帕金森病诊断陈生弟071115课件

帕金森病诊疗与研究中心帕金森病诊断与治疗策略神经变性疾病的定义以神经元变性(Neurodegeneration)为主要病理改变的一大类疾病。是神经系统疾病的一大类型，严重危害着人类的健康病理上主要表现为神经元变性死亡以帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）为代表。神经变性疾病生化病理

瑞典ArvidCarlsson因发现DA的信号转导功能及其在控制运动中的作用，成为2000年诺贝尔医学-生理学奖的三人得主之一。

他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病，并推动了该病治疗药物的研制基因突变炎性/免疫反应环境毒素氧化应激线粒体功能障碍蛋白降解功能障碍年龄老化兴奋性氨基酸……发病机制尚未明确帕金森病帕金森病发病机制帕金森病的临床特征运动症状:

静止性震颤肌强直运动迟缓姿势平衡障碍帕金森病的分类原发性

原发性帕金森病、少年型帕金森病继发性帕金森病

感染性、药物性、中毒性、血管源性、外伤性、肿瘤性和其他继发病因遗传变性性帕金森综合征

亨廷顿病、肝豆状核变性、橄榄桥小脑萎缩和脊髓小脑变性等多系统变性（帕金森叠加综合征）

进行性核上性麻痹、Shy-Drager综合征、纹状体黑质变性、皮质基底节变性等帕金森病的症状学分类震颤型：

震颤为主，肌强直/运动迟缓较轻， 病程进展相对较慢强直/少动型：

肌强直/运动迟缓为主，震颤较轻或缺如姿势不稳和步态困难型(PIGD)：

年龄偏大，易并发认知功能障碍， 病程进展相对较快帕金森病的UK脑库诊断标准UKParkinson’sDiseaseSocietyBrainBankClinicalDiagnosticCriteria步骤Ⅱ：帕金森病的排除标准

反复的脑卒中发作史，后逐步出现帕金森症状反复的脑损伤史确切的脑炎病史有眼球运动障碍在症状出现时，应用精神抑制药物

1个以上的亲属患病病情持续性缓解步骤Ⅱ：帕金森病的排除标准(续)

发病三年后，仍是严格的单侧受累核上性麻痹小脑征早期即有严重的自主神经受累早期即有严重痴呆，伴有记忆力，语言和行为障碍锥体束征阳性（Babinski+）

CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）接触过MPTP，一种阿片类镇痛剂的衍生物，对黑质细胞有特异性毒性步骤Ⅲ：帕金森病的支持性标准确诊为帕金森病需要至少符合下列3项以上：

单侧起病静止性震颤疾病逐渐进展发病后多为持续性的不对称性受累对左旋多巴的治疗反应良好（70-100％）应用左旋多巴导致的严重异动症左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年）临床病程10年以上（含10年）帕金森病的鉴别诊断1.2血管性帕金森综合征：由纹状体中微血管堵塞引起临床上步态障碍明显、震颤较少见常伴局灶神经系统体征（如锥体束征、假性球麻痹、情绪不稳、痴呆等）起病突然，病程呈阶梯样进展或者进展不大。左旋多巴制剂一般无效帕金森病的鉴别诊断1.3脑炎后帕金森综合征：可发生于任何年龄，常见于40岁前人群起病前有发热、嗜睡、眼肌麻痹或流感病史震颤等症状的发展快于一般的帕金森病常见动眼危象，流涎等1.4外伤性帕金森综合征：

有无外伤等病史可加以鉴别帕金森病的鉴别诊断2.帕金森叠加综合征较少或不出现震颤步态异常出现较早对左旋多巴治疗不敏感帕金森病的鉴别诊断2.2Shy-Drager综合征(原发性体位性低血压)帕金森症状，但对L-dopa反应不佳有体位性低血压自主神经症状，大小便失禁、无汗、肢体远端小肌肉萎缩小脑、锥体束症状5年内发展迅速，发病症状对称帕金森病的鉴别诊断2.3纹状体黑质变性临床表现与帕金森病难以鉴别鉴别主要靠病理诊断左旋多巴疗效差帕金森病的鉴别诊断2.4皮质基底节变性不对称(经典)强直-运动不能，L-dopa无效肌张力障碍，jerk粗大震颤，肌阵挛肢体忽略，失用，皮层感觉障碍认知障碍上视麻痹无自主神经功能紊乱帕金森病的鉴别诊断3.遗传变性性帕金森综合征3.1橄榄桥小脑萎缩除帕金森症状外，多同时有共济失调等小脑和脑桥症状影像学检查多有特征性改变血谷氨酸脱氢酶活性降低3.2其他：

肝豆状核变性、亨廷顿病、苍白球黑质色素变性等，需详细询问家族史以鉴别。

帕金森病诊断主要依据临床临床与病理诊断符合率为85%左右如何提高临床诊断正确率？帕金森病的诊断正确性

99mTc-TRODAT-1SPECT显像示随H-Y分级增加DAT逐渐下降（A为正常对照，B-F为H-Y的1-5级）

Progressionoflossof18F-dopastorageinaninitiallyasymptomaticidenticaltwinofapatientwithPDwho5yearslaterbecameclinicallyaffected.(Credit:DavidBrooks,MD)

6-OHDA偏侧损毁鼠模型中见损毁侧突触前膜内多巴胺转运体PET显像浓度下降（左下图），而该侧突触后膜的D2受体则上升（右下图）。对SND、PD患者分别进行18F-DGPET检测，可见SND的双侧基底节区糖代谢下降，而PD患者则无变化。帕金森病的生物学标志

——嗅觉功能测试

Muller等对Hoehn-Yahr分级Ⅰ-Ⅳ37名PD患者和13名MSA、PSP、皮质基底节变性（CBD）患者的研究发现，PD患者86%出现严重嗅觉下降，14%出现中度嗅觉减退，帕金森综合征患者70%有轻到中度的嗅觉减退，30%无嗅觉改变。少动-强直综合征患者伴有重度嗅觉减退提示为原发性PD，相反，伴有正常嗅觉则提示为帕金森综合征。帕金森病的生物学标志

——嗅觉功能测试

嗅觉功能测试鉴别PD和正常人时的灵敏度是88%，特异性是83%。嗅觉障碍不仅在PD早期检测到，而且在运动障碍出现前就已存在。与此一致，神经病理研究发现Lewy小体出现在黑质以前，就已出现在嗅觉系统和相关区。影响嗅觉的因素众多，嗅觉功能测试仅能作为PD早期诊断的辅佐工具。帕金森病的生物学标志

——系统生化指标

PD患者黑质线粒体复合物I活性选择性下降，血小板中线粒体复合物I活性也明显下降。这种线粒体复合物功能缺陷模式在帕金森综合征如纹状体黑质变性（SND）或PSP中并未见到。血小板线粒体复合物I活性检测是PD有潜力的鉴别方法。PD患者血小板线粒体复合物I活性下降与正常人有重叠。不能作为早期诊断的指标。

LocusChromosomelocationGeneInheritancepatternTypicalphenotypeReferencePARK1&PARK44q21–q23α-synucleinADEarlieronset,featuresofDLBcommonPolymeropolousetal.1997PARK26q25.2–q27ParkinAREarlieronsetwithslowprogression,dementiaKitadaetal.1998PARK32p13unknownAD,IPClassicPDGasseretal.1998PARK54p14UCH-L1unclearClassicPDLeroyetal.1998PARK61p35–p36PINK1AREarlieronsetwithslowprogressionValenteetal.2004aPARK71p36DJ-1AREarlieronsetwithslowprogressionBonifatietal.2003PARK812p11.2–q13.1LRRK2ADClassicPDFunayamaetal.2002PARK91p36ATPaseARKufor-RakebsyndromeRamirezetal.2006PARK101p32unknownunclearClassicPDHicksetal.2002PARK112q36–q37unknownunclearClassicPDPankratzetal.2003NA5q23.1–q23.3Synphilin-1unclearClassicPDMarxetal.2003NA2q22–q23NR4A2unclearClassicPDLeetal.2003帕金森病的基因标志

分段性自转回波磁共振成像1、该成像术利用脑组织在磁场参数发生特定变化的情况下，使中脑黑质从周围脑组织中被区分显示出。2、该成像术特异性不高，主要可用于PD和PSP

的鉴别。-上图为正常对照-中图PD患者可见中脑腹外侧信号较弱-下图PSP患者中脑中线区域信号较弱。（MichaelHutchinson，2003）分段性自转