冲击波原理及使用说明

冲击波疗法冲击波〔ShockWave〕是利用能量转换和传递原理，造成不同密度组织之间产生能量梯度差及扭拉力，并形成空化效应，产生生物学效应。.冲击波分为机械波和电磁波，作用于局部组织而到达医治效应。它在穿越人体组织时，其能量不易被浅表组织汲取，可直接到达人体组织的深部1］。.体外冲击波（extracorporealshockwave,ESW）是-一种兼具声、光、力学特性的机械波，它的特性在于能在极短的时间（约10ns）内到达500bar（1bar=105Pa）的顶峰压，周期短（10口s）、频谱广（16Hz〜2X108Hz）2］。.自从1979年德国Dornier公司研制成功第一台DornierHMI型体外冲击波碎石机，并于1980年2月7日成功用于肾结石患者医治以来，人们对冲击波的认识越来越深刻，同时冲击波的应用也越来越广泛。人们对冲击波的物理学特性及其对组织产生的影响进行了广泛而深刻的研究；开始试图用高能冲击波来医治肿瘤，并在体外实验中取得肯定的疗效。此外，目前西欧各国已经将体外冲击波疗法〔ExtracorporealShockWaveTherapy,ESWT〕应用于10余种骨科疾病，ESWT已经成为医治特定运动系统疾病的新疗法。近年来，国内也在陆续开展此疗法。一、 冲击波的物理根底冲击波的压力波形包含一个在冲击波前沿迅速升压随后逐渐衰减的压力相（正相），和一个连续时间较长的张力相（负相）。通过对冲击波压力分布的测量，可以引出以下几个临床上常用的概念和医治参数1,3］：（1）焦点、焦斑和焦区：焦点是指散射的冲击波经聚焦后产生的X压力点，焦斑是指冲击波焦点处的横截面，焦区是指冲击波的正相压力±50%峰值压力的地域；（2）压力场；（3）冲击波能量；（4）能流密度：表示垂直于冲击波传播方向的单位面积内通过的冲击波能量，一般用J/mm2表示；（5）有效焦区能量：是指流经焦点处垂直于z轴的圆面积内的能量，即作用平面。我们临床上最常用的是能流密度。典型的冲击波波形见图1。图1典型的冲击波波形二、 冲击波的作用原理冲击波是压力急剧变化的产物。在短短的几纳秒内产生很高的压力，这是冲击波所独有的特性。冲击波具有很强的张应力和压应力，能够穿透任何弹性介质，如水、空气和软组织4］。ESWT主要是利用中、低能量的冲击波产生的生物学效应来医治疾病，其生物学效应取决于冲击波的能级和能流密度。1．组织破坏机制：冲击波具有压力相和张力相。在压力相产生挤压作用，而在张力相则为拉伸作用。冲击波本身产生的破坏性力学效应是直接作用，在冲击波的张力相时，由张力波产生的空化效应是组织破坏的间接作用。正是这两种作用，可以使冲击波医治骨性疾病和软组织钙化性疾病1］。2．成骨效应：冲击波诱发的成骨促进作用发生在骨皮质局部和网状结构局部的界面处。冲击波的直接作用导致骨不连处的骨膜发生血肿,空化效应不仅可以造成局部细胞坏死，也会诱发成骨细胞移行和新的骨组织形成。3．镇痛效应：高能冲击波作用于轴突产生强刺激可以起到镇痛作用。神经系统的这种反响方法也被称为“门控〃，是通过激发无髓鞘C纤维和A-6纤维来启动的。4．代谢激活效应：可能是由于冲击波的直接机械效应引起的。一方面冲击波可以改变细胞膜通透性，使神经膜的极性发生改变，通过抑制去极化作用产生镇痛效应。另一方面，冲击波可以使细胞内外离子交换过程生动，从而使代谢分解的终产物被去除和汲取。三、冲击波对细胞的作用急剧上升的冲击波的正向波段40MPa,会对焦点处的细胞产生很强的应力，同时空化反响会引起微小气泡膨胀/爆炸，产生微喷，也会产生很强的应力变化5］ 。我们了解磷脂大分子由亲水的头部和疏水的尾部组成。细胞膜中，亲水的头部面向液体水，而疏水的尾部朝向内部、或指向彼此。这样的构造使系统的能量更小，从而更稳定。然而，当细胞膜受到各向同性的张力作用时，磷脂大分子被拉向两边，使磷脂大分子的疏水的尾部暴露于液体水分子，形成一个疏水性的孔。孔径小于1Onm时，膜可以复原，但如果大于10nm，将使细胞不稳定，发生破裂6］ 。通过电子显微镜对受冲击波作用的细胞形态观察觉察：冲击波作用后，细胞外表的微绒毛消逝，同时细胞外表出现小凹（疏水性的孔）7］，这是由于细胞膜外表受到各向同性的张力所致。细胞膜上出现孔或破裂，这取决于流体力场的参数，流体力场的参数是由产生冲击波的电容、工作电压和冲击的数量所决定的。〔一〕高能冲击波对肿瘤细胞的影响高能冲击波（焦点能量大于35MPa）能杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤生长叽研究觉察，高能冲击波冲击500〜1500次可引起肿瘤细胞膜断裂，改变细胞内外渗透压，引起肿瘤细胞死亡9］。电镜扫描觉察细胞的膜性结构受损。高能冲击波同时影响肿瘤细胞的生长能力：细胞增长日趋下降；冲击次数越多，细胞的倍增时间越长；冲击次数与细胞贴壁能力的下降呈正相关，与细胞的集落形成呈负相关10］。但是有动物实验觉察，高能冲击波能促使肿瘤细胞的转移11］。而该实验所用的高能冲击波冲击次数已达6000次。冲击波对织的损伤程度和能量（工作的电压及冲击次数）成正比。202X次的高能冲击波就会造成细胞的损害12］,6000次的高能冲击波必将引起更为严峻的组织损伤。6000次的高能冲击波冲击可能会损伤微细毛细血管，从而使肿瘤细胞通过血管进入血液，发生转移。因而，对肿瘤的高能冲击波医治应于202X次以内。（二） 冲击波使细胞外的大分子进入细胞内由于冲击波会使细胞膜上出现一过性的小孔，人们开始在体外实验中用冲击波将细胞外的物质导入细胞内从而到达医治目的。国外有人在体外实验觉察，用工作电压为25kV、正向压力波为50〜10MPa的冲击波，在体外冲击人外周血单个核细胞与肿瘤坏死因子a（TNF-a）的反义寡脱氧核酸（ODN）的混合液250次，能有效地将反义寡脱氧核苷酸导入细胞内，并能有效抑制细胞内TNF-a的表达13］°Kodama等⑷在体外实验觉察：用压力为〔11.6±1.6）MPa（n=3）、脉冲连续时间为（32.1±7.1）口s（n=3）的冲击波，能将分子量为200万道尔顿的异硫氰酸右旋糖酐导入细胞质内，而不使细胞破裂。冲击波对肿瘤的化疗也显示出良好的协同作用。（三） 低能冲击波对正常细胞的促进作用早在1986年Haupt就觉察：用工作电压为14kV的冲击波冲击10次lcmxlcm大小，0.3〜0.5mm深的小猪的创口，能促进其愈合，而用18kV电压的冲击波冲击100次则会抑制其愈合15］形态学观察显示：14kV的冲击波冲击10次创口，会使其内的毛细血管数、新形成的上皮细胞数和血管外周的巨嗜细胞数明显增加，是比照组的2倍。可见低能冲击波有肯定的促进创口愈合作用。临床上可将低能冲击波用于压疮的医治。四、冲击波医治机冲击波医治机主要由冲击波源、耦合装置、医治床、操作台和定位系统组成。冲击波医治机的波源种类与冲击波碎石机相同，有液电式、电磁式和压电式三种，但其所用的能级多低于ESWT所用的能级。医治疼痛时应使用低中能级，即“软性〃ESWT；医治软组织钙化性疾病时应使用中高能级；医治骨不连时需用高能级来诱发成骨效应。目前用于骨科疾病医治的多为聚焦状体外冲击波，其产生方法见图2。1．液电式波源：碎石机的波源以液电式居多，因其开展早、技术成熟、碎石效果好而被广泛采纳。液电式冲击波波源是一个半椭圆形金属反射体内安置电极。发射体内充满水，当高压电在水内放电时，在电极极尖处产生高温高压，因液电效应而形成冲击波，冲击波向周围传播。碰到反射体非常光滑的内外表而反射，电极极尖处于椭球的第—焦点处，所以在第—焦点发出的冲击波经反射后就会在第二焦点聚焦，形成压力强大的冲击波焦区，当人体结石处于第二焦点时，就会被粉碎。2．电磁式波源：将贮存在电容器内的电路脉冲传导通过一个扁平铜线圈，产生脉冲磁场，使处于磁场中的弹性铜膜产生机械振动，进而推动膜外的流体产生冲击波。这种“面式冲击波〃经声透镜或反射体聚焦后，可在一点上得到增强，最终也可形成聚焦冲击波。在产生与液电式冲击波相等功率时，电磁式波源耗能更大。电磁式冲击波峰值压力的特点是呈阶梯样分布，幅度可从最小至最大。3．压电式波源：是用压电晶体来产生冲击波，属于展式波源。当外界电场通过压电晶体时，其体积会发生改变，即“反压电效应〃，晶体的运动会引发出一个压力波。当晶体复原时，同样也会产生张力波。通常至少组合300〜3000个压电晶体，才能产生足够的冲击波压力。将这些压电元件依次分布和排列在一个直径50cm球冠的凹面，在相同电脉冲的作用下，每个元件同步发生的冲击波可以同时到达10cm以外的球心，从而形成一个聚焦的冲击波。与前两种波源相比，压电式冲击波的特点是：能量和频率可调范围最大，但输出功率X。图2聚焦状体外冲击波的产生方法五、冲击波在医学上的应用〔一〕ESW对骨骼肌肉疾病的影响ESW在医治骨科疾病方面已取得公认的疗效，目前ESW医治骨科疾病种如下。1.骨组织疾病主要指骨折延迟愈合、骨折不连接、成人中早期股骨头缺血性坏死(avascularnecrosisoffemoralheadANFH)。冲击波医治的本质是使接受医治的组织受到压力冲击后产生生物学反响，与骨疾病紧密相关的是空化效应。冲击波作用后骨组织发生微小骨折、血肿、诱导血管生成、增强内膜骨化、加速软骨化骨，最终形成正常的骨质。(1)诱导骨生长、促进骨愈合：有研究说明：多种骨生长因子如骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticproteins，BMP)、转化生长因子-transforminggrowthfactor-B，TGF-B)、成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor，FGF)、胰岛素样生长因子(insulinlikegrowthfactor，IGF)、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、表皮生长因子(epidermalgrowthfactor，EGF)等均与骨折愈合有关，生长因子共同作用的结果是使成骨细胞活化，调节局部成骨。在炎症阶段生长因子还能进一步刺激骨髓间充质细胞聚集、增殖和血管形成。Chen等is认为，局部冲击波医治后，骨缺损区出现明显的成骨过程并伴随细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedkinase，ERK)和P38促蛋白激酶〔P38mitogen-activatedproteinkinase，P38MAPK〕的表达，对促进成骨细胞增殖和分化起调节作用。冲击波在诱导骨及软骨新生的过程中，磷酸激酶始终在间充质干细胞、软骨细胞及骨细胞中表达并促进成骨。〔2〕刺激血管再生，改善局部血液循环：冲击波除了能明显地促进骨密质增生外，还与大量血管形成及促血管生长因子，如内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase，eNOS)、VEGF、BMP-2和增殖细胞核抗体(proliferouscellnucleusantibody，PCNA)等形成有关⑺，从而改善局部血液循环，促进病变地域的新陈代谢。〔3〕骨结构的改良与重建：有学者认为：高能量的冲击波可使正常和坏死的骨组织同时被击碎，击碎的正常组织中血液和骨髓将渗入击碎的坏死骨组织，其中间充质祖细胞(mesenchymalprogenitorcells，MPC)在冲击波的刺激下，开始分化增殖，最终替代坏死骨组织，有利于骨结构的重建18］。2.软组织损伤疾病包含肩峰下滑囊炎、肱二头肌长头腱炎、钙化性冈上肌腱炎、肱骨内外上髁炎、弹响髋、跳跃膝(胫骨结节骨骺骨软骨炎)、跟痛症、髌骨腱炎、冈上肌腱综合征、Haglunds外生性骨疣等。这些病症的共同临床特征是“疼痛〃，冲击波医治慢性软组织疼痛的机制⑼为：①通过激发无髓鞘C纤维和A-6纤维启动镇痛的“闸门机制〃；②代谢激活效应：冲击波可改变细胞膜的通透性，使神经膜的极性发生改变，通过抑制去极化作用产生镇痛效应；③冲击波作用后组织释放更多的P物质，促进血管扩张和血液循环，产生镇痛效果；④抑制环氧化酶(COX-II)活性。〔二〕ESW对骨质疏松症的影响骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种系统性骨病，其特征是骨量下降和骨组织的微细结构破坏，表现为骨的脆性增加，因而骨折的危险性大为增加，即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也简单发生骨折。目前骨质疏松症的医治仍以药物为主，长期药物医治有潜在的副作用，同时也增加了患者的经济负担。非药物医治包含运动锻炼和物理因子干预，如ESW、振动、磁场和低能量脉冲超声等，是骨质疏松性骨折的有效医治途径。有根底研究20，21］说明：ESWT可减少医治组骨量丧失，诱导新骨形成和改良骨组织的微结构，增强局部骨质，是预防骨质疏松症的有效方法。Tam等22］分析认为，ESW刺激可使骨质疏松部位的骨膜细胞增殖和分化，这可能是启动成骨的机制。低能量的ESW可促进成骨细胞氮氧化物、骨钙素和TGF-B1的表达23］；有助于酪氨酸激酶介导的ERK和核结合因子(corebindingfactor-ai，CBF-^)活化，通过超氧化物传递信号转导，促进成骨的骨髓干细胞分化；还通过激活Ras和ERK，促进成骨细胞VEGF-a表达，利于骨再生阶段的血管生成。这些分子水平的实验结果均说明了ESW对骨质疏松的骨组织产生了成骨效应，能有效地防治骨质疏松症。(三)ESW对肢体痉挛的影响痉挛是指伴有过度腱反射、以速度依赖的张力牵拉反射(肌张力)增加为特征的运动失调。痉挛主要由中枢神经系统损伤造成，分为脑源性和脊髓源性：脑源性包含脑外伤、脑卒中、脑瘫、缺氧性脑病和脑代谢性疾病等；脊髓源性主要为脊髓外伤、多发性硬化、脊髓缺血、变性性脊髓病、颈椎病和横断性脊髓炎等。目前临床上抗痉挛的方法很多，包含药物和物理疗法。近来，有学者利用ESW抗痉挛，获得了较中意的疗效。Manganotti和Amelio24］对20例脑卒中患者在前臂尺侧腕屈肌、桡侧腕屈肌肌腹中部、手背骨间肌进行了单次冲击波医治，觉察医治前后，腕屈肌张力和手部肌张力均明显减低，说明ESW对脑卒中患者上肢肌肉痉挛有显著的缓解作用。Amelio等25］对12例患有痉挛性马蹄足脑瘫的儿童也使用了冲击波医治，结果显示冲击波对肌肉痉挛有即时的缓解作用。目前冲击波医治肌肉痉挛的机制还不清楚，但有研究说明：冲击波能诱导非酶性和酶性一氧化氮(NO)合成26］。在周围神经系统，NO与神经肌肉突触形成有关27］；在中枢神经系统，NO有神经传导、记忆和突触可塑的重要生理功能28］。此外，也可能与冲击波对肌腱部位肌纤维的机械刺激作用有关，因为短时间连续或间断的腱部压力刺激，能降低脊神经的快乐性，降低肌张力29］。可以排解机械振动对医治结果的影响，因为其作用是短暂的。〔四〕ESW对伤口愈合的影响通常，处理伤口的物理医治方法有压迫、超声、负压、体外冲击波、电刺激、电磁、光动力学、红外线、水疗等。目前，有很多学者对ESW医治伤口进行了根底研究和临床的观察。Morgan等30］的根底研究觉察医治组伤口愈合时间较比照组的明显缩短。因此认为ESWT能促进伤口愈合。Davis等31］对15例局部或全层烧伤面积＜5%全身外表积患者，在烧伤后第3天或第5天使用ESW医治。医治前后使用激光多普勒显像评定烧伤深度组织血流。结果显示，第1次ESW医治后，烧伤地域组织血流灌注显著增加。在医治3周后，全部烧伤患者中80%愈合，15%需要外科清创和植皮，5%形成高张力瘢痕。ESW医治伤口实在切机制尚不清楚。冲击波机械刺激产生的生物学效应，可促进内皮一氧化氮合成酶和/或热振蛋白增加。Meirer等32］认为：ESW医治伤口与调节生长因子表达有关。实验证明ESW医治伤口，一方面可使VEGF、一氧化氮合成酶、PCNA增加，强化缺血组织灌注和刺激血管生成，另一方面可抑制炎症反响。近来实验研究说明：非聚焦、低能量(200次脉冲、5Hz、0.1mJ/mm2)ESWT使中性粒细胞、巨嗜细胞缓慢渗入伤口，抑制严峻烧伤皮肤早期的炎性免疫反响。此外可能与冲击波作用后局部组织毛细血管数、新形成的上皮细胞数和血管外周的巨嗜细胞数明显增加有关。〔五〕ESW对缺血性心脏病的影响目前，缺血性心脏病的医治有三种主要方法：药物医治、经皮冠状动脉医治和冠状动脉搭桥移植术。不能进行经皮冠状动脉医治或冠状动脉搭桥移植术医治的冠心病患者，预后不良。尽管基因或细胞医治有助于血管生成，但属于有创医治，并且仍旧处于临床前期阶段33］。Ito和Shimokawa34］觉察在心前区应用低能量ESW可诱导冠状血管再生和改善心肌供血，并且没有副作用。后来的研究还觉察，低能量冲击波作用于体外培养的内皮细胞能有效增加VEGF表达，使急性心肌缺血的左心室重建。由此认为,ESWT对急性心肌梗死和周围血管疾病有肯定的医治作用。Fukumoto35］等的临床观察觉察ESWT可改善心肌缺血病症，减少硝酸甘油的使用。但目前对ESWT如何选择适宜的时间、频率和剂量还没有达成共识。（六） 适应征与禁忌征适应征：碎石、肩关节钙化性肌腱炎、肱骨外上髁炎、足底筋膜炎（足跟刺）、假关节、Haglund's外生性骨疣、肱骨内上髁炎、冈上肌腱综合征、跟腱痛、髌骨腱炎和缺血性股骨头坏死等。禁忌征：凝血障碍、类双香豆素医治者、局部有大血管、内有空气的器官（如肺、肠）位于作用区、局部有感染灶、局部有肿瘤、局部有骨骺软骨、靠近脊柱和头颅区、妊娠、神经主干、带心脏起搏器者。（七） 医治方法举例肩关节钙化性肌腱炎：首先使用x射线或超声对钙化区X定位。在ESW医治过程中，至少要用两次x线定位，其余可用超声进行连续实时监控和跟踪。医治疼痛时用低能量即可；当粉碎钙沉积物时，则需中级能量。应逐渐提高能量到所需水平。每期冲击202X次左右，依据每次的正向能流密度不同，需医治1〜5期，平均为2期。累加正向能流密度应为1300J/mm2。研究结果说明：肩关节钙化性肌腱炎ESWT的疗效极佳，远期效果中意，并发症很少3肌肱骨外上髁炎：首先要用x线、超声或激光指示器来进行X定位。ESW医治时逐渐提高能量到所需水平。推举使用三个疗程，1500〜202X次冲击/期。累加的正向能流密度应到达1300J/mm2。研究结果说明：以低能量ESW医治肱骨外上髁炎的效果颇佳，远期效果中意，并发症轻微37,38］。3．肱骨内上髁炎（高尔夫球肘）：具体疗法同肱骨外上髁炎。肱骨内上髁炎ESWT的效果报道不一。多数学者报道称其疗效中意，远期效果好39］；而Krischek等的报道说明3O例患者在一年中的医治优良率仅为27%q。各项研究中均无严峻并发症。其疗效尚需更大样本临床研究来进行评价。足底筋膜炎（足跟刺）：ESW医治足底筋膜炎（足跟刺）的目的是医治肌腱和筋膜的慢性炎症，而并非是使外生性骨疣解体41］。宜用低到中等能量医治足底筋膜炎。应逐渐提高能量到所需水平。累积的正向能流密度应到达1300J/mm2。文献报道称其医治三年后中意率为67%〜83%,未见严峻并发症41,42］。假关节：假关节是最早使用ESW进行实验研究与临床医治的骨科疾病。各种动物ESWT医治的结果说明：当用冲击波刺激骨折未愈合区时可产生促使骨再生的现象。然而用较低能量的ESW医治时均未观察到促使骨再生的作用。ESW应成为临床医治骨不连、骨折延迟愈合的首选方法，特别是肥大性假关节43］。医治时，应从能级开始，逐渐增加至所需的医治能级。具体冲击方法：每1cm的裂隙长度需要500〜800次的高能冲击波，一般每次医治需要冲击6000〜10000次。在医治过程中，应定时使用x线进行影像跟踪，保证聚焦X。医治后6星期到4个月时，观察疗效。在此期间不必重复医治。冲击波医治后，需进行局部石膏固定制动。如果可能的话，可让患者全负重，以促进骨折的愈合过程。研究证实，使用ESW医治骨不连及骨折延迟愈合时，骨折愈合率达62%〜83%44］。参考文献1OgdenJA，Toth-KischkatA，SchultheissR.PrinciplesofshockwavetherapyJ］.ClinOrthopRelateRes，202X，（387）:8-17.2王五洲，邢更彦.冲击波促进骨肌系统损伤修复的机制研究进展J］.中国矫形外科杂志，202X,13（18）:1419-1422.3ThielM，Applicationofshockwavesinmedicine.ClinOrthop，202X，（387）:18-21.4SchultheissR.BasicPhysicalPrinciplesofShockWaves.HMTHighMedicalTechnologies,Kreuzlingen,Switzerland.1998.10-23.5ChurchCC.Atheoreticalstudyofcavitationgeneratedbyanextracorporealshockwavelithotripter.JAcoustSocAm,1989,86:215-227．6LitsterJD.Stabilityoflipidbilayersandredbloodcellmembranes.PhysLett,1975,53:193-194．7AndriianovIuV,SmirnovVP.Theenhancedlethalityofcellsinsuspensionduringsimultaneousexposuretopulsedelectricalandshock-waveacousticfields.IzvAkadNaukSerBio1,1999,(4):390-395．8HezaberJE,BrummerF,HulserDF.Histopathologicandultrastuctu-ralcorrelatesoftumorgrowthsuppressionbyhighenergyshockwaves.JUrol,1988.139:562．9ZhouL,GuoY.Invivoeffectofhighenergyshockwavesongrowthandmetastasisoftheheterograftedtumorsofnudemice．ChinMedJ(Engl),1996,109:157-161.10LeeS,AndersonT,ZhangH,FlotteTJ,DoukasAG.Alterationofcellmembranebystresswavesinvitro.UltrasoundMedBiol,1996,22:1285-1293.11OosterhofGO,CornelEB,SmitsGA,DebruyneFM.SehalkenJA.Theinfl-uenceofhigh-energyshockwavesonthedevelopmentofmetastases.UltrasoundMedBiol,1996,22:339-344.12KirkaliZ,EsenAA,HayranM,GencbayA,GidenerS,GuvenH,GureA.Theeffectofextracorporealelectromagneticshockwavesonthemorphologyandcontractilityofrabbitureter.JUrol,1995,154:1939-1943．13TschoepK,HartmannG,JoxR,ThompsonS,EiglerA,KrugA,ErhardtS,AdamsG,EndresS,DeliusM.Shockwaves:anovelmethodforcytoplasmicdeliveryofantisenseoligonucleotides.JMolMed.202X.79:306-313．14KodamaT,DoukasAG,HamblinMR.Shockwavemediatedmoleculardeliveryintocells.BiochimBiophysActa,202X,1542:186-194.15HauptG,ChvapilM.EffectofshockwavesonthehealingofPartial-thicknesswoundsinpiglets.JSurgRes,1990,49:45-48．16ChenYJ,KuoYR,YangKD,eta1.Activationofextracellularsignal-regulatedkinase(ERK)andp38kinaseinshockwave-promotedboneformationofsegmentaldefectinrats.Bone,202X,34:466-477．17WangCJ,WangFS,YangKD,eta1.Shockwavetherapyinducesneovascularizationatthetendon-bonejunction.Astudyinrabbits.JOrthopRes,202X,21:984-989.18肖军,杨述华.体外冲击波医治股骨头缺血性坏死.国外医学骨科学分册,202X,26:26-28.19MariottoS,dePratiAC,CavalieriE,eta1.Extracorporealshockwavetherapyininflammatorydiseases:molecularmechanismthattriggersanti-inflammatoryaction.CurrMedChem,202X,16:2366-2372.20vanderJagtOP,vauderLindenJC,SchadenW,eta1.Unfocusedextracorporealshockwavetherapyaspotentialtreatmentforosteoporosis.JOrthopRes,202X,27:1528-1533．21TamKF,CheungWH,LeeKM,eta1.Shockwaveexertsosteogeniceffectonosteoporoticboneinanovariectomizedgoatmode1.UltrasoundMedBiol,202X,35:1109-1118.22TamKF,CheungWH,LeeKM,eta1.DelayedstimulatoryeffectofLow-intensityshockwaveonhumanperiostealcel1.ClinOrthopRelatRes,202X,438:260-265.23MartiniL,GiavaresiG,FiniM,eta1.Effectofextracorporealshockwavetherapyonosteoblastlikecells.ClinOrthopRelatRes,202X,413:269-280.24ManganottiP,AmelioE.Long-termefectofshockwavetherapyofupperlimbhypertoniainpatientsafectedbystroke.Stroke,202X,36:1967-1971.25AmelioE,ManganottiPEfectofshockwavestimulationonhypertonicplantarflexormusclesinpatientswithcerebralpals:aplacebo-controlledstudy.JRehabilMed,202X,42:339-343.26GotteG,AmelioE,RussoS,eta1.Short-timenon-enzymaticnitricoxidesynthesisfromL-arginineandhydrogenperoxideinducedbyshockwavetreatment.FEBSLett,202X,520:153-155.27BlottnerD,LuckG.Justintimeandplace:NOS/NOsystemassemblyinneuromuscularjunctionformation.MicrosResTech,202X,55:171-180.28MolinaJA,Jimenez-JimenezFJ,Orti-ParegjaM,etalTheroleofnitricoxideinneur0degeneration.DrugsAging,1998,12:251-259.29LeoneJA,KukulkaCG.Efectsoftendonpressureonalphamotoneuronexcitabilityinpatientswithstroke.PhysTher,1988,68:475-480.30MorganDD,McClureS,YaegerMJ,eta1.Efectsofextracorporealshockwavetherapyonwoundsofthedistalportionofthelimbsinhorses.JAmVetMedAssoc,202X,234:l154-1161.31DavisTA,StojadinovicA,AmareK,eta1.Extracorporealshockwavetherapysuppressestheacuteearlyproinflammatoryimmuneresponsetoaseve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