GMP质量体系17、消毒效果验证

第6页共6页文件名称洁净区消毒效果验证方案文件编号JB-YZ-017-A编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期分发部门固体制剂车间、前处理车间、质检科、质量管理部编制依据《药品生产质量管理规范》1998版目的：实施洁净区消毒效果的验证，保证洁净区洁净级别符合GMP要求。范围：固体制剂车间洁净区、前处理提取车间洁净区。责任：固体制剂车间、前处理提取车间、质检科、质保科、设备科。内容：目录：一、方案概述目的原理执行的消毒程序确认设备、设施最难消毒的部位取样位置及取样方法检验方法合格标准二、验证实施三、验证数据及建议四、再验证条件及再验证周期确定五、验证结论六、批准验证方案概述：依据国家药品监督管理局1998年修订《药品生产质量管理规范》口服固体制剂车间洁净级别要求符合30万级，其中沉降菌落数（CFU/皿）≤15个，为保证药品质量，需要对洁净区内定期进行消毒，为防止菌株产生耐药性，需更换消毒剂。本方案采用的消毒剂为①甲醛②乳酸作为两种消毒剂，根据验证管理规程制定实施计划，对洁净区的设备、设施进行消毒，评价其消毒效果。目的：通过实施消毒效果的验证，确定消毒剂的效果及消毒周期，保证洁净区洁净级别符合GMP要文件名称洁净区消毒效果验证方案文件编号JB-YZ-017-A求。原理：常见的表面消毒方法有紫外灯照射、臭氧接触、过氧乙酸、甲醛等气体熏蒸，消毒剂喷洒等。甲醛能与细菌蛋白质的氨基结合，而使蛋白质变性故有强大的杀菌作用，3-8%甲醛液可杀死细菌营养型芽脆和病毒，但溶液有腐蚀性，刺激性强，常用甲醛液熏蒸，有较好的消毒效果。酸类如乳酸，其杀菌效能是由于整个分子或部分阳离子的作用，如乳酸蒸气与喷雾的乳酸溶液有杀菌与灭活病毒的作用，适于作空气消毒之用。执行的消毒管理规程：洁净区工艺卫生管理规程消毒剂管理规程洁净区空气定期消毒管理规程洁净区内的各项清洁规程设备、墙面、地面、桌面及灯具、管线、风口等设备、设施最难消毒的部位：本法采用气体熏蒸法，因此最难消毒的部位，如房间的各个角落、设备的内表面、设备的转动部分等缝隙间、试验台。6．取样位置及取样方法：每个操作间墙面取样一个点设备表面取样一个点设备内表面取样一个点6.1表面污染试验：擦抹法：用事先经过灭菌的生理盐水润湿适当大小的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭，擦拭面积25cm2。然后放入广口瓶，加一定量浸出液振摇，再对浸出液进行菌的培养。6.2气体熏蒸灭菌后空内环境中残留量的取样：在各取样场所用约30L的塑料袋收集室内空气，将袋内空气由吸收瓶、泵、气流计等组成的装置捕集至瓶内吸收液中。6.3因乳酸不象甲醛对人体皮肤粘膜激性大，而且容易排出，故不做残留物测定。7．检验方法：7.1微生物限度检测执行微生物限度检查操作规程7.2残留量的测试。7.2.1供试液的配制取0.5%硼酸溶液20ml作为吸收液，用溶液吸收法将所取样的吸收液移至25ml的容量瓶中，加水使成25.0ml即得。7.2.2甲醛标准液甲醛稀释液：精取《中国药典2000年版》甲醛溶液1ml加水准确至200ml作为甲醛稀释液，文件名称洁净区消毒效果验证方案文件编号JB-YZ-017-A精取溶液10ml至碘瓶内，准确加0.1mol/L碘液50ml，再加1mol/L氢氧化钠溶液20ml，避光放置15min后，加15ml的10%硫酸，用硫代硫酸钠液（0.1mol/L）滴定，另用水10ml进行空白试验，计算出甲醛浓度。（VB-VA）×f×1.5013甲醛稀释液中的甲醛浓度(mg/ml)=————————————10VA——甲醛稀释液消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量（ml）VB——容白试验消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量（ml）1.5013——1ml碘液（0.1mol/L）相对甲醛的量（mg）10——甲醛稀释液取样量甲醛标准液：精取甲醛稀释液加水准确稀释1000倍，即得（ug/ml）（2）AHMT溶液取4—氨基—3—肼—5—巯基—1.2.4—三唑0.5g加0.2mol/L盐酸100ml溶解，避光保存。试验操作取供试液2.0ml至，轻摇数次混匀后室温放置20min，然后加高锰酸钾溶液2.0ml，摇2-5min至无气泡生成为止，同时用水2.0ml同法制成对照液，在波长550nm附近测最大吸收度。分别取甲醛标准为0、0.5、1.0、2.0ml，加水使成2.0ml，然后按（1）操作，测定吸收度，作出甲醛浓度与吸收度的关系检量线。22．41环境中的甲醛浓度（PPm）=a×————×25×————————273V×————273+ta——供试液中甲醛浓度（mg/ml）v——采样气体量（t）t——采样室平均温度8．合格标准：依据98版《药品生产质量管理规范》和《药品生产验证指南》的规定：微生物限度合格标准≤50CFU/棉签甲醛残留量≤0.55PPm文件名称洁净区消毒效果验证方案文件编号JB-YZ-017-A编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期分发部门固体制剂车间、质量管理部、质保科编制依据《药品生产质量管理规范》1998版二、验证实施：1．清洁、灭菌操作1.1灭菌流程：空调器停止转→启动甲醛或乳酸气体加热盘中加热甲醛或乳酸→让甲醛或乳酸气体扩散（约30分钟）→启动空调器让甲醛或乳酸气体循环（约30min）→停止空调器，房间熏蒸消毒时间12小时→开启风机，打开新风口，置换新鲜空气10个小时至甲醛或乳酸排放完毕。1.2计算房间面积，按10g/m3的比例秤出甲醛或乳酸。1.3将甲醛或乳酸倒入玻璃杯或盆中，用酒精炉加热，并放好加湿用水，然后加热使甲醛或乳酸蒸发成气体，计算时间。2.1执行取样管理规程和微生物限度检查操作规程。2.2微生物限度检查记录。消毒剂消毒日期取样点菌落数CFU/皿结论①备料室②粉碎室③女二更衣室④容器清洁间⑤洁具间⑥制料室⑦中转室⑧压片室⑨内包室检验员复核员日期文件名称洁净区消毒效果验证方案文件编号JB-YZ-017-A消毒剂消毒日期取样点菌落数CFU/皿结论①备料室②粉碎室③女二更衣室④容器清洁间⑤洁具间⑥制料室⑦中转室⑧压片室⑨内包室检验员复核员日期3．甲醛残留量测定：执行本验证方法中6.2的取样方法和7.2的检验操作规程，并进行取样检验。检验记录项目结果结论备料室粉碎室女二更室容器清洁间制粒室中间站室压片室内包室检验员