化疗药物的临床应用课件

肺癌的化学药物治疗化疗历史新药方案结语目录化疗历史演变含铂两药、新药之前：代表药物：铂、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素等等。目的：只能达到临床缓解，而对生存期无益。含铂两药、新药之后：研究表明，以含铂两药新药化疗方案，患者中位生存期可以增加1.5-2.0个月，1年生存率可以提高10%，66%-78%的症状得到改善代表药物：铂制剂加紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨等目的：不仅达到临床缓解，而且延长患者晚期肺癌患者的生存期。顺铂：又称顺氨氯铂。最早于1844年合成，直到1967年美国密执安州立大学教授才发现其顺铂异构体有抗癌作用，并于1969年开始应用于临床。为肿瘤治疗里程碑式的药物之一特点：（1）抗癌作用强、抗癌活性高；（2）毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐；（3）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药。第一代铂类制剂：卡铂：是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及JohnsonMattey公司于80年代合作开发的第二代铂族抗癌药物。特点：（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；（2）毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制；（3）作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌症的治疗；（4）与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用,对光敏感，易分解，抗肿瘤活性高于顺铂，除造血系统外，其他毒副作用低于顺铂。第二代铂类制剂：奈达铂名为顺式-乙醇酸-二氨和铂，属于第二代铂类抗肿瘤药物，1995年在日本首次获准上市。特点：对肺癌的疗效和顺铂相当。奈达铂的毒性谱与顺铂不同，其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少，骨髓抑制的发生率80%，血液毒性较顺铂高，肾毒性和胃肠道副作用有所降低。第二代铂类制剂：除铂类药物之外经典新药：长春瑞滨吉西他滨紫杉醇

长春瑞滨：别称：诺维本（进口），盖诺（国产），简称NVB，为广谱抗肿瘤药，是长春碱半合成衍生物。机制：主要通过抑制着丝点微管蛋白的聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂的中期，是一细胞周期特异性的药物。长春瑞滨使用方法：长春瑞滨只能静脉给药，药物必须溶于生理盐水（125ml），并于短时间内（15~20分钟）静脉输入。然后输大量生理盐水冲洗静脉。注意事项：必须在确定注射针头插入静脉腔内方可开始输入本药。若药物渗入周围组织可引起严重局部刺激，一旦药物外渗应立即停药，尽量吸出渗出的液体。渗出部位局部皮下注射1ml透明质酸（250U/ml）和采用热敷措施有助于减轻严重刺激症状。长春瑞滨吉西他滨吉西他滨:别称健择（进口）、泽菲（国产）；是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药。机制：脱氧胞嘧啶激酶活化才能起作用，形成吉西他滨磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP为活性物质，抑制DNA的合成。嘧啶类周期特异性抗肿瘤药物，其主要代谢物在细胞内参入DNA，主要作用于G1/S期。吉西他滨晚期肺鳞癌患者选择吉西他滨一线治疗可在延长生存时间和改善生活质量2015年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南将吉西他滨作为晚期NSCLC鳞癌患者同药维持的唯一推荐（2B级证据）吉西他滨使用方法一般用法为800-1250mg/m2静脉30-60分钟，每周停一周（即在第1/8日静脉滴注，第15日休息，每3周重复一次为一周期），连续2-3周为一疗程。注意事项：用0.9%氯化钠溶解，配制的最大浓度为40mg/ml；配好的溶液室温下可稳定24h，不得冷藏，以免结晶；高龄病人不需特别调整剂量。

紫杉醇紫杉醇，别名泰素、紫素，简称PTX，是一种新型的抗微血管药物。机制：通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明，紫杉醇具有明显的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。紫杉醇使用方法：常用的紫杉醇的剂量为135~175mg/m2，应先将注射液加于生理盐水或5%葡萄糖液500~1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22um的微孔膜滤过。一般滴注3小时。注意事项:由于此药可引起过敏反应，因此在使用本药前应注意预防用药。输液开始后每15分钟测血压、心率、呼吸一次，注意有无过敏反应。

紫杉醇不良反应：过敏反应发生率为39%。骨髓抑制，为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板较低少见。神经毒性：最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻和黏膜炎。肝脏毒性脱发局部反应：静脉炎、药物外渗局部炎症。多西紫杉醇别称多西他赛、泰素帝、艾素，是新一代的紫杉醇类化合物。机制：破坏微管和微管蛋白二聚体之间的动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管的解聚，从而抑制了细胞的有丝分裂和增殖。细胞周期特异性药物，能将细胞阻断于M期。对增殖细胞作用大于非增殖细胞。一般不抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。多西紫杉醇使用方法：推荐剂量为每3周75mg/m2，静脉滴注1小时。注意事项：3周方案：3天激素预处理:在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg（口服），每日二次，连用三天；每周方案：在多西他赛用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，共3次。多西紫杉醇不良反应：骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重（低于500个/mm3），可逆转且不蓄积。过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。皮肤反应：常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变。以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。体液潴留：包括水肿，在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。临床试验中曾有神经毒性的报道。心血管副反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等可能发生。培美曲塞别称：力比泰（法国礼来）、普来乐（江苏豪森）、赛珍（齐鲁制药）；一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制、从而抑制肿瘤的生长。机制：同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶，胸核苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶（DHFR）、甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）。优势：培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻。培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。培美曲塞培美曲塞使用方法：500mg/m2,10分钟以上静脉滴注，21天为一周期，通常4~6个周期。注意事项：中性粒细胞≥1500/mm3血小板≥100，000/mm3肌酐清除率≥45ml/min胆红素＜1.5倍正常上限无肝转移的患者，转氨酶＜3.0倍正常上限。培美曲塞不良反应：一般来说，培美曲塞主要的副作用还是主要表现为骨髓抑制、黏膜炎和皮疹。其中骨髓抑制具体剂量依赖性预防和治疗：皮疹的预防主要是通过化疗前后服用皮质类固醇药物地塞米松防治。药物说明书推荐剂量是培美曲塞静脉化疗前日、化疗当日、化疗次日连续3天每天口服地塞米松片4mgbid。在开始化疗之前1周每天补充叶酸0.4mg和维生素B121000ug，如出现严重不良反应，应使用甲酰四氢叶酸解救。治疗手术、化疗、放疗为主的综合治疗化疗：铂制剂联合新药两药方案SCLC：EP方案NSCLC：NP、TP、GP方案小细胞肺癌的化疗方案

NSCLC-NP（NVB）：30mg/m2，ivgtt，d1，d8

顺铂（CDDP）：30mg/m2，ivgtt，d1-3NSCLC-TP紫杉醇（TXL）：135mg/m2，ivgtt，d1顺铂（CDDP）：30mg/m2，ivgtt，d1-3

NSCLC-GP双氟胞苷（GEM）：1250mg/m2

，ivgtt，d1，8顺铂（CDDP）：75mg/m2，ivgtt，d2

结语近几年来，一种全新的生物治疗模式即肿瘤分子靶向治疗应用而生；它从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细