沙平、去甲替林氟西汀（百忧解）、帕罗西汀三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants,TCAs三环类抗抑郁药的作用及机制抑制突触前膜对5-HT和NA的重摄取阻断M-R阻断-R阻断H1-R奎尼丁样心肌抑制作用突触间隙5-HT和NA增加抗抑郁心肌内NA增加心律失常口干、视力模糊、便秘、尿潴留血压下降镇静BackTCAs阻断不同的受体可能的不良反应

M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损α1受体阻断：体位性低血压、头昏、嗜睡α2受体阻断：对抗可乐啶的降压作用

H1受体阻断：镇静、体重增加丙米嗪（米帕明）药理作用中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取，提高受体敏感性自主神经系统心血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）掌握丙米嗪体内过程口服吸收好，个体差异大广泛分布于全身各组织肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄吸收分布代谢排泄丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症内源性、反应性、更年期抑郁症效果较好。遗尿症焦虑和恐怖症丙米嗪不良反应阿托品样作用：口干、扩瞳、视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤用量过大可从抑制转为躁狂、兴奋状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼压升高）药物相互作用——TCAs增强中枢抑制药的作用对抗可乐定，胍乙啶的降