诺和平体重优势深度解析GSA

LVM-2012-22诺和平®

—体重优势的深度解析目录3良好的体重管理有效提高糖尿病患者的整体治疗获益内脏脂肪是糖尿病患者体重管理的重要评价指标诺和平®是目前临床上唯一具有体重优势的基础胰岛素90%的2型糖尿病和体重增加相关1糖尿病和肥胖者死亡的风险是正常者的7倍2超重和肥胖加重疾病的负担：糖尿病负担增加44%、缺血性心脏病负担增加23%

、肿瘤负担增加7-41%

31.Hossainetal.NEnglJMed2007;356:213–5;2.Oldridgeetal.JClinEpidemiol2001;54:928–34;3.Obesityandoverweight.

Fact

sheet311/mediacentre/factsheets/fs311/en/糖尿病和肥胖：剪不断理还乱12名肥胖受试者平均BMI

33.4±1.16周低能量饮食通过正糖钳夹试验计算葡萄糖代谢清除率（glucosedisposal）Franssila-KallunkiA,etal.AmJClinNutr.1992;55(2):356-61.胰岛素敏感性减重可以有效改善胰岛素敏感性体重FPG减少5kg体重所带来的益处可以和任何一种FDA批准的口服降糖药相媲美Andersonetal.JAmCollNutr2003;22:331–9对10项研究进行系统回顾分析体重的降幅（kg

）血糖的降幅（%

）2型糖尿病患者适当减重，有助于改善血糖控制WilliamsonDF,etal.AmJEpidemiol1995;141:1128-41LeanMEJ,etal.DiabeticMed1990;7:228-33Andersonetal.JAmCollNutr2003;22:331–9体重减轻10％的益处2010年版中国2型糖尿病防治指南使肥胖者BMI达到或接近24kg/m2

2012年版ADA糖尿病诊疗指南BMI≥25kg/m2或具有其他糖尿病危险因素的成人为糖尿病前期和无2型糖尿病症状人群的筛查对象2007版ECS/EASD糖尿病前期及心血管病诊疗指南糖尿病及冠状动脉疾病患者达到BMI<25kg/m2的控制目标2011版AACE糖尿病诊疗指南糖尿病患者体重管理目标：减重5%-10%或避免体重增加糖尿病指南强调对糖尿病患者的体重关注目录3良好的体重管理有效提高糖尿病患者的整体治疗获益内脏脂肪是糖尿病患者体重管理的重要评价指标诺和平®是目前临床上唯一具有体重优势的基础胰岛素“鉴别、评价及治疗成人超重和肥胖临床指南”ClinicalGuidelineontheidentification,Evaluation,andTreatmentofOverweightandObesityinAuditBMI:评价总体肥胖，与全身总脂肪量(totalbodyfatcontent)相关

腰围(waist):评价中心型肥胖，与腹部脂肪量(abdominalfatcontent)相关NationalInstitutesofHealthNationalHeart,Lung,andBloodInstituteNHLBIObesityEducationInitiativeNorthAmericanAssociationfortheStudyofObesityEuropeanJournalofClinicalNutrition，2010，

64：16–22；obesity

reviews，2012,13：

275–286

JPakMedAssoc.2012,62(1):36-40.；hePracticalGuideIdentification,Evaluation,andTreatmentofOverweightandObesityinAdults,2000BMI和腰围是超重和肥胖的重要指标BMI评价代谢异常的局限性：CornierMA,ArchInternMed.2008;168(15):1617-1624（＜2个代谢异常指标）（≥2个代谢异常指标）美国1999-2004年《国家健康和营养调查》（TheNationalHealthandNutritionExaminationSurveys，NHANES）超重：BMI25.0-29.9kg/m2；肥胖BMI≥30.0kg/m2***n=5440，年龄≥20岁代谢异常指标血压升高（BP≥130/85mmHg或服降压药）甘油三酯升高（TG≥150mg/dl）HDL-C降低（男性＜40mg/dl,女性＜50mg/dl或服降脂药）血糖升高（FPG≥100mg/dl,或服降糖药）胰岛素抵抗（HOMA-IR＞5.13）系统性炎症（hsCRP＞0.1mg/L）30-35%的肥胖人群代谢正常；20-30%BMI正常的人群存在代谢异常*/body_fat_measuring.html脂肪的分布同样重要----关注内脏脂肪GastaldelliA,etal.JClinEndocrinolMetab.2002;87:5098–5103胰岛素介导的葡萄糖清除率（mlmin-1kgFFM-1）内脏脂肪面积（

cm2）T2DM患者内脏脂肪含量升高，影响血糖控制目录3良好的体重管理有效提高糖尿病患者的整体治疗获益内脏脂肪是糖尿病患者体重管理的重要评价指标诺和平®是目前临床上唯一具有体重优势的基础胰岛素肥胖IFG糖尿病控制不佳的高血糖25020015010050胰岛素抵抗胰岛素水平β-细胞衰竭相对功能

(%)正常糖尿病病程–102520151050–53020141210864餐后血糖空腹血糖血糖水平

(mmol/L)正常1618

Bergenstaletal.Endocrinology.4thed.2001;821–8352型糖尿病为进展性疾病患者最终需要使用胰岛素治疗回顾性研究，数据来自英国的DIN-LINK数据库，1995-2005年，n=5064

评价加用最后一种口服药或起始胰岛素的前6个月及之后HbA1c的变化Calvertetal.BrJGenPract2007;57:455–60Simonsetal.ExpClinEndocrinolDiabetes2006;114:520–6平均HbA1c(%)-0.5%*+0.2%2OADs3OADs4OADs胰岛素治疗前治疗后-1.0%*-1.3%**P<0.001及时起始胰岛素更有助于血糖达标强化治疗常规治疗DCCT研究UKPDS研究随机后年数（y）时间（月）强化治疗常规治疗1.DCCT.DiabetesCare1988;11:567–73;2.UKPDS33.Lancet1998;352:837–53与理想体重的百分比（%）体重变化的均（kg）糖尿病长期治疗过程中，体重增加很难避免Polonskyetal.DiabetesCare1994;17:1178–8531%各种年龄的女性患者承认有刻意漏打胰岛素的行为，而其中半数是出于控制体重的目的刻意漏打胰岛素患者的比例

（%）体重增加严重影响患者治疗依从性对体重的影响评价6个月-3年后体重增加4.8-7.8kg；胰岛素强化治疗体重增加会更多；50%的体重增加会出现在应用的最初3个月胰岛素NPH若联合口服药晚间单次注射体重增加的会少一些甘精胰岛素3.3kg/年，短期使用时比NPH体重增加少，但1年后两者体重增加相似诺和平®±短期应用不增加体重，1年后体重增加较甘精胰岛素少体重优势随着BMI的增加而增加JoannaMitri,etal.ExpertOpin.DrugSaf.2009,8(5):573-584诺和平®是唯一具有体重优势的基础胰岛素********p<0.05Raslováetal.DiabetesResClinPract.2004;66:193–201

Haaketal.DiabetesObesMetab.2005;7:56–64.

Hermansenetal.DiabetesCare2006;29:1269–1274Philis-Tsimikasetal.ClinTher2006;28:1569–1581.FajardoMontañanaetal.DiabetMed.2008;25:916–923.Hollanderetal.ClinTher.2008;30:1976–1987.Rosenstocketal.Diabetologia2008;51:408–164.03.02.01.00.0诺和平®NPH胰岛素甘精胰岛素1.Raslovaetal.20042.Haaketal.20053.Hermansenetal.20064.PhilisTsimikasetal.20065.Fajardoetal.20086.Hollanderetal.20087.Rosenstocketal.2008体重增加(Kg)T2DM患者中，

诺和平®比甘精胰岛素/NPH减少体重增加Dornhorstetal.IntJClinPract2008;62:659-65.体重变化(Kg)<2525–<2727–<2929–<31≥31BMI0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%%患者68%患者体重减少或无改变n=1527体重减少无变化体重增加PREDICTIVE™:68%患者无体重增加，

且体重优势随BMI增加而增加Tinahonesetal.ObesMetab2008;4:165-8筛选随机化治疗结束诺和平®+诺和锐®(12周)14例T2DM病程≥12个月年龄≥18岁BMI≤35kg/m2胰岛素治疗≥2个月

HbA1c

体重

体脂

内脏脂肪(DEXA)NPH+诺和锐®(12周)诺和平®减少了身体哪一部分重量？诺和平®NPH3个月3个月8.08.89.09.29.4–1%–1%HbA1c(%)09.238.268.907.98Tinahonesetal.ObesMetab2008;4:165-8治疗12周后，

诺和平®与NPH组的HbA1c降幅相同诺和平®减少了内脏脂肪量*p<0.05**p<0.01-0.89-1.03-0.970.951.180.97-1.5-1-0.500.511.5重量变化

(kg)

诺和平®NPH***体重总脂肪量内脏脂肪量Tinahonesetal.ObesMetab2008;4:165-8低血糖风险摄食中枢肝脏分布诺和平®减少体重增加的主要机制在输注速率和剂量上，诺和平®都高于人胰岛素。这是为了保证诺和平®和人胰岛素两组，在葡萄糖输注速率上达到一致，以使得血糖水平保持在正糖钳夹试验需要的范围内。Hallschmidetal.Diabetes2010;50(4):1101–7高胰岛素1）人胰岛素,推注17.75mU/kg,输注1.0mU/kg/min,90min2）诺和平®,90mU/kg,

输注2.0mU/kg/min,90min(至少间隔一周)正糖钳夹单盲、受试者个体内比较的研究15例,健康男性平均年龄28.5岁，平均BMI23.1kg/m2EEG试验后提供4,650kcal的标准化自助餐诺和平®

的体重优势—中枢假说Hallschmidetal.Diabetes2010;50(4):1101–7在血糖控制相同的情况下,诺和平®使受试者大脑直流电位负向移动诺和平®使大脑直流电位负向移动Hallschmidetal.Diabetes2010;50(4):1101–7诺和平®可能通过影响摄食中枢起到降低食欲的作用人胰岛素（均值±标准差）诺和平®（均值±标准差）P值总摄入量（含葡萄糖输注；kcal）1782.81±133.731475.34±79.490.04总摄入量（kcal）1559.79±138.721256.78±82.410.04蛋白质（kcal）202.09±20.40154.32±13.410.004碳水化合物（含葡萄糖输注；kcal）1026.20±54.28848.69±52.500.05诺和平®减少能量摄入量总结结论二结论三