GMP质量体系04、乙醇量测定法操作规程

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第4页共4页文件名称乙醇量测定法操作规程文件编号JB-TZ-004-A编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期分发部门质检科、质保科、质量管理部编订依据《中华人民共和国药典》2000年版目的：建立一个乙醇测定操作规程。范围：乙醇量测定。责任：检验员、质检科长、质保科长、质量总监。内容：气相色谱法本法系用“气相色谱法操作规程”3项下，照“高效液相色谱法”3(1)测定各种制剂中在20℃时乙醇(C2H5OH)的含量(％)(ml/ml)。除另有规定外，按下列方法测定。色谱条件与系统适用性试验用直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体，柱温为120～150℃；另精密量取无水乙醇4ml、5ml、6ml，分别精密加入正丙醇(作为内标物质)5ml，加水稀释成100ml，混匀(必要时可进一步稀释)，照“气相色谱法操作规程”测定，应符合下列要求：(1)用正丙醇峰计算的理论板数应大于700；(2)乙醇和正丙醇两峰的分离度应大于2；(3)上述3份溶液各注样5次，所得15个校正因子的相对标准偏差不得大于2.0％。标准溶液的制备精密量取恒温至20℃的无水乙醇和正丙醇各5ml，加水稀释成100ml，混匀，即得。供试品溶液的制备精密量取恒温至20℃的供试品适量(相当于乙醇约5ml)和正丙醇5ml，加水稀释成100ml，混匀，即得。上述两溶液必要时可进一步稀释。测定法取标准溶液和供试品适量，分别连续注样3次，并计算出校正因子和供试品中的乙醇含量，取3次计算的平均值作为结果。［附注］(1)在不含内标物质的供试品溶液的色谱图中，与内标物质峰相应的位置处不得出现杂质峰。(2)标准溶液和供试品溶液各连续3次注样所得各次校正因子和乙醇含量与其相应的平均值的相对偏差，均不得大于1.5％，否则应重新测定。(3)选用其他载体时，系统适用性试验必须符合本法规定。文件名称乙醇量测定法操作规程文件编号JB-TZ-004-A蒸馏法本法系用蒸馏后测定相对密度的方法测定各种制剂中在20℃时乙醇(C2H5OH)的含量(％)(mol/mol)。按照制剂的性质不同，分为下列三法。第一法本法系供测定多数流浸膏、酊剂及甘油制剂中的乙醇含量。根据制剂中含乙醇量的不同，又可分为两种情况。1.含乙醇量低于30％者取供试品，调节温度至20℃，精密量取25ml，置150～200ml蒸馏瓶中，加水约25ml，加玻璃珠数粒或沸石等物质，连接冷凝管，直火加热，缓缓蒸馏，速度以馏出液一滴接一滴为准。馏出液导入25ml，量瓶中，俟馏出液约达23ml时，停止蒸馏。将馏出液温度调节至20℃，加20℃的水至刻度，摇匀，在20℃时按“相对密度测定法操作规程”项下的方法测定相对密度。在乙醇相对密度表内查出乙醇的含量(％)(mol/mol),即为供试品中的乙醇含量(％)(mol/mol)。2.含乙醇量高于30％者取供试品，调节温度至20℃，精密量取25ml，置150～200ml蒸馏瓶中，加水约50ml，加玻璃珠数粒，如上法蒸馏。馏出液导入50ml量瓶中，俟馏出液约达48ml时，停止蒸馏。调节馏出液温度至20℃，加20℃的水至刻度，摇匀，在20℃时照上法测定相对密度。将查得所含乙醇的含量(％)(mol/mol)。与2相乘，即得。第二法本法系供测定含有挥发性物质如挥发油、氯仿、乙醚、樟脑等的酊剂、醑剂等制剂中的乙醇量。根据制剂中含乙醇量的不同，也可分为两种情况。1.含乙醇量低于30％者取供试品，调节温度至20℃，精密量取25ml，置150ml分液漏斗中，加等量的水，并加入氯化钠使之饱和，再加石油醚，振摇1～3次，每次约25ml，使妨碍测定的挥发性物质溶入石油醚层中，俟两液分离，分取下层水液，置150～200ml蒸馏瓶中，石油醚层用氯化钠的饱和溶液洗涤3次，每次用10ml，洗液并入蒸馏瓶中，照上述第一法(法1)蒸馏并测定。2.含乙醇量高于30％者取供试品，调节温度至20℃，精密量取25ml，置250ml分液漏斗中，加水约50ml，如上法加入氯化钠使之饱和，并用石油醚提取1～3次，分取下层水液，照上述每一法(法2)蒸馏并测定。供试品中加石油醚振摇后，如发生乳化现象时，或经石油目不暇接一，馏出液仍很浑浊时，可另取供试品，加水稀释，照每一法蒸馏，再将得到的馏出液照本法处理、蒸馏并测定。供试品如为水棉胶剂，可用水代替饱和氯化钠溶液。第三法本法系供测定含有游离氨或挥发性酸的制剂中的乙醇量。供试品中含有游离氨，可酌加稀硫酸，使成微酸性；如含有挥发性酸，可酌加氢氧化钠试液，使成微碱性。再按第一法蒸馏、测定。如同时含有挥发油，除按照上述方法处理外，并照第二法处理。供试品中如含肥皂，可加过量硫酸，使肥皂分解，再依法测定。文件名称乙醇量测定法操作规程文件编号JB-TZ-004-A［附注］1.任何一法的馏出液如显浑浊，可加滑石粉或碳酸钙振摇，滤过，使溶液澄清，再测定相对密度。2.蒸馏时，如发生泡沫，可在供试品中酌加硫酸或磷酸，使成强酸性，或加稍过量的氯化钙溶液，或加少量石蜡后再蒸馏。乙醇相对密度表相对密度(20℃/20℃)浓度％(ml/ml)相对密度(20℃/20℃)浓度％(ml/ml)相对密度(20℃/20℃)浓度％(ml/ml)相对密度(20℃/20℃)浓度％(ml/ml)0.99928578706856494235280.9758534843373226211510040.51.01.52.02.53.03.54.04.55.019.520.020.521.021.522.022.523.023.524.024.50.99221508020.9896898377710.967064585246403327211408015.56.06.57.07.58.08.59.09.527.528.028.529.029.530.030.531.031.532.032.533.00.98655953474135302418130.956658514436292113050.94978910.010.511.011.512.012.513.013.514.014.535.536.036.537.037.538.038.539.039.540.040.50.9807020.97969085807469640.9439302112030.9394857666574715.015.516.016.517.017.518.018.519.043.544.044.545.045.546.046.547.047.548.048.5文件名称乙醇量测定法操作规程文件编号JB-TZ-004-A相对密度(20℃/20℃)浓度％(ml/ml)相对密度(20℃/20℃)浓