影响药物效应的因素及合理用药课件

第四章影响药物效应的因素第四章

影响药物效应的因素

第一节

机体方面的因素第二节药物方面的影响第一节

机体方面的因素一、年龄和性别二、功能和病理状态三、个体差异和遗传异常四、种属差异五、心理因素（精神因素）1、小儿：尤其是新生儿和早产儿，身体未充分发育，生理功能与成年人有很大的差别，如体液多、血浆蛋白总量低、肝肾功能未充分发育、智力在迅速发育对药物的清除慢，对药物很敏感。用药要特别注意；

2、老年人：65岁以上者为老年人，老年人对药物的反应性也不一样，其体液少，血浆蛋白少，肝肾功能减退药物消除慢——蓄积中毒用药剂量减少，一般为成人的3/4；老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，且动脉硬化——升压药和剧烈药慎用；（二）性别：男女有别，男性和女性在体重、体液总量和脂肪分布方面有很大的差别；女性月经期、妊娠期、哺乳期三、个体差异和遗传异常（一）个体差异：病人对药物的反应性不同，包括量的差别和质的差异1、量的差别：高敏性：对药物特别敏感——小剂量药出现效应；耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg2、质的差异：变态反应——青霉素引起的过敏性休克（二）遗传异常：个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应——与遗传异常有关——现已发现一百多种与药物效应有关的遗传异常基因——遗传药理学；四、种属差异：不同种属、不同民族对药物的代谢也不一样，如异烟肼。五、心理因素（精神因素）病例人的心理因素和思想情绪可影响药物的疗效安慰剂：不具药理活性的剂型，如乳糖、淀粉的片剂或生理盐水的针剂，可以调节植物神经功能——植物神经功能失调的疾病——头痛、心绞痛、手术后痛、感冒等——30-50%；第二节药物方面的影响一、剂量和剂型二、给药途径和反复用药的影响三、药物的相互作用（二）剂型同一药物的不同剂型药效也不同——吸收和消除不同

硝酸甘油：针剂5-10ug=酊剂（舌下含服）0.2-0.4mg=贴皮剂10mg

布洛芬片：3-4次/日布洛芬缓释剂：1次/日；二、给药途径和反复用药的影响（一）给药途径：不同的给药途径药效可能不同：硫酸镁口服——泻下；肌注——降压和抗惊厥；而且药效出现的时间也有快慢：iv>吸收>im>SC>po>直肠给药>贴皮——根据病人病情的轻重缓急来选择不同的给药途径；（二）给药时间和次数：选择适当的时间用药，一般饭前服—吸收好；剌激性——饭后服；催眠药——睡前服；根据昼夜节律给药——糖皮质激素——早上8-10高峰——这时给副作用小——时辰药理学；用药次数：T1/2短——次数增加；长期用药—避免蓄积中毒—规定每日用量和疗程；产生耐受性的原因：

药动学：吸收减少；转运受阻；消除加快；药酶诱导等；药效学：受体下调；机体反应性下降等；2、耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降，

如青霉素

与耐受性的区别—对象不同；3、依赖性：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或抑制CNS，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性；

三、药物的相互作用（一）影响药物药动学的相互作用（二）药效学方面的相互作用（一）影响药物药动学的相互作用1、妨碍吸收：（1）胃肠道PH变化：弱酸药——在酸性环境中吸收好+抗酸药（PH升高）——解离多，吸收少；（2）形成络合物：四环素+钙、铝、镁——络合物——不能与牛奶同用；（3）影响胃排空和肠蠕动：甲氧氯普受——促进胃排空——吸收快；阿托品——抑制胃排空——吸收慢；2、竞争与血浆蛋白结合（二）药效学方面的相互作用1、协同作用：合并用药作用增加 （1）相加作用 （2）增强作用 （3）增敏作用2、拮抗作用：合并用药效应减弱

（1）药理性拮抗 （2）生理性拮抗 （3）生化性拮抗 （4）化学性拮抗1、协同作用：（1）相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和称为相加作用（1+1=2）乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚——解热镇痛作用相加；利尿药+ACEI——降压作用相加；链霉素+庆大霉素——耳、肾毒性相加；（2）增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和

普鲁卡因——局麻药+肾上腺素（收缩血管）——吸收少，作用加强，不良反应减少；

青霉素+丙磺舒——青霉素作用增强；

（3）增敏作用：一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强

可卡因——抑制交感神经末梢对NA的再摄取——NA样作用；2、拮抗作用：合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和

药理性拮抗生理性拮抗生化性拮抗化学性拮抗

（1）药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合

普萘洛尔——阻断β受体+异丙肾上腺素——作用减弱；（2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作