药理学胰岛素及口服降血糖药课件

第三十七章胰岛素及口服降血糖药Insulinandoralhypoglycaemicdrugs2020/12/191糖尿病：胰岛素绝对或相对不足导致的一种代谢紊乱性疾病1型（IDDM）自身免疫机制引起B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏2型（NIDDM）：B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗2020/12/192临床表现：三多一少

急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷、酮症酸中毒慢性并发症：动脉粥样硬化：心、脑神经病变：多发性周围神经病变皮肤及其它：皮肤溃疡、皮肤真菌感染、急性细菌性感染2020/12/193治疗糖尿病的药物：

胰岛素口服降糖药2020/12/194胰岛素（insulin）来源：动物胰岛素：猪、牛胰腺提取人胰岛素：基因重组技术生产的利用大肠杆菌合成，或将猪胰岛素B链30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素优点：减少过敏反应与胰岛素抵抗局部注射脂肪萎缩少2020/12/195药理作用1、降低血糖：利用↑生成↓→血糖↓2、脂肪代谢：促合成，抑分解→游离脂肪酸和酮体↓3、蛋白质代谢：促合成，抑分解4、促进钾离子转运进入细胞，降低血钾2020/12/196胰岛素作用机制：

膜受体-第二信使

多肽类物质分子大，不易进入靶细胞而只作用于膜受体，通过第二信使而产生生理效应2020/12/197-S-S--S-S-胰岛素胰岛素受体αβαβ

ATP蛋白质ADP磷酸化蛋白质转运葡萄糖载体葡萄糖胰岛素作用模式生物效应2020/12/198临床应用糖尿病：IDDM重度的NIDDM发生各种急性或严重并发症者合并重度感染和各种应激状态细胞内缺钾：极化液（Glu，insulin和KCl）2020/12/199体内过程口服无效皮下或肌内注射T1/22～9分钟肝肾灭活尿排出中效及长效制剂：吸收延缓，起效时间推迟，作用维持时间延长（均为混悬剂，不可静注）2020/12/1910胰岛素制剂分类：速效：正规胰岛素（regularinsulin）中效：低精蛋白锌胰岛素（NPH）珠蛋白锌胰岛素（GZI）长效：精蛋白锌胰岛素（PZI）单组分胰岛素

2020/12/1911不良反应1、低血糖：胰岛素过量普通制剂表现：饥饿感、出汗，心跳加快，震颤、昏迷，惊厥，休克中长效制剂：多见CNS功能障碍：头痛，精神情绪改变，运动障碍

2020/12/1912注意防治：随身携带糖类食品；熟知其前驱或轻微症状，及时处理。严重者应立即静脉注射50%葡萄糖液解救2020/12/19132、过敏反应：3、胰岛素抵抗4、脂肪萎缩：注射部位，女性多于男性2020/12/1914胰岛素抵抗（耐受性）急性耐受：应激状态血中胰岛素拮抗物质↑血中酮体和脂肪酸↑pH↓→拮抗胰岛素与受体结合治疗：消除诱因、暂时增加胰岛素用量2020/12/1915慢性耐受性表现：Insulin>200U/日且无并发症者原因：（1）受体前异常（2）受体水平变化（3）受体后异常防治原则：改用抗原性小的制剂避免间断使用胰岛素适当调整剂量或加用口服降糖药2020/12/1916口服降血糖药磺酰脲类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏药2020/12/1917磺酰脲类甲苯磺丁脲(D860,甲糖宁）氯磺丙脲（chlorpropamide）格列本脲（glibenclamide，优降糖）格列吡嗪（gliqridone，糖适平）格列齐特（gliclazide，达美康）2020/12/19181、降血糖作用：正常人血糖和胰岛功能尚存的病人有效2、对水排泄的影响：氯磺丙脲抗利尿作用增强ADH分泌，减少排尿3、对凝血功能的影响：第三代格列齐特抑制血小板粘附，促进纤溶酶原合成药理作用2020/12/1919作用机制：

药物+磺酰脲受体阻滞偶联的ATP敏感的钾通道钾外流减少细胞膜去极化电压依赖性钙通道开放外钙内流增加触发胞吐胰岛素释放增加也可降低血清糖原含量或增加胰岛素与靶组织的结合能力2020/12/1920β细胞膜氨基酸葡萄糖磺酰脲类+-ATP-—ADPcAMPCa2+PCa2+磷酸化+K+K+膜电位↓胰岛素2020/12/1921临床应用1、糖尿病：胰岛功能尚存的轻、中度NIDDM

对胰岛素产生耐受性者2、尿崩症：氯磺丙脲0.125～0.5g/d2020/12/1922

不良反应：胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡，眩晕，神经痛黄疸和肝损害少数病人可出现白细胞、血小板减少及溶血性贫血持久性低血糖（用药过量所致）老年病人、肝、肾功能不良者易发生

2020/12/1923药物相互作用与血浆蛋白结合率高的药物合用时（消耗性病人）→低血糖反应乙醇抑制肝葡萄糖输出→低血糖糖皮质激素，噻嗪类利尿药，口服避孕药均可降低磺酰脲类的降血糖作用返回口服降糖药2020/12/1924双胍类苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）；甲福明（二甲双胍，降糖片）2020/12/1925药理作用及机制：降低糖尿病人血糖，对正常人无影响机制：促进脂肪组织摄取葡萄糖降低糖在肠的吸收及糖原异生抑制胰高血糖素的释放2020/12/1926临床应用主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖的患者单用饮食控制无效者2020/12/1927不良反应与禁忌症乳酸性酸血症、酮血症：原因：糖的无氧酵解↑，未相应增加有氧氧化禁用于：肝肾功能不良，慢性心、肺功能衰竭，重症贫血，尿酮体阳性，及肾衰者返回口服降糖药2020/12/1928-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖单用或合用治疗轻中度Ⅱ型糖尿病机制：抑制-葡萄糖苷酶，减慢糖类水解及产生葡萄糖速度，延缓葡萄糖吸收返回口服降糖药2020/12/1929瑞格列奈餐时血糖调节药与其他口服降糖药结构均不同机制：模仿胰岛素生理性分泌用于：2型糖尿病，老年患者，糖尿病肾病