z01药物化学第一章-绪论课件

药物化学MedicinalChemistry

蔚1第一章绪论

Introduction1.什么是药物？2.什么是药物化学？3.如何学好药物化学？2药物(Drug)：是人类用来预防、治疗、诊断疾病或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。包括天然药物、合成药物和基因工程药物等。国家食品药品监督管理总局(CFDA,ChinaFoodandDrugAdministration)美国食品药品监督管理局(FDA,U.S.FoodandDrugAdministration)1.什么是药物？3化学药物的质量要求安全

急性毒性、长期毒性、三致试验(致癌、致畸、致突变)、成瘾性有效

大样本、多中心、随机对照、双盲、

临床试验稳定原料药、制剂可控

杂质的种类和含量可控、代谢途径可控5药物名称通用名奥司他韦化学名(3R,4R,5S)-4-乙酰胺-5-胺基-3-(1-丙氧

乙酯)-1-环己烷-1羧酸乙酯磷酸盐商品名达菲6药物名称国际非专有名(INN)

又称为通用名，由国家或国际命名委员会命名。INN通常指有活性的药物物质，而不是最终的药品。例如：通用名为奥司他韦，最终的药品为磷酸奥司他韦(奥司他韦的磷酸盐)。化学名由国际纯粹和应用化学联合会(IUPAC)和国际生物化学联合会(IUB)制定的命名规则命名。商品名由新药开发者在制定，具有专利性。同一个药品因生产厂家不同会有很多商品名。奥司他韦有达菲、奥尔菲、可威等。7研究对象天然产物药物合成药物研究内容解释药物作用机制(药物作用的靶点)研究构效关系(药物化学结构和活性之间的关系)通过先导化合物的发现、优化和改造研发新药实现药物产业化药物化学的研究对象和内容9其特征是从动植物体中分离、纯制和测定许多天然产物。(1925,吗啡)例如发现某些天然的和合成的有机染料和中间体，用于致病菌的感染治疗。(1932,百浪多息)1899年，阿司匹林上市。药物化学的发展历程1.发现阶段(1880s-1930s)10天然物的分离、结构阐明、合成

与重要合成药物发明的年代表11特点是：合成药物的大量涌现；内源性生物活性物质的分离、测定和活性的确定；酶抑制剂的临床应用。抗生素和药物发展的“黄金时期”青霉素(1943)、链霉素(1944)、金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、红霉素(1952)、万古霉素(1956)、卡那霉素(1958)分子药理学和酶学的发展，对阐明药物的作用原理起了重要的作用。药物化学的发展历程2.发展阶段(1930s-1960s)13药物的研究与开发遇到了困难：一方面，由于许多药物的发现，使得大部分疾病能够得到治愈或缓解，而那些疑难重症的药物治疗水平相对较低，这类药物的研制难度较大，因而仍按以前的方法与途径研究开发，人力物力不仅有巨大的耗费，而成效并不令人满意；另一方面，各国卫生部门制定法规，规定对新药进行致畸、致癌和致突变试验，从而增加了研制周期和经费。药物化学的发展历程3.设计阶段(1960s后)14药物靶点药物靶点药物与机体生物大分子的结合部位即药物靶点。受体

是体内激素和神经递质所作用的生物分子，通过作用在细胞间实行信号转导。酶

是一种维持生命正常运转的重要催化剂。离子通道

研究较为成熟的包括Na+、K+、Ca2+、Cl-等离子通道。核酸

是生命过程中的重要的化学物质。以核酸为靶点的药物主要是抗肿瘤药和抗病毒药。15药物设计药物设计是将药物的研究和开发过程，建立在科学合理的基础上计算机辅助药物设计(ComputerAidedDrugDesign,CADD)1964年Hansch以及Free-Wilson几乎同时提出了定量构效关系(QSAR)的研究方法。Z-己烯雌酚E-己烯雌酚雌二醇17定量构效关系研究的篷勃开展，对于解析作用机理和新药设计起着日益重要的作用。用计算机图形学技术、结合X-射线结晶学和定量构效关系的研究，发展成三维定量构效关系(3D-QSAR)。药物设计1820世纪90年代初发展的组合化学(CombinatorialChemistry)方法，快速大量合成新化合物，并运用高通量筛选枝术，大大加快了新药寻找过程。新药研发的艰巨性为了开发一个具有发展前途的新的活性物质，平均：实验测试10000个合成或天然化合物；耗资十数亿美元；历时十年；……药物设计19打好基础

有机化学、分析化学、生理学、

生物化学认真听课、做好笔记做好笔记：每一章节的重点内容重视药物的分类：通常按治疗方向、作用靶点、结构类型等分类理解基础上记忆课后勤复习，复习勤动笔3.如何学好药物化学？21思考题填空题：化学药物的质量要求为

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