GMP质量体系37.川贝末胶囊生产工艺验证

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第8页共8页文件名称川贝末胶囊生产工艺验证文件编号GB-YZ-037-A编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期分发部门质量管理部编订依据《药品生产质量管理规范》1998年版目的：证实川贝末胶囊生产工艺过程能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。范围：川贝末胶囊生产工艺验证。责任：验证小组负责人及验证小组成员。Ⅰ、验证内容：一、验证小组人员：工艺组：工程组：质量组：二、验证计划：粉碎过筛：总混：胶囊填充：内包：三、验证目的：根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。修改完善“工艺规程”和SOP，使之切实可行，作为商业化生产的依据。四、验证结果判定：三批全部合格，宣布本次验证成功。如一批不合格，应增加两个批次验证，如有两批不合格，宣布本次验证失败。Ⅱ、验证实施：一、生产工艺流程及说明：处方：川贝母200Kg，制成360000粒。工艺处方表：原料名称每批投料量原料处理川贝母200Kg经炮制粉碎后过100目筛工艺过程及说明：工艺过程：炮制：将川贝母经净制、干燥后制成净药材。灭菌：将净川贝母放入EOS500型灭菌器中灭菌。粉碎过筛：将净川贝母按处方量称取经FS-250型粉碎机粉碎过100目筛。总混：将过筛完的川贝末加入SYH-600高效三维运动混合机中混合20分钟。胶囊填充：检验合格的粉末用NJP800全自动胶囊填充机及空心胶囊填充。内包：用PB100A双头数片机、FXG-120自动旋盖机、JF-2型复合铝箔封口机、Linx6200型喷码机包装。每24粒装1瓶。（2）工艺流程图：原料净制干燥原料净制干燥灭菌灭菌粉碎过筛粉碎过筛总混总混空心胶囊胶囊填充空心胶囊胶囊填充药用聚烯烃塑料瓶内包药用聚烯烃塑料瓶内包四、验证必备条件：1、设备验证结果及文件编号。1.1FS-250型粉碎机。1.2ZS-515型振荡筛。1.3SYH-600三维运动混合机。1.4NJP800全自动胶囊填充机。1.5PB100A双头数片机。1.6FXG-120自动旋盖机。1.7JF-2型复合铝箔封口机。1.8Linx6200型喷码机。2、厂房洁净度已做验证3、川贝末胶囊工艺规程、相关岗位操作规程、相关检验操作规程及质量标准。4、原料报告单号：川贝母5、包装材料报告单号：药用聚烯烃塑料瓶6、生产人员健康证及培训合格上岗已齐全。四：验证方法：1按照川贝末胶囊工艺规程，主配方，批记录及岗位操作规程的要求，模拟三批，对生产过程各岗位的重点工艺条件和参数进行监控、测定、分析、确认、保证工艺过程的可行性及重现性。2生产批量：36万粒/批。3生产处方。原料名称每批投料量原料处理损耗量实际投料量川贝母200Kg炮制、粉碎过100目筛4生产操作灭菌4.1.1操作依据：川贝末胶囊工艺规程、批生产记录、灭菌岗位操作规程、EOS5000灭菌器操作规程，磅秤操作规程、一般区生产操作区清洁规程、EOS5000灭菌器清洁规程、磅秤清洁规程。确认灭菌温度、真空度、箱内压力、灭菌剂数量。测定待粉碎过筛后，取样细粉100g对其进行微生物检测，从而进一步确认工艺参数及灭菌时间。4.2粉碎过筛岗位4.2.1操作依据：川贝末胶囊工艺规程、批记录、备料岗位操作规程、过筛岗位操作规程、配料岗位操作规程、ZS－515型振荡筛操作规程、电子计重秤操作规程、洁净区生产操作区清洁规程、洁净区中间站清洁规程、ZS－515型振荡筛清洁规程、电子计重秤清洁规程。4.2.2确认：ZS－515型振荡筛生产能力筛目孔径：100目。4.2.3测定：外观、细度、执行胶囊剂生产现场胶囊填充用原料细粉外观检查规程。取样量：100g。4.2.4测定记录：各原料的细粉检测记录。品名：川贝末胶囊批号：日期：原料名称外观细度结论操作员复核员川贝母细粉品名：川贝末胶囊批号：日期：原料名称外观细度结论操作员复核员川贝母细粉品名：川贝末胶囊批号：日期：原料名称外观细度结论操作员复核员川贝母细粉4.3总混：4.3.1操作依据：川贝末胶囊工艺规程、批记录、总混岗位操作规程、SYH-600三维运动混合机操作规程、电子计重秤操作规程、洁净区生产操作区清洁规程、电子计重秤清洁规程及SYH-600三维运动混合机清洁规程、电子计重秤清洁规程。检测：混合20分钟后，用取样器按取样操作规程取样100g，对其外观、水分进行测定。品名：川贝末胶囊批号：_______________日期：原料名称外观水分结论操作员复核员川贝母细粉品名：川贝末胶囊批号：_______________日期：原料名称外观水分结论操作员复核员川贝母细粉品名：川贝末胶囊批号：_______________日期：原料名称外观水分结论操作员复核员川贝母细粉结果评定：4.4胶囊充填岗位：4.4.1操作依据：川贝末胶囊工艺规程、批记录、胶囊填充岗位操作规程、NJP800全自动胶囊填充机操作规程、PG-7000胶囊抛光机操作规程、TYT吸尘器操作规程、洁净区生产操作区清洁规程、NJP800全自动胶囊填充机清洁规程、PG-7000胶囊抛光机清洁规程及TYT型吸尘器清洁规程。4.4.2确认：胶囊充填机转速：填充时间：囊重偏差：±10.0％。充填率：4.4.3检测：每15分钟取样一次，每次取样10粒，检查外观、囊重差异、偏差，按取样操作规程取样，执行川贝末胶囊，半成品检验规程。4.4.4记录：品名：川贝末胶囊批号：日期：测定人：15′30′45′60′75′90′105′130′145′160′（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值装量差异理论囊重判定外观崩解时间品名：川贝末胶囊批号：日期：测定人：15′30′45′60′75′90′105′130′145′160′（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值装量差异理论囊重判定外观崩解时间品名：川贝末胶囊批号：日期：测定人：15′30′45′60′75′90′105′130′145′160′（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值装量差异理论囊重判定外观崩解时间结果评定：4.5内包：4.5.1操作依据：川贝末胶囊工艺规程、批记录、内包岗位操作规程、PB100A型双头数片机操作规程、TXG-120自动旋盖机操作规程、JF-2复合铝箔封口机操作规程、洁净区生产操作区清洁规程、洁净区中间站清洁规程、PB100A型双头数片机清洁规程、FXG-120自动旋盖机清洁规程、JF-2复合铝箔封口机清洁规程。4.5.2确认：装量差异：装量在24粒的瓶数要求不少于100％,少于23粒的不得有。旋盖质量：旋紧无虚位，瓶盖与瓶身应吻合，合格率不少于99％。封口质量：端正、牢固、无烧焦、无熔化、合格率不少于99％。取样：每次在装片后取样100瓶，检测装片的合格率和准确率，按B、M、E三点取样，共取3个批次。记录：品名：川贝末胶囊批号：日期：测定人：抽样时间抽样量旋盖质量封口质量24粒少于23粒合格瓶数合格率准确率B点M点E点检测人：复核人：品名：川贝末胶囊批号：日期：测定人：抽样时间抽样量旋盖质量封口质量24粒少于23粒合格瓶数合格率准确率B点M点E点检测人：复核人：品名：川贝末胶囊批号：日期：测定人：抽样时间抽样量旋盖质量封口质量24粒少于23粒合格瓶数合格率准确率B点M点E点检测人：复核人：结果评定：5成品检测：（1）检测依据：川贝末胶囊质量规格标准，执行川贝末胶囊半成品检验规程。（2）成品检测报告书。6批记录附在川贝末胶囊生产工艺验证文件中。7验证结论与评价：验证小组负责人：日期：8验证证