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文档简介
第二十一章
利尿药和脱水药⑴利尿药;⑵脱水药。1一、概述
是一类作用于肾脏,抑制肾脏对水和电解质的再吸引,增加水和电解质的排泄,从而使尿量增多的药物临床主要用于治疗各种原因引起的水肿。第一节利尿药(diuretics)
2#尿液的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌而实现的:1.
肾小球滤过:原尿180升/日,但终尿仅1-2升/日。2.
肾小管再吸收1)
近曲小管:再吸收Na+量约占原尿Na+量的60-65%(药物作用不明显)。二、肾脏泌尿生理352)髓袢升枝粗段的髓质部和皮质部:再吸收原尿中30-35%的Na+。3)远曲小管及集合管:Na+-H+交换、Na+-K+交换(受醛固酮调节);再吸收原尿中5-10%的Na+。6三.利尿药分类及作用部位
1.强效利尿药:抑制髓袢升枝粗段对Cl-、Na+的再吸收,使肾的稀释和浓缩功能均降低,产生强的利尿作用;主要有呋喃苯胺酸、利尿酸、布美他尼等。7髓袢升枝粗段细胞Na+-K+-2Cl系统
P─Na+-K+-ATP酶实线─代表主动转运或次级主动转运
虚线┄代表被动扩散92.
中效利尿药:主要抑制远曲小管对Cl-、Na+的再吸收,产生中等强度的利尿作用;主要有氢氯噻嗪、吲达帕胺(寿比山)等。10远曲小管近端:由Na+-Cl-共同转运子中效利尿药抑制该系统
中度利尿作用
11远曲小管远端和集合管:Na+-K+交换(醛固酮调节)Na+-H+交换弱效利尿药:抑制Na+-K+交换造成排Na+留K+利尿13
肾小管各段功能和利尿药作用部位噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶
呋塞米Na+Na+Cl-H+K+H+K+Na+2Cl-K+Na+K+2Cl-H2OH2OH+NaClNa+皮质髓质髓袢14四、常用的利尿药
一)高效利尿药:呋喃苯胺酸1.
药理作用1)
利尿作用:强、快;尿中除Na+、K+、Cl-排泄增加外,Ca2+、Mg2+排泄也增加。
机理:作用于髓袢升枝粗段,抑制Cl+和Na+的再吸收。2)
增加肾血流30%。153.呋喃苯胺酸不良反应
1)
水、电解质紊乱:过度利尿引起–
四低:血容量、钾、钠、氯碱血症低血钾症:u
症状:恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律失常等;此外,增加强心苷对心脏的毒性。u
防治:同服氯化钾或与留钾利尿药合用172)
耳毒性:听力下降或暂时性耳聋–
耳毒性大小:利尿酸呋喃苯胺酸布美他尼–
注意避免与氨基苷类抗生素合用。3)
胃肠道反应。4)
其它:高尿酸血症等18二)中效利尿药
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)1.药理作用1)利尿作用:抑制髓袢升枝粗段的皮质部对NaCl再吸收,使尿中Na+、Cl-、K+排出增多;HCO3-轻度增加;尿Ca2+排出减少。192.氢氯噻嗪临床应用
1)
消除水肿:一般的心、肝、肾性水肿。2)
尿崩症:常用于肾性尿崩症;中枢性尿崩症择常用加压素治疗,噻嗪类辅助治疗。3)
高血压病:一线抗高血压药4)
特发性高尿钙症和钙结石。21Ca2+的吸收:Ca2+通道,Na+-Ca2+交换。其吸收量与Na+呈反相关,即Na+重吸收,Ca2+重吸收。噻嗪类治疗特发高尿钙症223.氢氯噻嗪不良反应
1)
电解质紊乱:低血钾、钠、氯碱血症。2)
升高血糖:抑制胰岛素分泌3)
高尿酸血症:近曲小管再吸收增加4)
高钙血症:远曲小管对钙再吸收增加5)
脂质代谢紊乱:TG、LDL、HDL233.用途:常与噻嗪类或高效利尿药合用于顽固性水肿,以增强利尿效果并减少K+的丢失,对伴有醛固酮增高者效好。4.不良反应:久用可引起高血钾。25氨苯蝶啶1.与螺内酯相似,留钾,但较快,短。2.机理:阻滞远曲小管和集合管的Na+通道,抑制K+-Na+交换,从而减少Na+的再吸收和K+的分泌。3.用途:与螺内酯相似,尤适合于肝硬化腹水。4.不良反应:久用引起高血钾和叶酸缺乏。26【临床应用】1.
脑水肿:降低颅内压,首选药2.
青光眼:降低眼内压(术前)3.预防急性肾功能衰竭:保护肾小管免于坏死。
29【注意】1.快速足量才能发挥高渗脱水作用(250
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