染色体病精品课件

正常人类染色体染色体畸变染色体病第五节染色体病

染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病，又称为染色体异常综合征。常染色体病性染色体病染色体异常的携带者一染色体病发病概况

(一)染色体病的发生率自发流产胎儿染色体异常发生率：约50%新生儿染色体异常发生率：0.625%(二)染色体分析的临床指征1“三联征”患者：染色体异常频率达80%以上“三联征”先天性多发畸形（包括特殊面容）智力低下生长发育迟缓2性发育异常染色体异常频率20%-40%3生育异常染色体异常频率3%-6%4染色体结构异常家族史5高龄产妇6有致染色体畸变因素接触史者21三体综合征18三体综合征13三体综合征5p-综合征(一)21三体综合征（Down综合征DS、先天愚型）：1.发病率:新生儿中1/8002.临床表现：

明确的综合征多数情况是新发生的，患者无家族史随母亲年龄增加发病率提高单卵双生具有一致性伸舌，有时流涎，又称伸舌样痴呆患者预期寿命短，智力到中年后衰退，免疫低下

急性白血病死亡率增加20倍3.主要核型及产生的原因：1)游离型（约占92.5%）：

47，XX（XY），+21原因：95%为母亲形成卵子时，发生21号染色体不分离，导致异常卵子（24，X，+21）与正常精子结合而成。14/21平衡易位携带者遗传图解成活的胚胎有1/3可能性为21-三体减数分裂（６种配子）211421142121141414211421正常21142114易位

携带者21142114易位型

21-三体212114211421单体（死胎）211414易位型14三体（死胎）211421141414单体（死胎）21142121142114211421141421正常配子4.先天愚型(DS)的诊断、治疗及预防（1）先天愚型的诊断：临床筛查:临床诊断的正确率很高，90%以上的患者根据典型的DS面容和智力低下可确诊。染色体检查：确诊的决定性检查。21q22.3多出一个拷贝即可导致先天愚型。血液学改变：新生儿在感染时易出现类白血病反应酶的改变：患者SOD-1含量、碱性磷酸酶活性较正常人高50%。（4）先天愚型的遗传咨询：

采用孕妇血清标记物“三联筛查”孕15-21周AFP（甲胎蛋白）↓UE3（雌三醇）↓HCG（绒毛膜促性腺激素）↑（二）18三体综合征（Edward综合征）

1.发病率:新生儿中1/4000-1/5000，女性多于男性(3:1)。发病率与母亲年龄有关。2.临床表现：

3.核型：1)游离型(80%):47,XX(XY),+182)嵌合型(10%):46，XX（XY）/47，XX（XY），+183)各种易位:主要18与D组易位（三）13-三体综合征（Patau综合征）1.发病率:新生儿中为1/5000∼1/7000，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。

2.临床表现：3.核型：游离型47,XX(XY),+13（80%）其次易位型，少数嵌合型。三性染色体病性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。（一）先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征）1.发病率:约占男性的1/800～1/700在精神病患者中和收容所中达1/100不育男性中1/102.临床症状

身材高大、四肢修长;生殖器官发育不全,睾丸不发育或隐睾,不育;第二性征差、有部分女性特征，1/4患者有乳房发育。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。（二）性腺发育不全综合征（Turner综合征）

1.发病率:女婴中为1/5000，在自发流产中占18%~20%，原发闭经中占1/32.临床表现：身材矮小(120m-140m)，

性发育幼稚,外生殖器和乳房幼稚型，乳间距宽，性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、不育。肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%有蹼颈，皮肤色素增多。智力正常或轻度障碍。3.主要核型及产生的原因:1)游离型:45,X(55%)产生原因:父亲或母亲形成生殖细胞时,发生性染色体不分离，导致异常生殖细胞受精所致。2)嵌合型:45,X/46,XX产生原因:受精卵卵裂时发生后期迟滞,X染色体丢失,形成嵌合体。（四）多X综合征（超雌）发病率在女婴中为1/1000。临床表现：

大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。

X染色体越多智力越低，畸形也越重。核型：47，XXX；48，XXXX；49，XXXXX；均为母方减数分裂染色体不分离。（五）脆性X综合征脆性部位(fragilesite)Xq27.3带有一脆性断裂点

临床特征中度到重度智力低下大头、方额，大耳、单耳轮，大下颌且前突语言障碍，性情孤僻性成熟后睾丸比正常人大一倍以上多数患者青春期前有多动症，但随着年龄增长而逐渐减轻人类染色体和染色体病FMR-1基因脆性X染色体综合征(fraXchromosomesyndrome)n=6～46；正常n=52～200；前突变n=200～230；患者（六）、两性畸形1.真两性畸形患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。2.假两性畸形患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。女性假两性畸形患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型为46，XX。男性假两性畸形性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。核型为46，XY。（七）性逆转综合征1.XX男性2.XY女性本章节重点：1正常人类染色体的结构、类型、非显带核型（Denver体制）、显带核型2染色体畸变的各种类型（数目畸变的各种类型及其机制、结构畸变的各种类型及主要类型的原因及表示法）3染色体病：染色体病分析的临床指征重点染色体病的核型及发病原因：21三体、5P-、先天性睾丸发育不全、性腺发育不全、脆性X染色体综合征陈莉莉河莉秀四川变性人张琳38岁变性金星28岁变性严重智力低下生长发育迟缓特殊面容多发畸形男性不育202530354045母亲年龄(岁)先天愚形发病率1/2300