GMP质量体系硝苯地平片中间产品检验操作规程

PAGE5PAGE1目的：为检验硝苯地平片中间产品规定一个标准程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于硝苯地平片中间产品的检验。职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。规程：性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显黄色。鉴别：试剂与仪器丙酮20%氢氧化钠溶液氯仿无水乙醇研钵移液管（1ml、2ml、3ml）电子天平（万分之一克）容量瓶（100ml，50ml）分液漏斗，漏斗架烧杯、试管、滴管紫外分光光度计项目与步骤取本品的细粉适量（约相当于硝苯地平50mg），置分液漏斗中，加丙酮3ml振摇提取，放置后，取上清液，加20%氢氧化钠溶液3—5滴，振摇，溶液显樱红色。取含量测定项下的溶液，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在237nm的波长处有最大吸收，在320～355nm的波长处有较大的宽幅吸收。检查：试剂与仪器甲醇C18硅胶色谱柱0.25%十二烷基硫酸钠溶液硝苯地平对照品硝苯地平有关杂质对照品A和B乳钵容量瓶(20ml、50ml、100ml)单标移液管（1ml，2ml）电子天平（万分之一克）高效液相色谱仪注射器（10ml）、过滤器、滤膜检验步骤：按高效液相色谱法（SOP-QC-306-00）检测。有关物质：避光操作：取本品的细粉50mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，振摇，离心，取上清液作为样品溶液（I），精密量取样品溶液（I）10ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为样品溶液（Ⅱ）；取硝苯地平有关对照品A和B各10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液（I），分别精密量取样品溶液（Ⅱ）和对照品溶液（I）各1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液（Ⅱ）；照高效液相色谱法（SOP-QC-306-00）试验。用C18硅胶色谱柱，流动相为甲醇-水（3：2），流速为每分钟1ml，检测波长为235nm。量取对照品溶液（Ⅱ）20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使杂质A和B成分色谱峰的峰高为满量程的20%；杂质A和B之间，杂质B与硝苯地平之间的分离度应大于1.5。量取样品溶液（Ⅱ），按同法检测，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出各杂质含量，杂质A和杂质B以外的杂质，以对照品溶液（Ⅱ）中硝苯地平峰计，小于硝苯地平峰面积10%以下的杂质峰忽略不计。各杂质均不得大于2.0%，其总量不得大于3.0%。A1：为样品各杂质峰面积；A2：为对照品各杂质峰面积；W2：对照品称样量（g）；w1：样品称样量（g）。溶出度：避光操作。取本品，照溶出度测定法（SOP-QC-331-00）检测，以0.25%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶剂，转速为每分钟120转，依法操作，经60分钟时，取溶液10ml，滤过，滤液作为样品溶液。另精密量取硝苯地平对照品约10mg，置100ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，精密量取2ml，置20ml量瓶中，加0.25%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度,作为对照品溶液。按高效液相色谱法（SOP-QC-306-00）检测，用C18硅胶色谱柱，流动相为甲醇-水（3：2），流速为每分钟1ml，检测波长为235nm，量取上述两种溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每片的溶出量，限度为大于标示量的65%，为符合规定。A1：样品溶液中硝苯地平峰面积；A：对照品溶液中硝苯地平峰面积；W2：对照品的称样量（g）；T：为样品规格（g）；：为样品的平均片重（g）。含量均匀度：（避光操作）取本品10片，每片按以下方法的测定：除去糖衣后，置研钵中，研细，加氯仿2ml研磨，用无水乙醇分次转移至50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量续液5ml，置25ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在333nm的波长处测定吸收度，按C17H18N2O6的吸收系数（E）为140计算，应符合规定；按（SOP-QC-10-337-00）检验，每片以标示量为100的相对含量X，求其均值和标准差以及标示量与均值之差的绝对值A（A=），如A+1.80S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定；若A+S＞15.0则不符合规定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，则应另取20片复试，根据初复试结果计算30片的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S≤15.0，即供试品含量均匀度符合规定；若A+1.45S＞15.0，则不符合规定。计算：A：样品的吸收度；E：吸收系数；W：样品的称量（g）；c：样品的百分含量（%）。崩解时限：取本品6片，按（SOP-QC-330-00）检查，各片应在30分钟内全部崩解，如1片崩解不完全，应另取6片，按同样方法复试，均应符合规定。含量测定：4.1试剂与仪器4.1.1氯仿4.1.2无水乙醇4.1.3研钵4.1.4容量瓶（100ml，50ml）4.1.5移液管（2ml，5ml）4.1.6烧杯4.1.7漏斗，漏斗架，滤纸4.1.8紫外分光光计4.2检验步骤（避光操作）取本品20片，用刀片除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝苯地平30mg）置研钵中，加氯仿2ml，研磨，用无水乙醇分次定量转移至100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在333nm的波长处测定吸收度，按硝苯地平C17H18N2O6的吸收系数（E）为140计算，即得