儿科合理用药的某些特点与进展 课件

儿科合理用药的某

些特点与进展一、概念

药物治疗是儿科治疗学的基本方法，明确诊断以后就要运用所学知识，根据患儿情况与病情选好药，用好药。药物治疗是指：使用一切可以消除病因，维持机体内环境稳定和改善病变器官功能，减轻或消除病人痛苦的药物进行治疗。几乎所有的药物既有防治疾病的作用，亦具有一定的毒性。合理用药是药物治疗中面临的普遍问题，随着循征医学（Evidence-besedMedicin）和循征药学（Evidence-besedParmacy）概念的引入，人们对合理用药的看法也在不断提高之中。

儿科合理用药的要求：（1）获得最佳临床治疗效果，即最大限度地发挥药物的治疗作用；（2）最低的药物不良反应，即最大限度地避免或减少药物的不良反应；（3）最经济的药物利用，包括药物资源与费用。三、有关儿童合理用药的某些概念及注意点1、药物的选择（1）常规用药，包括适应症，常规用量与用法，在许多参考书上均可查到，但由于微生物耐药性的发展可使某些抗菌药物的适应症失去意义；（2）某些药物应用的进展，如老药新用，某些用途用法发生变化，但一般未经公认与时间考验，对其是否符合用药原则，要有能力判断；（3）药物存在多种作用；（4）相互作用，药物与药物、食物、添加剂之间。药物相互作用发生率，同服2～5种发生率约19％，6种以上可达80％以上。用药力求少而精，要了解药物相互作用的预测原则；（5）药物风险分析，对药物的有效性与安全性，特别是缺乏儿科用药资料的新药，要视病情需要作风险分析。国内调查，药源性疾病发病率约占常规病的8％，而药疗事故约占医疗事故的30％。

2、有效药物浓度，最低有效浓度（MEC），最小中毒浓度（MIC）（1）同一剂量疗效与毒性不同，不一定是个体差异（如生物利用度）；（2）药物治疗浓度范围：成人资料不一定适用于婴幼儿，新生儿，早产儿，国外儿童资料不一定适用于中国儿童。已见报道的我国儿童治疗浓度范围的药物约10种，有待进一步努力完善我国儿童的数据库；（3）有效浓度范围维持时间：疗效还与有效浓度维持时间有关，药时曲线下面积（AUC）的意义，药物的后效应（PAE）。

3、费用分析（costofanalysis）近年医疗保健费用的急剧增长，药品费用占60％，加上卫生资源有限。在保证疗效和安全性的前提下，对不同的药物治疗方案进行药物经济学比较，从中选出更加经济高效的药物和治疗方案，指导合理用药，受到人们的重视。常用分析方法有四类：最小成本分析（cost-minimizationanalysis,CMA），费用效果分析（costeffectivenessanalysis,CEA），费用效益分析（costbnenefitanalysis，CBA），费用效用分析（cost-ufilityanalysis,CUA）。

某一治疗方案可有4种结果：①疗效提高、成本降低；②疗效降低成本增加、③疗效降低成本也降低；④疗效最高成本也增加。显然①应采纳，②应放弃，③与④要权衡所得与所失决定取舍。此外还应考虑患者意愿，伦理道德等。由于目前我国治疗方案随意性大，不够规范，推行中有一定困难，但无疑这符合我国医改精神。费用（成本）效果分析举例

直接成本（直接、非直接）药物治疗成本间接成本（疾病、伤残、死亡）无形成本（疼痛、精神痛、生活等）无形成本难定量，经济学评价目前不包括。CEA：费用-效果比值=（C1+C2+…Cn）E=C/EC=成本，E=疗效L曲克芦丁（42例）：10%GS500ml+曲克芦丁0.4g,ivd,qd×15天，治愈率59%L蝮蛇抗栓酶（50例）：0.9%NaCl1250ml+蝮蛇抗栓酶0.75u,ivd,qd×10天，治愈率80%L低分子右旋糖苷（45例）：低分子右旋糖苷500ml+复方丹参20ml，ivd,qd×15天，治愈率89%L曲、L蝮两种治疗方案成本效果分析治疗方案成本(C)治愈率(E)成本效果比(C/E)增长成本效果比(∆C/E)L曲394.559%668.64L蝮404.280%505.2546.19L低508.5经济学评价中CEA、CUA、CBA基本计算公式CEA：费用效果比值=(C1+C2+…Cn)/ECUA：费用效用比值=(C1+C2+…Cn)/UCBA：成本效益比值=C/B或净现值=(B1+B2+…Bn)-(C1+C2+…Cn)E为疗效(临床指标)；U为效用单位(QALYs)C代表成本，B代表经济效益QALY(Quality-AdjustedLifeYears)：质量调整生命年4、药物的评价与选择（选好药）什么算好药？若A药疗效高于B药不良反应也高于B药或两药疗效相似却有完全不同的不良反应，孰好？一般从高效、低毒、经济、方便等，运用模糊数学方法，定出指标对各项指标请内行专家评分结果进行全面评价，其次对药物进行风险分析。

有关TDM国际TDM学术组织（IATDMCT）90年成立，现有会员国50个，会员近千。首届会议1988年在东京召开，第七届2001年在华盛顿召开，代表400人。TDM意义：血药浓度与剂量、疗效、不良反应、药物相互作用、药物依从性、个体化给药、伪劣药等，是药物动力学前提。TDM指征：疗效与血药浓度相关、治疗安全范围窄、处理中毒、常量或大剂量不能控制症状、多药合用、危重症抢救、长期用药。如何做好TDM：正规TDM实验室、方法学、人员。6、药物过量及中毒

超常量或超疗程用药可引起小儿药物中毒。（1）中毒处理：许多药物中毒可在中毒症状出现之后予以救治，有的则应在中毒症状出现之前即予救治（如细胞毒、抗代谢药、乙酰氨基酚等）、待中毒症状出现往往为时已晚；（2）用药过量药物动力学特点：儿童药物中毒多为过量用药所致，常量药动力学参数不适用于中毒时的毒性动力学（Toxicokinefics）状态，超过了机体最大消除能力而成零级动力过程，例如阿斯匹林常量时t1/2β为3~6h，Tmax1h；用药过量时t1/2β达5~30h、Tmax为6h。

8、剂量选择

①根据用药目的，如阿斯匹林退热10mg/(kg·次)，抗风湿80~100mg/(kg·d)，分3~4次；②有一定范围者一般选中间值，年长儿多用下限，年幼儿多用上限，但总剂量不得超过成人；③病人情况：营养不良者Ⅰ度减少15%~25％，Ⅱ度减少25%~40％，肥胖儿酌增；④不同文献剂量不同者,一般选用权威性文献与近期文献；⑤新生儿剂量据日龄计算；⑥中药。

四、利用小儿药物代谢动力学资料设计给药方案，提高科学合理用药水平长期以来，直到十多年前儿科用药以传统的经验用药为主，国内外文献上介绍了很多有关小儿药物剂量的计算方法，但一般离不开根据年龄、体重、体表面积及成人剂量按比例换算等方法进行换算，在教科书等一般文献上均可查到，在此不作讨论。此方法实际上都把小儿当作按比例缩小的“小大人”对待，未充分考虑不同年龄阶段小儿的生理特点。给药后体内药物浓度是否已达到并保持在有效治疗浓度范围内，用药后某一时刻体内药物浓度大概有多高，即使按千克体重剂量给药。一般情况下用药者往往也是心中无数。1、单剂量给药

假设为单室一级动力学过程（1）单次快速静脉注射

C。＝D／VX＝De-kt，若时间以t1/2为单位，令t=n·t1/2，则X=De-kt=De-k·n·t1/2=D(e-kt1/2)n，X=D(1/2)t/t1/2

=D(1/2)n=D(2)-t/t1/2以庆大霉素为例：有效治疗浓度范围为2～8mg/L，Vd=0.25L/kg，t1/2成人2～3h，儿童1.2h，婴儿2.5h，新生儿5～11h，希望药物浓度达8mg/L，给10kg小儿用药。V=Vd(L/kg)×W(kg)=0.25×10=2.5L给药量D=V•C＝2.5(L)×8(mg/L)＝20mg估计经多长时间C降到2mg/L以下。

2mg/L＝8mg•（1/2）n，n=2即经2个t1/2后降到2mg/L。t1/2＝2.5h者，经2×t1/2＝2.5×2＝5ht1/2＝1.2h者，经2×t1/2约2.5ht1/2＝5h者，经2×t1/2=10h

（C∞）max=C0[1/(1－e-kt)],

（C∞）min=C0[1/(1－e-kt)]e-kt,

(C∞)max–(C∞)min=C0[1/(1－e-kt)]·(1-e-kt)=C0=D0/V

若给药间隔时间C＝t1/2，则e-kt1/2=1/2

（Xn）max=2D[1–(1/2)n]，（Xn）min=D[1–(1/2)n]附表血浆药物半衰期药物围产期新生儿婴儿儿童成人早产儿足月儿氨苄西林3.6~6.22.0~4.91.7~2.8--1.0~1.8阿莫西林6.62.9~4.71.5~2.2--1.0甲氧西林2.4~3.31.3~3.30.9~2.00.8~0.9-0.4苯唑西林1.61.51.21.1-0.4~0.7青霉素G-3.21.71.4-0.6~0.7链霉素7.0----1.9~2.7卡那霉素8.4~18.05.7~7.53.8~6.0--2.0庆大霉素5.1~5.93.8~5.52.3~3.92.3~3.9-2.0~3.0妥布霉素8.1~8.74.6~6.13.9--2.2氯霉素15~228~15--4.02.3强力霉素7.96.9-3.73.2~3.712~22新霉素5.4-3.7---头孢噻吩2.02.4-0.30.2~0.30.5~0.9头孢噻啶-3.7~5.42.11.1-1.0~1.5头孢氨苄-----1~2头孢唑林-----1.6~2.0氯唑西林-----0.5附表血浆药物半衰期续表双氯西林-----0.8匹氨西林-----1.2羧苄西林-----1.5克林霉素---2.43.44.5~4.8对乙酰氨基酚-3.5~4.9--3.1~4.52.0~3.6水杨酸-4.5~11.5--2.0~3.12.0~3.5安替比林----6.612~15保泰松--271720~4071~82安定7531--1820~42苯巴比妥380102~25967~9944~8653~6453~118苯妥英钠-17~60--5