微生物学药学专业内毒素致病菌

微生物学药学专业内毒素致病菌第一页，共四十六页，2022年，8月28日内毒素内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成份。细菌在生活状态时不释放出来，只有当菌体自溶或用人工方法使细菌裂解后才释放，故称内毒素。大多数革兰氏阴性都有内毒素，如沙门氏菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、奈瑟氏球菌等第二页，共四十六页，2022年，8月28日内毒素的作用内毒素对组织细胞的选择性不强，不同革兰氏阴性细菌的内毒素，引起的病理变和临床症状大致相同。

①发热反应

②糖代谢紊乱

③血管舒缩机能紊乱

④弥漫性血管内凝血第三页，共四十六页，2022年，8月28日沙门氏菌属是一大群寄生于人类和动物肠道内生化反应和抗原构造相似的革兰氏阴性杆菌统称为沙门氏杆菌。目前至少有67种O抗原和2000个以上血清型，所致疾病称沙门氏菌病。根据其对宿主的致病性，可分为三类：①对人致病；②对人和动物均致病；③对动物致病。

与人类关系密切的沙门氏菌有：伤寒杆菌，甲、乙、丙型副伤寒杆菌，鼠伤寒杆菌，猪霍乱杆菌，肠炎杆菌。

第四页，共四十六页，2022年，8月28日生物学性状形态与染色

大小0.6～1.0×2～3um，无芽胞，一般有鞭毛，无荚膜，多数有菌毛，革兰氏阴性杆菌。第五页，共四十六页，2022年，8月28日第六页，共四十六页，2022年，8月28日培养特性兼性厌氧菌在普通琼脂平板上形成中等大小、半透明的S型菌落。在肠道杆菌选择性培养基上形成无色菌落。

第七页，共四十六页，2022年，8月28日生化反应不发酵乳糖和蔗糖不产生吲哚不分解尿素VP试验阴性大多产生硫化氢发酵葡萄糖、麦芽糖和甘露醇，除伤寒杆菌产酸不产气外，其他沙门氏菌均产酸产气。

第八页，共四十六页，2022年，8月28日第九页，共四十六页，2022年，8月28日第十页，共四十六页，2022年，8月28日抗原构造与分类主要有O和H两种抗原。少数菌具有表面抗原，一般认为与毒力有关，故称Vi抗原。

第十一页，共四十六页，2022年，8月28日O抗原为脂多糖，性质稳定。能耐100℃达数小时，不被乙醇或0.1%石炭酸破坏。决定O型原特异性的是脂多糖中的多糖侧链部分，以1、2、3等阿拉伯数字表示。其中有些O抗原是几种菌所共有，将具有共同O抗原沙门氏菌归为一组，这样可将沙门杆氏菌属分为A～Z、O51～O63、O65～O67共有42组。使人类致病的沙门氏杆菌大多属于A～F组。O抗原刺激机体主要产生lgM抗体。

第十二页，共四十六页，2022年，8月28日H抗原为蛋白质，对热不稳定，60℃经15分钟或乙醇处理被破坏。具有鞭毛的细菌经甲醇液固定后，其O抗原全部被H抗原遮盖，而不能与相应抗O抗体反应。H抗原的特异性取决于多肽链上氨基酸的排列顺序和空间构型。沙门氏杆菌的H抗原有两种，称为第1相和第2相。第1相特异性高，又称特异相，用a、b、c等表示。第2相特异性低，为数种沙门氏杆菌所共有，也称非特异相，用1、2、3等表示。具有第1相和第2相H抗原的细菌称为双相菌，仅有一相者称单相菌。每一组沙门氏杆菌根据H抗原不同，可进一步分种或型。H抗原刺激机体主要产生lgG抗体。

第十三页，共四十六页，2022年，8月28日Vi抗原因与毒力有关而命名为Vi抗原。由聚-N-乙酰-D-半乳糖胺糖醛酸组成。不稳定，经60℃加热、石碳酸处理或人工传代培养易破坏或丢失。新从患者标本中分离出的伤寒杆菌、丙型副伤寒杆菌等有此抗原。Vi抗原存在于细菌表面，可阻止O抗原与其相应抗体的反应。Vi抗原的抗原性弱。当体内菌存在时可产生一定量抗体；细菌被清除后，抗体也随之消失。故测定Vi抗体有助于对伤寒带菌者的检出。第十四页，共四十六页，2022年，8月28日抵抗力对热抵抗力不强，60℃1小时或65℃经15～20分钟可被杀死。在水中能存活2～3周。粪便中可活1～2个月。可在冰冻土壤中过冬。在一般食物中不仅能生存且繁殖。对氯霉素、呋喃唑酮、复方新诺明敏感。第十五页，共四十六页，2022年，8月28日致病性致病物质

1．侵袭力：沙门氏杆菌侵入小肠粘膜上皮细胞，穿过上皮细胞层到达上皮下组织。细菌虽被细胞吞噬，但不被杀灭，并在其中继续生长繁殖。这可能与Vi抗原和O抗原的保护作用有关。菌毛的粘附作用也是细菌侵袭力的一个因素。

2．内毒素：引起发热、白细胞减少。大剂量时可发生中毒性休克。内毒素可激活补体系统释放趋化因子，吸引粒细胞，导致肠道局部炎症反应。

3．肠毒素：有些沙门氏杆菌，如鼠伤寒杆菌可产生肠毒素，性质类似肠产毒性大肠杆菌的肠毒素。第十六页，共四十六页，2022年，8月28日人类的沙门氏菌病

1．肠热症：是伤寒病和副伤寒病的总称，主要由伤寒杆菌和甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。2.急性肠炎(食物中毒)

：多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引起。3．败血症：常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。

第十七页，共四十六页，2022年，8月28日肠热症（伤寒和副伤寒）

细菌到达小肠后，侵入肠壁淋巴组织，在其中大量繁殖，并进血流，引起第一次菌血症。病人有发热、全身不适、乏力等。细菌随血流至骨髓、肝、脾、肾、胆囊、皮肤等并在其中繁殖，并再次进入血流，引起第二次菌血症。此期症状明显，病人持续高热，相对缓脉，肝脾肿大及全身中毒症状，皮肤出现玫瑰疹。血中的白细胞数量显著下降。存于胆囊中的细菌随胆汁排至肠道，一部分随粪便排出体外。部分菌可再次侵入肠壁淋巴组织，出现超敏反应，引起局部坏死和溃疡，严重者发生肠出血和肠穿孔。肾脏中的细菌可随尿排出。典型伤寒的病程约3～4周。病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排菌3周至3个月，称恢复期带菌者。约有3%的伤寒患者成为慢性带菌者。副伤寒病与伤寒病症状相似，但一般较轻，病程较短，约1～3周即愈。主要由伤寒杆菌和甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。第十八页，共四十六页，2022年，8月28日急性肠炎(食物中毒)是最常见的沙门氏杆菌感染。多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引起。系因食入未煮熟的病畜病禽的肉类、蛋类而发病。潜伏期短，一般4～24小时，主要症状为发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。细菌通常不侵入血流，病程较短，一般2～4天内可完全恢复。

第十九页，共四十六页，2022年，8月28日败血症常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。病菌进入肠道后，迅速侵入血流，导致组织器官感染，如脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、肾盂肾炎、心内膜炎等。出现高热、寒战、厌食、贫血等。在发热期，血培养阳性率高。

第二十页，共四十六页，2022年，8月28日免疫性伤寒或副伤寒病后有牢固的免疫性，很少再感染。主要依靠细胞免疫，表现为单核巨噬细胞系统在淋巴因子的作用下，胞内酶数量增多，活性增强，从而杀死寄生在细胞内的细菌。体液免疫方面，局部抗体较重要，尤其是SlgA具有特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面的能力。抗O和抗Vi抗体能抵抗病原菌的感染。血循环中lgM、lgG抗体对胞内寄生菌无免疫作用。第二十一页，共四十六页，2022年，8月28日防治原则

主要通过消化道传播,需加强饮水、食品卫生的监督和管理，对饮食加工及服务行业、制药行业工作人员应定期进行健康检查，及时发现带菌者并调离工作岗位。肠热症的特异性免疫，以往采用接种死菌苗，虽有一定的保护作用，但常引起局部和全身反应。近年来，Sd株减毒口服活菌苗免疫效果好且较持久。此菌株安全、稳定。对病人应隔离治疗。可采用氯霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等，中药白花蛇舌草，穿心莲等有效。第二十二页，共四十六页，2022年，8月28日志贺菌属是人类细菌性痢疾（菌痢）的病原菌。本属细菌包括志贺痢疾杆菌、福氏痢疾杆菌、鲍氏痢疾杆菌和宋内痢疾杆菌4个群。在我国以福氏和宋内痢疾杆菌引起的菌痢较为多见。第二十三页，共四十六页，2022年，8月28日生物学性状

形态与染色

志贺氏菌属细菌的形态与一般肠道杆菌无明显区别，为革兰氏阴性杆菌，长约2-3μm,宽0.5-0.7μm。不形成芽胞，无荚膜，无鞭毛，不运动，有菌毛。第二十四页，共四十六页，2022年，8月28日第二十五页，共四十六页，2022年，8月28日

志贺氏菌扫描电镜照片

第二十六页，共四十六页，2022年，8月28日培养特性需氧或兼性厌氧。营养要求不高，能在普通培养基上生长，最适温度为37℃，最适pH为。37℃培养18-24小时后菌落呈圆形、微凸、光滑湿润、无色、半透明、边缘整齐，直径约2nm，宋内氏菌菌落一般较大，较不透明，并常出现扁平的粗糙型菌落。在液体培养基中呈均匀浑浊生长，无菌膜形成。麦康凯琼脂平板，志贺氏菌的菌落为浅粉红色，半透明。第二十七页，共四十六页，2022年，8月28日液体培养基中呈均匀浑浊生长第二十八页，共四十六页，2022年，8月28日第二十九页，共四十六页，2022年，8月28日第三十页，共四十六页，2022年，8月28日志贺氏菌的生化特性本菌属都能分解葡萄糖，产酸不产气。大多不发酵乳糖，仅宋内氏菌迟缓发酵乳糖。靛基质产生不定甲基红阳性VP试验阴性不分解尿素不产生H2S根据生化反应可进行初步分类。第三十一页，共四十六页，2022年，8月28日志贺氏菌的抗原构造与分型抗原结构由菌体抗原（O）、表面抗原（K）及菌毛抗原组成。无鞭毛（H）抗原。主要抗原有三种：型特异性抗原、群特异性抗原、表面抗原（K抗原）。根据O抗原构造的不同，按最新国际分类法，将本属细菌分为四个群、39个血清型（包括亚型）。第三十二页，共四十六页，2022年，8月28日志贺氏菌的抵抗力对理化因素抵抗力较弱。在外界环境中的生存力，以宋内氏最强，福氏菌次之，志贺氏菌最弱。一般在潮湿土壤中能存活34天，37℃水中存活20天，在粪便内（室温）存活11天。日光直接照射30分钟，56-60℃10分即被杀死，对酸、高温和化学消毒剂很敏感，1%石炭酸中15-30分钟即被杀死。对氯霉素、磺胺类、链霉素敏感，但易产生耐药性。第三十三页，共四十六页，2022年，8月28日志贺氏菌的变异性S-R型变异：菌落可由光滑型变为粗糙型，同时常伴有生化反应、抗原构造和致病性的变异。耐药性变异：自从广泛使用抗菌素以来，志贺氏菌的耐药菌株不断增加，给防治工作带来许多困难。国内部分地区报道（1972-1974），志贺氏菌对四环素的耐药率达74%、氯霉素73.6-97%、链霉素84-98%、合霉素75-100%、磺胺类97-100%，可见国内对常用几种抗菌素的耐药率相当高。毒力变异：依链Sd株，口服预防痢疾。Sd株是一株必须有链霉素存在下才能生长的菌株，其毒力减弱但仍保持免疫原性。第三十四页，共四十六页，2022年，8月28日志贺氏菌的流行病学人和灵长类是志贺氏菌的适宜宿主，营养不良的幼儿、老人及免疫缺陷者更为易感。志贺氏菌病常为食物爆发型或经水传播。和志贺氏菌病相关的食品包括色拉（土豆、金枪鱼、虾、通心粉、鸡），生的蔬菜，奶和奶制品，禽，水果，面包制品，汉堡包，和有鳍鱼类。志贺氏菌在拥挤和不卫生条件下能迅速传播，经常发现于人员大量集中的地方如餐厅、食堂。食源性志贺氏菌流行的最主要原因是从事食品加工行业人员患菌痢或带菌者污染食品，食品接触人员个人卫生差，存放已污染的食品温度不适当等。

第三十五页，共四十六页，2022年，8月28日志贺氏菌的致病性

志贺氏菌引起的细菌性痢疾，主要通过消化道途径传播。根据宿主的健康状况和年龄，只需少量病菌（至少为10个细胞）进入，就有可能致病。致病因素：志贺氏菌的致病作用，主要是侵袭力、菌体内毒素、个别菌株能产生外毒素。第三十六页，共四十六页，2022年，8月28日志贺氏菌的致病因素

侵袭力志贺氏菌进入大肠后，由于菌毛的作用粘附于大肠粘膜的上皮细胞上，继而进入上皮细胞并在内繁殖，扩散至邻近细胞及上皮下层。目前认为不论是产生外毒素的还是只有内毒素的志贺氏菌，必须侵入肠壁才能致病。因此，对粘膜组织的侵袭力是决定致病力的主要因素。第三十七页，共四十六页，2022年，8月28日内毒素志贺氏菌属中各菌株都有强烈的内毒素。内毒素作用于肠壁，使通透性增高，从而促进毒素的吸收。内毒素继而作用于中枢神经系统及心血管系统，引起临床上一系列毒血症症状，如发热、神志障碍，甚至中毒性休克。内毒素破坏粘膜，形成炎症、溃疡，呈现典型的痢疾脓血便。内毒素作用于肠壁植物神经，使肠道功能紊乱，肠蠕动共济失调和痉挛，尤其直肠括约肌最明显，因而发生腹痛、里急后重等症状。第三十八页，共四十六页，2022年，8月28日外毒素（志贺毒素）志贺菌1型及部分2型菌株能产生强烈的外毒素。为蛋白质，不耐热，75-80℃1小时即可破坏。有细胞毒素，肠毒素和神经毒素三种活性。可使肠粘膜通透性增加，导致血管内皮细胞损害，作用于中枢神经系统，引起神经麻痹等症状。经甲醛处理可脱毒成类毒素，能刺激机体产生抗毒素。具有外毒素的志贺菌引起的菌痢疾比较严重。第三十九页，共四十六页，2022年，8月28日所致疾病志贺氏菌引起的细菌性痢疾是最常见的消化道传染病，夏秋季多见。仅人和灵长类动物对志贺菌属易感。传染源是患者和带菌者。经口感染，潜伏期为数小时至7d。第四十页，共四十六页，2022年，8月28日志贺氏菌引起的细菌性痢疾分类

细菌性痢疾可分为三种类型

A、急性细菌性痢疾B、慢性细菌性痢疾C、中毒性菌痢第四十一页，共四十六页，2022年